第四章 药物与机体的相互作用（课件）-《药物学基础》（高教版江西版）【上好课】

上好课 《药物学基础》（高教版江西版） 第四章 药物与机体的 相互作用 2 课时 ｜ 90 mins 上好课 第四章 药物与机体的相互作用 这节课，走六步 2 01 学习目标 02 情境导入 03 药物对机体 04 机体对药物 05 问答与实训 06 课堂小结 第四章 药物与机体的相互作用 学完这节课，你要能做到 3 知识 说出药物作用的两重性与六类不良反应；复述吸收、分布、代谢、排泄的特点。 能力 会用半衰期确定给药间隔，能向患者解释“为什么一天吃一次”。 素养 形成安全用药意识，养成看说明书、算剂量的严谨习惯。 情境导入 · 真实病例 吃了两天没效果，问题在哪？ 4 吡罗昔康片，20 mg，每日 1 次，口服 ● 患者，男，62 岁。类风湿性关节炎，关节肿痛、晨僵 5 年。 ● 诊断与处方：类风湿性关节炎（活动期），吡罗昔康片 20 mg，每日 1 次。 ● 关键数据：该药消除半衰期 50 小时。 服药两天，患者觉得没效果，要求换药——你会怎么解释？ 情境导入 · 想一想 两个问题，指向今天的主线 5 ● 问 1　半衰期 50 小时，为什么医嘱是“每日 1 次”？ ● 问 2　才吃两天，为什么看不出效果？ 视频： 药物在体内发生了什么 01 01 第一节 药物对机体的作用 药物作用的两重性 · 剂量与效应 6 01 · 第一节 药物对机体的作用 药物进体内，先做两件事 7 兴奋 功能增强 使机体活动功能增强。如肾上腺素使心率加快、心肌收缩力加强。 抑制 功能减弱 使机体活动功能减弱。如地西泮降低中枢神经系统的兴奋性。 01 · 第一节 药物对机体的作用 为什么有的药“只治一个地方”？ 8 多数药物在一定剂量下，只对某一组织或器官作用明显，对其他组织器官作用不明显或无作用，称为药物作用的选择性。 ● 选择性强的药：针对性强，不良反应较少。 ● 选择性是相对的：剂量越大，作用范围越广。 ● 剂量一大：选择性下降，副作用随之增多。 01 · 第一节 药物对机体的作用 药物有两副面孔 9 一面治病，一面致病——同一次用药，两件事同时发生。 01 · 第一节 药物对机体的作用 治疗作用，分“治本”和“治标” 10 本 对因治疗（治本） 消除原发致病因子，彻底治愈。如用抗生素治疗呼吸道细菌感染。 标 对症治疗（治标） 缓解或消除疾病症状。如用解热镇痛药退热，减轻患者痛苦。 01 · 第一节 药物对机体的作用 不良反应，常见六类 11 01 副作用 02 毒性反应 03 超敏反应 04 后遗效应 05 依赖性 06 停药反应 01 · 第一节 药物对机体的作用 副作用：治疗量下躲不开的那一个 12 ● 定义：治疗量时与治疗作用同时出现、与用药目的无关的作用。 ● 为什么会有：药物作用的选择性低，作用范围广。 ● 特点：危害不大、可恢复、可预知。 阿托品用于麻醉前给药：抑制腺体分泌是治疗作用，腹胀是副作用； 用于治胃肠绞痛时，松弛平滑肌是治疗作用，口干是副作用。 01 · 第一节 药物对机体的作用 毒性反应：剂量过了头 13 ● 原因：剂量过大、时间过长、敏感性过高。 ● 后果：对机体有明显损害，一般较严重。 ● 三致反应：致畸、致癌、致突变。 毒性反应通常可以预知， 关键是把剂量控制在极量以内。 01 · 第一节 药物对机体的作用 超敏反应：与剂量无关，防不胜防 14 ● 又称：变态反应。已被致敏的机体产生的病理性免疫应答。 ● 特点：与用药剂量无关，不易预知。 ● 怎么办：问过敏史、按规定做皮肤过敏试验（皮试）。 ● 红线：有过敏史或皮试阳性者，禁用。 01 · 第一节 药物对机体的作用 后遗效应 与 依赖性 15 后 后遗效应 停药后血药浓度降到阈浓度以下时，残存的生物效应。如睡前服镇静催眠药，次晨嗜睡。 依 依赖性 长期用药后，机体产生生理性或精神性的依赖和需求。如吗啡使用不当极易成瘾。 01 · 第一节 药物对机体的作用 停药反应：突然停药，病会“反弹” 16 长期用药后突然停药，使原有疾病加剧，又称反跳现象。 ● 典型例子：长期用普萘洛尔治心绞痛。 ● 突然停药：可引起心绞痛加重。 ● 提示：这类药要逐渐减量，不能骤停。 01 · 第一节 药物对机体的作用 剂量，从无效到中毒分五档 17 名称 含义 无效量 剂量过小，不产生药理效应 最小有效量 刚能引起效应的最小剂量（阈剂量） 极量 能产生最大效应、尚未中毒的最大治疗量 最小中毒量 刚引起毒性反应的最小剂量 极量由《中国药典》规定，超过极量有中毒危险。 01 · 第一节 药物对机体的作用 治疗量 与 常用量 18 ● 治疗量：最小有效量与极量之间的剂量范围。 ● 常用量：比最小有效量大、比极量小，疗效可靠又安全。 ● 临床开药：用的就是常用量，不是“越大越好”。 无效量 < 最小有效量 < 治疗量 < 极量 < 最小中毒量 01 · 第一节 药物对机体的作用 剂量越大，效应越强？有上限 19 ● 一定范围内：剂量增加，效应相应增强。 ● 到一定程度：效应不再增加，这就是最大效应。 ● 再往上：不是更有效，而是中毒。 01 · 第一节 药物对机体的作用 效能 与 效价，别混为一谈 20 效 效能（最大效应） 药物能达到的最大效应，取决于药物本身的内在活性。 价 效价强度 引起等效反应的相对剂量，数值越小强度越大，反映与受体的亲和力。 能引起相同效应的药，效能和效价不一定相同。 01 · 第一节 药物对机体的作用 两个安全性指标：指数与范围 21 ● 治疗指数：衡量药物安全性的常用指标。 ● 安全范围：最小有效量到最小中毒量之间的距离。 ● 怎么判断：数值越大，药物越安全。 量效关系不仅能看疗效， 还能算出“这药能开多大量才安全”。 第一部分 · 课堂问答 先想，再点 22 1 药物作用的两重性指什么？ 答案 治疗作用 + 不良反应：一面治病，一面带来不适。 2 副作用和毒性反应怎么区分？ 答案 副作用在治疗量下就会出现、可预知；毒性反应是剂量过大或时间过长。 第一部分 · 课堂问答 再想两个 23 1 为什么剂量越大，副作用越多？ 答案 剂量增大，作用范围变广，选择性下降。 2 “三致”指哪三致？ 答案 致畸、致癌、致突变，属于毒性反应。 第一部分 · 课堂练习 练一题，讲一题 24 1 阿托品治胆绞痛时出现口干，属于（　　） 副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应 答案：A。治疗量下与治疗作用同时出现，属副作用。 2 判断：药物作用的选择性是绝对的。（　　） 答案：×。与剂量有关，剂量增大选择性下降。 第一部分 · 课堂练习 再看两题 25 1 下列属于对因治疗的是（　　） 退热 止咳 抗生素治细菌感染 止痛 答案：C。消除原发致病因子，属治本。 2 判断：极量就是最小中毒量。（　　） 答案：×。极量是最大治疗量，超过极量才有中毒危险。 02 02 第二节 机体对药物的作用 跨膜转运 · 体内过程 · 药动学参数 26 02 · 第二节 机体对药物的作用 药物进体内，走四步 27 吸收 → 分布 → 代谢 → 排泄，走完这四步，药就离开了身体。 第二节就按这四步讲，最后再看三个参数。 02 · 第二节 机体对药物的作用 过膜，有三种走法 28 被动转运最常见，载体转运会饱和，膜动转运运大分子。 顺浓度差 不耗能 要载体 会饱和 入胞 出胞 02 · 第二节 机体对药物的作用 什么决定过膜快慢 29 ● 脂溶性：越强越易透过细胞膜。 ● 极性：越小越易透过。 ● 解离度：越小越易透过。 ● 体液 pH：弱酸性药在酸性环境解离少，吸收快。 多数药物是弱酸或弱碱，体液的 pH 一变， 吸收和排泄的方向也会跟着变。 02 · 第二节 机体对药物的作用 吸收：药物从给药部位进入血液 30 吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。 记住这一条由快到慢的顺序。 02 · 第二节 机体对药物的作用 口服：最常用的一种 31 ● 最常用：简单、经济、安全。 ● 吸收部位：绝大多数药在小肠吸收；阿司匹林部分在胃内吸收。 ● 不能口服：胰岛素在肠内被水解，口服无效。 ● 影响因素：胃酸、消化酶和肠道菌群都会影响吸收。 但口服药进体循环前，要先经过肝脏—— 这就是下一页要讲的“首过消除”。 02 · 第二节 机体对药物的作用 首过消除：口服药的第一道关 32 药物经胃肠道吸收后，先经门静脉入肝，部分在肠黏膜和肝被灭活，进入体循环的量明显减少，称首过消除（首关效应）。 ● 也算首过：药物到达靶器官前，在肺内被排泄或代谢。 ● 典型例子：硝酸甘油口服首过消除达 90%，心绞痛急救要舌下含服。 ● 怎么避开：改舌下含服或直肠给药。 首过消除明显的药，不宜口服。 02 · 第二节 机体对药物的作用 舌下与直肠：两条替代路径 33 ① 舌下含服 黏膜血流丰富、面积小，适合脂溶性强、用量小的药；起效快，无首过消除。 ② 直肠给药 适合刺激性大的药，或小儿、严重呕吐、昏迷者；起效快，可部分避免首过消除。 02 · 第二节 机体对药物的作用 注射给药：绕开消化道 34 ● 静脉：无吸收过程，剂量准确，用于急症重症抢救。 ● 肌内：经毛细血管壁入血，比皮下快。 ● 皮下：血流较少，吸收慢于肌内。 都能避开首过消除， 但不如口服方便、经济。 02 · 第二节 机体对药物的作用 还有两条路：呼吸道与皮肤 35 呼吸道给药 肺泡表面积大、血流丰富， 吸收迅速。 气体、挥发性液体、气雾剂 都能经肺泡吸收。 例：全麻吸入给药； 哮喘用沙丁胺醇气雾剂。 经皮给药 完整皮肤吸收能力差， 外用药主要起局部作用。 加促皮吸收剂（如氮酮） 制成贴皮剂，可经皮肤吸收。 例：芬太尼贴皮剂。 四类给药途径：消化道、注射、呼吸道、经皮。 02 · 第二节 机体对药物的作用 分布：药物与血浆蛋白结合 36 药物吸收入血后，多数与血浆蛋白结合成结合型，未结合的为游离型，两者可逆转换。 结合型 暂时失活 分子变大，不易透出血管，是药物的暂时储库。 游离型 产生药效 可透出血管到组织，与靶点结合发挥作用。 竞争置换：两药争同一个结合位点，被挤下的药游离型增多。 一般结果：该药作用增强；过量则中毒。 例：华法林 + 保泰松 → 游离型华法林升高 → 抗凝过强、严重出血。 出血是华法林过量的表现，换别的药就是那个药过量。 02 · 第二节 机体对药物的作用 还有四件事，决定药去了哪 37 因素 要点 器官血流量 心、肝、脑分布快；皮肤、脂肪慢 组织亲和力 氯喹在肝中浓度比血浆高 200~700 倍 体液 pH 碱化尿液，加速弱酸性药排出 体内屏障 血脑、胎盘、血眼屏障 口诀：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 胎盘屏障通透性大，孕妇用药要慎重。 02 · 第二节 机体对药物的作用 代谢：药物的“化学改造” 38 ● 定义：药物在体内经酶或其他作用，化学结构发生改变。 ● Ⅰ相反应：氧化、水解等，活性可能增强或减弱。 ● Ⅱ相反应：与葡萄糖醛酸等结合，活性降低或消失，易排出。 专一性酶：胆碱酯酶水解乙酰胆碱。 非专一性酶：肝药酶（P450），专一性低、个体差异大。 02 · 第二节 机体对药物的作用 肝药酶：诱导剂与抑制剂 39 肝药酶（P450）的活性可被其他药物改变，联合用药时必须考虑。 类别 常见药物 对药物的影响 药酶诱导剂 能增强肝药酶活性 巴比妥类、保泰松、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、乙醇（慢性中毒者）等 代谢加快， 药效（毒性）降低 药酶抑制剂 能抑制肝药酶活性 西咪替丁、氯霉素、双香豆素等 代谢减慢， 药效（毒性）增强 教材表 4-1：诱导剂让别的药“折寿”，抑制剂让别的药“积毒”。 02 · 第二节 机体对药物的作用 肾排泄：最主要的出路 40 ● 肾排泄：药物及其代谢产物最主要的排泄方式。 ● 碱化尿液：弱酸性药解离增多、重吸收减少，排出加快。 ● 竞争抑制：丙磺舒减慢青霉素排泄，延长并增强药效。 解救巴比妥中毒：静脉滴注碳酸氢钠， 碱化血液和尿液，加速药物排出。 02 · 第二节 机体对药物的作用 排泄：三条路线，肾是主路 41 肾排泄 主要途径 经肾小球滤过、肾小管分泌， 随尿排出，是主要的排泄方式。 胆汁排泄 肝肠循环 随胆汁进入肠道，部分重吸收回血， 作用延长，多次给药易蓄积中毒。 其他途径 别忽视 乳汁、肺、唾液腺、汗腺排出， 哺乳期妇女用药应特别慎重。 红霉素、利福平从胆汁排泄多，可用于治疗胆道感染。 02 · 第二节 机体对药物的作用 半衰期：药效的“倒计时” 42 每过一个半衰期，血药浓度减半。 ● 定义：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。 ● 定间隔：给药间隔约为 1 个半衰期。 ● 看疗程：4~5 个半衰期基本消除。 02 · 第二节 机体对药物的作用 稳态血药浓度：几次给药后才“稳住” 43 ● Css：恒速恒量给药，血药浓度稳定在一个水平。 ● 多久：经 4~5 个半衰期达到。 ● 急救：首剂加倍，迅速逼近 Css。 这解释了：为什么吃两天看不到效果。 02 · 第二节 机体对药物的作用 生物利用度：到底吸收了多少 44 ● 定义：给药后到达全身血液循环的药物百分比（F）。 ● 意义：F 越高，吸收进血的药越多。 ● 用途：评价吸收率、制剂质量、生物等效性。 同一药物、不同给药途径，F 可以差很多—— 这就是剂型和给药方式的意义。 第二部分 · 课堂问答 药动学这几问 45 1 首过消除是什么？怎么避开？ 答案 口服药首次经肠黏膜和肝被灭活；舌下、直肠、注射可避开。 2 半衰期 8 小时，一天给药几次？ 答案 约每 8 小时 1 次，即一日 3 次。 第二部分 · 课堂问答 再看两问 46 1 肝药酶诱导剂对合用药有何影响？ 答案 加速代谢，使合用药药效降低。 2 丙磺舒为什么能延长青霉素作用？ 答案 竞争肾小管分泌载体，青霉素排出变慢。 第二部分 · 课堂练习 练两题 47 1 硝酸甘油口服无效，主要原因是（　　） 不被吸收 首过消除明显 被胃酸破坏 分子太大 答案：B。口服首过消除达 90%，应舌下含服。 2 判断：半衰期越短，药物消除越快。（　　） 答案：√。半衰期短，消除快，给药间隔也要缩短。 第二部分 · 课堂练习 最后两题 48 1 丙磺舒延长青霉素作用，是因为（　　） 抑制肝药酶 促进吸收 竞争肾小管分泌 减慢胃排空 答案：C。竞争性占据酸性转运系统，排出变慢。 2 判断：恒速给药经 4~5 个半衰期可达稳态。（　　） 答案：√。这也是首剂加倍的理论依据。 师生互动 · 角色扮演 把药理讲成患者听得懂的话 49 任务：解释“每日 1 次” ● 患者问：为什么一天只吃一次？ ● 再问：吃了两天没效果，是不是没用？ ● 要求：用半衰期和稳态解释，不用专业术语 角色 两人一组：一人当药师， 一人当患者，交换一轮。 评价 讲清道理、不打官腔、 患者能复述。 课堂小结 这节课，记住这六句 50 两重性：治疗作用 + 不良反应 副作用可预知，毒性反应伤身 剂量五档：无效到中毒 口服有首过消除，吸收分快慢 肝药酶：诱导降效，抑制增毒 半衰期定间隔，4~5 个到稳态 ★ 需背诵：六类不良反应 + 首过消除 + 半衰期三条意义 课后任务 三件事，下节课带来 51 1 找一份说明书 标出说明书里的给药间隔 2 算一次半衰期 查出 t1/2，算几天达稳态 3 写一段解释 三句话说明“为什么这样吃” 提交：说明书照片 + 一段 100 字的口语化解释。 感谢观看 《药物学基础》（高教版江西版） 第四章 药物与机体的相互作用 上好课 Lavf61.7.100 Packed by Bilibili XCoder v2.0.2 $