内容正文:
周杰伦
家族性遗传病
僵直性脊柱炎(AS)
EMERGENCY
第3节 人类遗传病
第五章基因突变及其他变异
目标
01
02
03
运用归纳与概括的方法比较不同类型的遗传病的特点;通过调查人群中的遗传病,初步学会处理数据的方法。
(科学思维)(科学探究)
从人文关怀的角度分析人类遗传病的危害,认同遗传病的检测与预防的必要性。
(社会责任)
运用结构与功能观分析人类遗传病是遗传物质的改变引起的人类疾病。(生命观念)
学习目标
4
情景材料一:
问题1: 你知道玻璃人、亨廷顿舞蹈症的患病机理吗?它们是遗传病吗?
玻璃人
亨廷顿舞蹈症
思考:人的胖瘦是由基因决定的吗?
情景材料二:
肥胖症
科学家在人和小鼠体内都发现了一种与肥胖相关的基因ob,该基因表达的蛋白质被称为瘦素。
研究还发现,如果向ob基因突变(该基因无法表达)的肥胖小鼠注射瘦素,则小鼠食量减少、体重下降。
基因ob
瘦素
(蛋白质)
ob基因突变体
肥胖症
科学家在人和小鼠体内都发现了一种与肥胖相关的基因ob,该基因表达的蛋白质被称为瘦素。
讨论:
1.人的胖瘦是由基因决定的吗?
人的胖瘦是由多种原因造成的。有的肥胖病可能是由遗传物质决定的,有的可能是后天营养过多造成的,但大多数情况下,肥胖遗传物质和营养过剩共同作用的结果。
研究还发现,如果向ob基因突变(该基因无法表达)的肥胖小鼠注射瘦素,则小鼠食量减少、体重下降。
肥胖症
科学家在人和小鼠体内都发现了一种与肥胖相关的基因ob,该基因表达的蛋白质被称为瘦素。
讨论:
2.有人认为“人类所有病都是基因病”,说出依据?你同意吗?
人类疾病有的是遗传病,由基因引起;有的与基因无关,如由病毒引起的感冒等,就不是基因病。
研究还发现,如果向ob基因突变(该基因无法表达)的肥胖小鼠注射瘦素,则小鼠食量减少、体重下降。
①我国约有20%--25%的人患有各种遗传病
②我国人口中,患21三体综合征人数高达100万
③自然流产儿中,50%是染色体异常引起
④15岁以下死亡的儿童中,40%为各种遗传病所致
⑤每年新出生儿童中,有先天性缺陷的约1.3%,其中70%以上是遗传因素所致
我们现在迫切需要了解和解决问题是?
1.什么是遗传病?
2.遗传病有哪些类型?
4.如何对遗传病进行监测和预防?
3.如何确定遗传病的患病率和遗传方式?
情景材料三:我国遗传病的现状
随着生活水平的提高和医疗卫生条件的改善,人类的传染性疾病大多已经逐渐得到控制
而人类的遗传性疾病的发病率和死亡率却有逐年增高的趋势
人类遗传病已成为威胁人类健康的一个重要因素
什么是遗传病?
是父母传给孩子的病?
孕妇患有艾滋病,新生儿也会携带艾滋病病毒,
那艾滋病属于遗传病吗?
遗传病是传染病吗?
疾病
传染病
非传染病
遗传病
物理和化学损伤
免疫类疾病
其他疾病
新冠肺炎、非典、艾滋病等
遗传病
先天性
疾病
家族性
疾病
出生前已形成畸形或疾病
在家族成员中发病率高,有家族聚集现象
由环境因素改变引起
由遗传物质改变引起
由相同的生活条件或环境因素引起
从共同的祖先继承了相同的致病基因
人类遗传病
阅读下列资料,分析哪些疾病是遗传病。
任务
由于饮食中缺少碘,一家中多个成员都患有甲状腺肿;
一位孕妇在怀孕的前三个月内感染风疹病毒,胎儿患上先天性白内障;
父方产生的配子中多了一条21号染色体,生出患有21三体综合征的孩子;
抗维生素D佝偻病男性患者的女儿全都患有抗维生素D佝偻病
√
√
遗传病
先天性疾病
家族性疾病
1.艾滋病 2.骨折 3.SARS 4.细菌性痢疾
5.白化病 6.色盲 7.血友病 8.抗维生素D佝偻病 9.狂犬病 10.猫叫综合征 11.青少年型糖尿病
人类遗传病
阅读下列资料,分析哪些疾病是遗传病。
任务
遗传病
先天性疾病
家族性疾病
1
人类常见遗传病的类型
调查人群中的遗传病
2
遗传病的检测和预防
3
只要是遗传物质改变而引起的疾病就是遗传病吗?
不一定,如癌症不一定能传给下一代,有遗传倾向。
概念:
人类遗传病通常是指由遗传物质改变而引起的人类疾病。
基因或染色体改变
人类遗传病
由染色体变异引起的遗传病
指受一对等位基
因控制的遗传病
单基因遗传病
现发现8000多种
多基因遗传病
现发现100多种
染色体异常遗传病
现发现500多种
指受两对或两对以上等位基因控制的遗传病。
种类:
多 指
并 指
软骨发育不全
男女患病几率相等
1
常染色体显性遗传病
白化病 先天性聋哑 苯丙酮尿症 镰状细胞贫血
2
常染色体隐性遗传病
单基因遗传病
医学上将白化病分为眼皮肤白化病及眼白化病两大类,无论哪类,都受到一对等位基因控制。
眼皮肤白化病属于常隐,患者视网膜无色素,怕光;皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或黄白色。
眼白化病只累及到眼睛,属伴X隐性,母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病,传给女儿一般不患病。
食物中含可形成的苯丙氨酸蛋白质
消化
苯丙氨酸
酪氨酸
苯丙氨酸羟化酶
消化吸收
缺苯丙氨酸羟化酶
患者bb
相应基因
(BB或Bb)
苯丙酮酸
(有害)
积累过多
损害神经系统和智力发育障碍
不食“人间烟火”,能吃的食物仅有西红柿。低苯丙氨酸饮食疗法是全世界治疗苯丙酮尿症唯一方法。
邰丽华
先天性聋哑
男患>女患、女病父子病
3
伴X染色体隐性遗传病
女患>男患、男病母女病
4
伴X染色体显性遗传病
抗维生素D佝偻病
单基因遗传病
进行性肌营养不良
红绿色盲
血友病
病例:唇裂、原发性高血压、冠心病、哮喘和青少年型糖尿病等
唇裂 (兔唇/唇腭裂)
冠心病
哮喘
青少年型糖尿病
概念:受两对或以上等位基因控制的人类遗传病。
多基因遗传病
主要表现为婴儿的颚部全部或部分裂开。2019年,数据表明,中国“兔唇儿”数量再创新高,已超过170万,意味着每出生1万个孩子,其中就有一个是“兔唇”宝宝。遗传因素与兔唇发生有着很大关系。
2型糖尿病,患者体内胰岛素含量正常,但缺乏对适宜浓度胰岛素响应,具体原因尚未知。发病原因主要是肥胖、运动不足或高血压。该病中已发现多种基因突变,如胰岛素基因、胰岛素受体基因等,该病遗传具有明显家族性。
青少年型糖尿病
基于目前的医学发展水平和检查手段,能够发现导致血压升高的确切病因,称之为继发性高血压;反之,不能发现导致血压升高的确切病因,则称为原发性高血压。
支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病,这种慢性炎症与气道高反应性相关,通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限,导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状,强度随时间变化。多在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
病例:唇裂、原发性高血压、冠心病、哮喘和青少年型糖尿病等
概念:受两对或以上等位基因控制的人类遗传病。
多基因遗传病
特点:
不符合孟德尔遗传定律
群体中发病率比较高
1
易受环境因素影响
2
常有家族聚集现象
4
3
唐氏综合征(也叫21三体综合征)等。
常染色体
异常遗传病
性染色体
异常遗传病
猫叫综合征(5号染色体短臂缺失)
性腺发育不良(特纳氏综合征)
染色体异常遗传病
提示:染色体病通常会导致严重缺陷!
无致病基因会不会出现遗传病呢?
:是指由染色体变异引起的遗传病
21三体综合征(唐氏综合征)45条+XY(47条)
原因:亲代减数分裂时同源染色体未分离(减Ⅰ后期)
或姐妹染色单体未分离,移向同一级(减Ⅱ后期)。
猫叫综合征
症状:
猫叫综合征患者的生长发育迟缓,并存在严重的智力障碍,其最明显的特征是哭声轻,音调高,似猫叫。
病因:
人的第5号染色体部分缺失
性染色体异常遗传病:
XO单体
XXX三体
XXY三体
XYY三体
(特纳综合症)
(克氏综合征)
(超雄综合征)
(超雌综合征)
• 我国约有20%--25%的人患有各种遗传病
• 我国人口中,患21三体综合征人数高达100万
• 每年新出生儿童中,有先天性缺陷的约1.3%,
其中70%以上是遗传因素所致
• 15岁以下死亡的儿童中,40%为各种遗传病所致
1.这些数据是怎么得到的?
2.怎么判断遗传病的遗传方式?
探究•实践
1.调查时选择什么样的遗传病进行调查?
2.调查类型及调查对象?
最好选取群体中发病率较高的单基因遗传病,
如红绿色盲、白化病、高度近视(600度以上)等。
——到患者家系中调查
调查遗传病的发病率
——到人群中随机抽样调查
调查遗传病的遗传方式
调查人群中的遗传病
10米外六亲不认
50 米外男女不辨
色盲、青少年型糖尿病
调查的目的:
患病家族、随机抽样
发病率过高,如何解释
调查的性状:
调查的结果:
调查的范围:
遗传方式、发病率
探究•实践
调查人群中的遗传病
我们可以尝试对某种遗传病进行实际调查,学习和掌握科学的调查方法。(点击)
首先确定调查目的:一般我们的调查内容包括遗传方式和发病率。遗传方式,指致病基因的显隐性和基因所在染色体的种类;发病率指某种遗传的患者数与某种遗传病的被调查人数的百分比。(点击)
为了得到科学的可信的结果,我们需要从调查范围、调查性状、结果的评价三个方面来完善调查方案。(点击)
根据调查目的,确定调查范围(点击)。如果调查目的是遗传方式,调查的范围就是患病的家庭;如果要调查发病率,就要在人群中随机抽取多个家庭调查,调查样本越大,可信性越高;调查的性状(点击),选择发病率相对高的单基因遗传病(点击)进行调查。由于在实际调查中涉及到个人隐私问题,被调查这可能隐瞒病情,不配合调查,这样对数据的可信性带来很大影响,我们可以从一些医疗机构咨询相关数据,或者调查大家不反感的性状,比如是否卷舌,是左利手还是右利手等问题。调查后需要对数据进行分析。如果结果与权威部门的数据有很大出入,我们需要从样本数量、调查范围等方面寻找原因。比如(点击),发病率过高,如何解释?如果在在患病家族中调查发病率,得到的数据肯定比随机调查的要高。如果样本、范围都没有问题,还可能某些遗传病的发生有地区差异。(翻页)
3.调查过程
确定调查的目的和要求
制定调查计划
实施调查活动
整理、分析调查资料
讨论调查时应注意的问题
得出调查结论,撰写调查报告
以小组为单位,确定组内人员
确定调查病例
制定调查记录表
明确调查方式
探究•实践
调查人群中的遗传病
(1) 遗传病类型的选择
最好选取群体中发病率较高的单基因遗传病,如红绿色盲、白化病等。多基因遗传病容易受环境因素影响,不宜作为调查对象。
调查基数调查基数要足够大要足够大
调查人类遗传病发病率时,调查的群体要足够大,可以让小组数据的结果在班级或年级中进行汇总。
4.调查时应注意的问题:
(2)调查基数要足够大
探究•实践
调查人群中的遗传病
5.遗传病的危害:
危害
给患者个人带来痛苦
1
给家庭和社会造成负担
2
给后代造成痛苦
3
探究•实践
调查人群中的遗传病
为让每一个家庭生育出健康的孩子我们需要解决什么问题?
能不能生?
什么时候生?
生之前要做什么?
和谁生?
① 遗传咨询
② 产前诊断
③ 禁止近亲结婚
④ 提倡适龄生育
检测和
预防方法
遗传病的检测和预防
(1)遗传咨询
1 医生对咨询对象进行身体检查,了解家族病史,对是否患有某种遗传病作出诊断
2 分析遗传病的传递方式
3 推算出后代的再发风险率
4 向咨询对象提出防治对策和建议,如进行产前诊断、终止妊娠等
有一对夫妇,丈夫患血友病,妻子正常且无血友病家族史,若他们准备生一个健康的宝宝,你将对他们提出怎样的防治对策与建议呢?
遗传病的检测和预防
时间:胎儿出生前
手段
目的:
B超检查
羊水检查
孕妇血细胞检查
基因诊断
确定胎儿是否患某种遗传病或先天性疾病
遗传病的检测和预防
(2)产前诊断
遗传病的检测和预防
(2)产前诊断
通过检测人体细胞中DNA序列,了解人体基因状况
血液、唾液、精液、毛发或人体组织等
① 定义:
② 用于检测的材料:
a.精确诊断病因,对症下药;
b.预测人体患病风险,帮助个体通过改善生存环境和生活习惯,规避或延缓疾病的发生;
c.检测父母是否携带遗传病致病基因,从而预测后代患病的概率。
③ 作用:
基因诊断
基因治疗
遗传病的检测和预防
用正常基因取代或修补患者细胞中有缺陷的基因,从而达到治疗疾病的目的。
(2) 实例
病因如下:
ADA基因缺陷
ADA缺乏
免疫力低下
基因治疗:
病人
白细胞
能合成ADA的白细胞
导入
输回
病人
免疫缺陷的症状得到改善
ADA基因
(1) 定义
②预测个体患病的风险
①可以精确地诊断病因
基因治疗
优点
争议
担心由于缺陷基因的检出,在就业、保险等方面受到不平等的待遇。
③预测后代患病概率
“基因歧视第一案”,2009年6月,在佛山市公务员体检中,3名笔试入围考生被认定为地中海贫血基因携带者。根据《公务员录用体检通用标准》(试行),血液病患者不得录用,因此三人因体检不合格,不予录用。2009年12月29日,3人向禅城区法院提起行政诉讼。
47
如果基因诊断的结果显示,某人将来可能发生某种比较严重的遗传病,除医生和家人外,其他人有权知道这一信息吗?
遗传病的检测和预防
(3)禁止近亲结婚
我国婚姻法规定:直系血亲和三代以内的旁系血亲禁止结婚。
遗传病的检测和预防
预防遗传病发生的最简单有效的方法
近亲婚配发病率:
如果近亲结婚,后代患苯丙酮尿症的风险是非近亲婚配的8.5倍;而患白化病的风险,则要高13.5倍。
婴儿死亡率:
近亲结婚为24%,而非近亲是8%。
每个人都携带5—6个不同的隐性致病基因,近亲结婚者有可能从相同的祖先继承相同的致病基因,导致隐性致病基因结合的概率大大增加,使后代患隐性遗传病的概率增加
甜蜜的婚姻苦涩的果
遗传病的检测和预防
达尔文
表姐艾玛
夭折
夭折
终身
不育
终身
不育
终身
不育
夭折
病魔缠身,智力低下
最佳生育年龄:女方24—29岁,男方25—35为佳。
遗传病的检测和预防
(4)提倡“适龄结婚”
过早生育对母子健康也不利,原因是一般女子自身发育要到24-25岁才能完成。
母亲生育年龄
21三体发病率
<29岁
1/15 000
30~34岁
1/800
35~39岁
1/270
40~44岁
1/100
>45岁
1/50
51
为让每一个家庭生育出健康的孩子我们需要解决什么问题?
禁止近亲结婚
适龄婚育
遗传咨询
产前诊断
结婚
生育
怀孕
产前
基因治疗
排除伴Y遗传或质遗传
父患子必患
随母不随父
伴Y遗传
质遗传
可
判
断
显
隐
“无中
生有”
为隐性
看女
患者
父子皆病
父子无病
最可能为伴X染色体隐性遗传
一定为常染色体隐性遗传
“有中
生无”
看男
患者
为显性
母女皆病
母女无病
最可能为伴X染色体显性遗传
一定为常染色体显性遗传
不可判断显隐
连续遗传
交叉遗传
若
可能
可能
隐性遗传
显性遗传
常染色体遗传
伴性遗传
患者男女比例不相当
患者男女比例相当
最可能
最可能
知识梳理
我们对本节可进行一个总结。
1.人类遗传病是由遗传物质改变而引起的人类疾病。
2.人类遗传病分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病
3.调查遗传病的发病率应在人群中随机调查,调查遗传病的遗传方式,应该在患病家系中调查。
4.遗传病的检测和预防包括遗传咨询和产前诊断等手段。
人类遗传病
遗传咨询
羊水检查、
B超检查、
孕妇血细胞检查、
基因检测等
产前诊断
群体中发病率较高的单基因遗传病
在患者家系中调查
检测和
预防
调查
对象
发病率
在足够大的群体中随机调查
单基因遗传病
多基因遗传病
染色体异常遗传病
群体发病率比较高
有家族聚集现象
易受环境影响
常染色体显(隐)性遗传病
伴X染色体显(隐)性遗传病
伴Y染色体性遗传病
一、概念检测
1.人类的许多疾病与基因有关,判断下列相关表述是否正确。
(1)先天性疾病都是遗传病。 ( )
(2)单基因遗传病都是由隐性致病基因引起的。 ( )
(3)通过遗传咨询、产前诊断和基因检测,可以完全避免遗传病的发生。 ( )
×
×
×
练习与应用
2.预防和减少出生缺陷,是提高出生人口素质、推进健康中国建设的重要举措。下列有关预防和减少出生缺陷的表述,正确的是 ( )
A.禁止近亲结婚可杜绝遗传病患儿的降生
B.遗传咨询可确定胎儿是否患唐氏综合征
C.产前诊断可初步确定胎儿是否患猫叫综合征
D.产前诊断可确定胎儿是否患所有的先天性疾病
C
练习与应用
二、拓展应用
1.白化病是一种隐性遗传病。已知一位年轻女性的弟弟患了此病,那么她是否携带白化病的基因?她未出生的孩子是否可能患白化病?如果你是一位遗传咨询师,你将如何向她提供咨询?
女性弟弟是白化病基因型为aa,推其父母基因型为Aa,该女性的基因型有两种可能:AA和Aa。不一定携带白化病基因。
需根据该女性丈夫是否是白化病患者,或是否有白化病家族遗传史判断。如他丈夫家族中曾出现过患者,应建议她通过基因检测进一步确定孩子是否患病。
练习与应用
2.下图表示母亲生育年龄与子女唐氏综合征发病率之间的关系。
(1)从图中你可以得出什么结论?
唐氏综合征发病率与母亲生育年龄有关,随母亲生育年龄增大,子女中唐氏综合征发病率升高,说明子女患唐氏综合征的概率增加;母亲超过40岁后生育,子女患唐氏综合征的概率明显增加。
练习与应用
2.下图表示母亲生育年龄与子女唐氏综合征发病率之间的关系。
(2)从减数分裂的角度推测唐氏综合征形成的原因。
唐氏综合征患者体细胞中有3条21号染色体。在形成精子或卵细胞的减数分裂过程中,如果由于某种原因,减数分裂I时两条21号染色体没有分离而是进入了同一个次级精(卵)母细胞,再经过减数分裂Ⅱ,就会形成含有两条21号染色体的精子或卵细胞:如果减数分裂I正常,减数分裂Ⅱ时21号染色体的着丝粒分裂,形成了两条21号染色体,但没有分别移向细胞的两极,而是进入了同一个精子或卵细胞,这样异常的精子或卵细胞就含有24条染色体,其中21号染色体是两条。当一个正常的卵细胞或精子(含23条染色体,其中21号染色体是1条)与上述异常的精子或卵细胞结合成受精卵时,则该受精卵含47条染色体,其中21号染色体是3条。由这样的受精卵发育而成的个体就是唐氏综合征患者。
练习与应用
(3)我国相关法规规定,35岁以上的孕妇必须进行产前诊断,以筛查包括唐氏综合征在内的多种遗传病。这样做的原因是什么?有哪些社会意义?
当母亲生育年龄超过35岁时,子女患其他遗传病概率会大幅增加,进行产前诊断,可以避免遗传病患儿出生。可以有效地提高人口质量,保障优生优育;同时,这也是对孕妇及其家庭的关怀。
3.有人说,“人类的基因都是平等的,没有正常基因和异常基因之分,也没有好基因和坏基因之分。遗传病患者承担了或多或少的痛苦,但维持了人类基因多样性,并在研究相关基因功能方面作出了贡献。”你认同这一观点吗?这对你从基因视角看待生命、尊重和关爱遗传病患者有什么启发?
练习与应用
一、选择题
1.DNA复制过程中发生的碱基序列变化,可能导致新基因的产生。下列能产生新基因的是( )
A.基因重组 B.基因突变
C.基因分离 D.染色体倍增
B
2.将基因型为AaBb的植株的花粉粒或花瓣细胞同时在适宜的条件下进行离体培养,正常情况下,花粉粒或花瓣细胞发育成的幼苗基因型不可能是 ( )
A.ab B.Ab C.aaBB D.AaBb
C
复习与提高
3.癌症是当前严重威胁人类生命的疾病,是导致我国城市居民死亡的首要原因。下列有关癌细胞的叙述,错误的是 ( )
A.具有细胞增殖失控的特点 B.癌细胞只有原癌基因没有抑癌基因
C.基因突变可能使正常细胞变成癌细胞 D.细胞膜上糖蛋白减少,癌细胞易分散转移
B
4.基因重组使产生的配子种类多样化,进而产生基因组合多样化的子代。下列相关叙述错误的是 ( )
A.基因重组可导致同胞兄妹间的遗传差异
B.非姐妹染色单体的交换可引起基因重组
C.非同源染色体的自由组合能导致基因重组
D.纯合子自交因基因重组导致子代性状分离
D
复习与提高
二、非选择题
1.一对夫妇,女方由于X染色体上携带一对隐性致病基因而患有某种遗传病,男方表型正常。女方怀孕后,这对夫妇想知道胎儿是否携带这个致病基因。请帮助这对夫妇进行分析。
该女性的基因型为XaXa。男方表型正常可知其基因型为XAY。
该夫妇生下患病胎儿概率为1/2。
如生下男孩,则100%患有这种遗传病;
如生下女孩,则100%携带这种遗传病的致病基因。
2.野生型链孢霉能在基本培养基上生长,而用X射线照射后的链孢霉却不能在基本培养基上生长。在基本培养基中添加某种维生素后,经过X射线照射后的链孢霉又能生长了。请你对这一实验结果作出合理的解释。
说明Ⅹ射线照射后链孢霉产生基因突变,有可能不能合成某种物质;
说明经X射线照射后的链孢霉不能合成该种维生素。
复习与提高
3.人工种植的香蕉大多是三倍体,依靠无性生殖来繁殖后代。目前,香蕉的种植面临着香蕉枯萎病的威胁,感染了病菌的香蕉大面积减产,甚至绝收。有人说,三倍体香蕉正在走向绝灭。你怎样看待这个问题?
患病的香蕉叶
三倍体香蕉只能依靠无性生殖来繁殖后代,而无性生殖的后代和母体的基因型基本一致。与有性生殖能产生较多的变异相比,无性生殖几乎不产生新变异。当环境改变,如有病菌侵袭时,三倍体香蕉由于不能适应新环境而面临灭绝的风险。
复习与提高
4.某女性患有乳腺癌,她通过基因检测发现自己和女儿体内的BRCA1基因都发生了突变。研究表明,该基因突变的人群患乳腺癌的风险比正常人高若干倍。在医生的建议下,她的女儿尽管未发现患乳腺癌,也切除了双侧乳腺。如何评价这一决策?家族中其他人是否也应进行基因检测?
BRCAl突变基因携带者患乳腺癌的风险很高,在检测到她女儿BRCA基因突变的情况下,可以预测她女儿患乳腺癌概率非常大,提前切除双侧乳腺可避免她女儿患乳腺癌,因此,这是一种正确的决策。她家族中的其他人是否也应进行基因检测,要根据与该女性的亲缘关系来确定。
复习与提高
5.完成下面的概念图。
复习与提高
复习与提高
Than ks
And Your Slogan Here
Lavf58.20.100
Lavf58.33.100
Lavf58.30.100
Lavf57.71.100
Packed by Bilibili XCoder v2.0.2
$$