专题09 免疫调节-【新题速递】2023届江苏高三生物模拟试卷分类汇编（5月刊）

专题09 免疫调节 （江苏省新高考基地学校2022-2023学年高三下学期重点热点测试生物试题）肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，使得肿瘤细胞开启免疫逃逸。肿瘤细胞PD-L1抗体可以阻断肿瘤细胞和T细胞的结合，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤。起初具有良好治疗效果的患者，随着该抗体的长期使用也可能会产生耐药性，科学家对此开展了一系列的研究。 （1）细胞中的______一旦突变或过量表达可能引发细胞癌变，机体免疫功能正常时，可通过______免疫清除癌变细胞，这属于免疫系统的_______功能。 （2）据图1分析，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与细胞内的HIP1R蛋白结合，可借助________分子的帮助，回到细胞表面，实现了免疫逃逸。 （3）为了探究HIPIR蛋白对PD-L1蛋白的作用，研究人员用HIPIR的反义基因片段（si-HIP1R）处理结肠癌细胞，该处理的目的是_______，对照试剂是_________，其它条件相同且适宜。检测PD-L1蛋白和HIP1R蛋白的含量，结果如图2所示。据图分析，HIP1R对PD-L1具有_______作用。 （4）HIP1R蛋白能与PD-L1蛋白结合，其羧基端存在一段溶酶体定位序列。研究人员分别用一定浓度的溶酶体抑制剂NH4Cl处理细胞，结果如图3所示，推测HIP1R蛋白对PD-L1蛋白的作用原理是______。 （5）PD-L1蛋白还存在于细胞内的囊泡上，肿瘤细胞内的CMTM6分子可以间接抑制PD-L1的溶酶体降解，对细胞表面失活的PD-L1蛋白进行________，这可能是患者产生耐药性的原因之一。 （6）综合上述研究结果，请你设计一种靶向降解PD-L1的药物，阐述其原理______。 【答案】（1） ①. 原癌基因 ②. 细胞 ③. 监视 （2）CMTM6 （3） ①. 抑制HIPIR基因的表达 ②. 非反义基因片段 ③. 抑制 （4）HIP1R蛋白能与PD-L1蛋白结合后，运送到溶酶体后被降解 （5）更新和补充 （6）可以与PD-L1蛋白结合，靶向运送到溶酶体；可以抑制CMTM6的功能等。 【解析】 【分析】免疫系统三大功能是免疫防御（针对外来抗原性异物，如各种病原体）、免疫自稳（清除衰老或损伤的细胞）和免疫监视（识别和清除突变的细胞，防止肿瘤发生）。 【小问1详解】 细胞癌变的根本原因是原癌基因和抑癌基因发生基因突变，其中原癌基因负责调节细胞周期，控制细胞生长和分裂的过程，抑癌基因主要是阻止细胞不正常的增殖，细胞中的原癌基因一旦突变或过量表达可能引发细胞癌变；机体免疫功能正常时，可通过细胞免疫清除癌变细胞，这属于免疫系统的免疫监视（识别和清除突变的细胞，防止肿瘤发生）功能。 【小问2详解】 据图1分析，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与细胞内的HIP1R蛋白结合，经囊泡EE转运，在CMTM6分子的帮助下，由囊泡RE转运至细胞表面，与T细胞表面PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，实现免疫逃逸。 【小问3详解】 分析题意，该实验的目的是探究HIPIR蛋白对PD-L1蛋白的作用，则实验的自变量是有无控制HIP1R蛋白合成的基因，实验组用HIP1R的反义基因片段，能抑制HIPIR基因的表达，不能控制HIP1R蛋白的合成，对照组用HIP1R的非反义基因片段，能控制HIP1R蛋白的合成；图2结果显示，对照组PD-L1蛋白含量低于实验组，说明HIP1R蛋白抑制PD-L1蛋白的合成。 【小问4详解】 图1显示，HIP1R蛋白与PD-L1蛋白结合后，经囊泡LE转运至溶酶体中被降解。用一定浓度的溶酶体抑制剂NH4Cl处理细胞，图3结果显示，HIP1R蛋白存在时，用一定浓度的溶酶体抑制剂NH4Cl处理肿瘤细胞，比不处理相比，细胞中PD-L1蛋白的含量高，推测HIP1R蛋白与PD-L1蛋白结合后，靶向运输至溶酶体，与溶酶体羧基端定位序列结合，在有关酶的作用下被降解。 【小问5详解】 图1显示，PD-L1蛋白借助肿瘤细胞内的CMTM6分子经囊泡RE转运至细胞表面，导致PD-L1蛋白经LE囊泡转运至溶酶体降解的量减少，间接抑制了PD-L1的溶酶体降解，更新和补充了细胞表面失活的PD-L1蛋白，可能是耐药性产生的原因之一。 【小问6详解】 结合图1中PD-L1蛋白转运的两条途径，设计的靶向降解药物应该可以与PD-L1蛋白结合，靶向运送到溶酶体后被降解；还可以抑制CMTM6分子的功能，避免PD-L1运输至细胞表面导致免疫逃逸。 （江苏省新高考基地学校2022-2023学年高三下学期重点热点测试生物试题）当病原体被抗体包被形成的颗粒较大而无法被巨噬细胞吞噬时，NK细胞可释放胞毒颗粒裂解病原