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胰岛素抵抗
胰岛素抵抗指机体对正常浓度胰岛素的生物反应弱于正常表现,主要表现为机体对胰岛素的敏感性显著降低,从而导致血糖升高,为使糖代谢维持在正常水平,机体代偿性地分泌大量的胰岛素。
咱们来简单地解释下,比如胰岛素正常的人群吃一碗米饭只需要消耗1份胰岛素就能把血糖降下去;而有胰岛素抵抗的人群,吃完一碗米饭则需要4-7份胰岛素才能把血糖降下去。
体内的胰岛素过量,因此就会导致一系列病理生理变化(常伴有高胰岛素血症、胰岛素分泌失代偿、糖代谢异常、糖耐量减退、胰岛素分泌失代偿、糖尿病、高血压、低密度脂蛋白升高等)。
为什么会得胰岛素抵抗?
胰岛素抵抗与生育的联系
首先强调直接影响:胰岛素抵抗通过直接刺激卵巢P450c17a酶活性或通过刺激垂体LH分泌;导致卵巢雄激素分泌增加,最后引起循环中雄激素水平增高及高雄激素体征。
血液中升高的雄激素促排卵泡发育加速,始基卵泡、窦前卵泡以及早期窦状卵泡发育;但是胰岛素过量阻止了卵泡的进一步发育,进而导致大量早期的窦状卵泡发育停滞不前。这也是多囊的姐妹B超下卵巢呈珍珠链状且单侧有超过12个的小卵泡的原因。
同时,胰岛素抵抗也会造成体内的高凝状态。胰岛素可借助FOXO3a转录因子诱导合成及分泌PAI-1,导致血管局部纤溶蛋白分解的活性降低,于是纤溶蛋白没有正常的分解,造成沉积,从而使微小血栓慢慢形成,不断增大。并且,血管内皮细胞功能受损,血流动力学改变,血凝易增高。
目前临床认为,胰岛素抵抗是导致多囊患者生育困难的原因之一,并且在治疗复发性流产的过程中也要积极去排除胰岛素抵抗的因素。
一旦发现存在胰岛素抵抗的情况,一定要先解决这个问题,之后再进行生育治疗会事半功倍。
例1.某些特定因素可诱发体内的抗体对胰岛素受体攻击,引发受体细胞对胰岛素敏感性降低,该现象称为“胰岛素抵抗”。下列说法错误的是( )
A.“胰岛素抵抗”的发生与T细胞无关
B.“胰岛素抵抗”者体内胰岛素含量可能高于正常人
C.“胰岛素抵抗”者可能会出现多饮、多尿、体重减轻等症状
D.可通过口服免疫抑制药物来缓解“胰岛素抵抗”引发的症状
例2.胰岛素抵抗(IR)是机体对胰岛素敏感性降低的一种病理状态。某些糖尿病患者可产生抗胰岛素抗体,抗胰岛素抗体可与胰岛素可逆性结合。胰岛素通过受体介导细胞内一系列信号转导过程,如图所示。下列说法错误的是( )
A.胰岛素受体几乎分布于所有组织细胞膜上
B.胰岛素受体中二硫键断裂可引发 IR
C.抗胰岛素抗体与胰岛素分离时可导致血糖急剧升高
D.降低葡萄糖转运体的数量或酪氨酸激酶活性均可导致
例3.2型糖尿病常见于中老年人,发病率高,主要与胰岛素抵抗有关。运动可改善胰岛素抵抗,降低血糖浓度。科研人员比较健康人与2型糖尿病患者餐后不同组织的葡萄糖摄取速率,结果如图所示。下列分析正确的是( )
A.胰岛素受体与胰岛素结合并转运葡萄糖进入组织细胞
B.骨骼肌产生胰岛素抵抗是2型糖尿病患者的主要病因
C.2型糖尿病患者餐后的肝糖原合成速率较健康人的低
D.运动改善胰岛素抵抗与脂肪组织、脑组织的代谢密切相关
例4.Ⅱ型糖尿病是最常见的慢性病之一,主要表现高血糖和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定。
(1)人体血糖浓度升高时,血糖作为信号分子直接作用于胰岛B细胞,使胰岛素增多。胰岛素能促进血糖 (答出两点即可),又能抑制血糖来源,从而使血糖浓度降低。促进胰岛B细胞分泌胰岛素的信号分子还有 。
(2)脂肪细胞是胰岛素抵抗的主要部位,为探究人参皂苷(GF2)对胰岛素抵抗的影响、用1μmol/L地塞米松(DEX)处理小鼠脂肪细胞得到胰岛素抵抗脂肪细胞,并进行如下处理,测定实验结果如下表。
组别
实验材料
实验处理
细胞的葡萄糖摄取量
葡萄糖转运膜蛋白(GLUT-4)基因表达量
1
正常脂肪细胞
X溶液
122
5.7
2
正常脂肪细胞
DEX(1μmol/L)
68
1.0
3
胰岛素抵抗脂肪细胞
GF2(25μmol/L)
72
1.3
4
胰岛素抵抗脂肪细胞
GF2(50μmol/L)
81
2.7
5
胰岛素抵抗脂肪细胞
CF2(100μmol/L)
96
4.1
①表中X溶液为 。
②请根据表中数据概括实验结论 。
③根据表中结果,推测GF2能降低血糖浓度的机理是 。
(3)糖尿病患者往往表现为多尿、多饮。据此推测,糖尿病患者抗利尿激素的分泌量 (填“偏低”或“偏高”),临床中可通过抽取血样检测其含量,该操作的理论依据是 。
答案:
1.A
解析:某些特定因素可诱发体内的抗体对胰岛素受体攻击,抗体的产生需要