第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 章节过关卷-《药理学》（江苏大学出版社）（原卷版+解析版）

《药理学》（江苏大学出版） 章节过关卷 第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 考试时间：90分钟 满分：100分 姓名 班级 学号 1 1、 单项选择题（本题20小题，每小题2分，满分40分） 1. 帕金森病的主要发病机制是（ ） A. 中枢多巴胺能神经功能亢进 B. 中枢多巴胺能神经功能减退 C. 中枢胆碱能神经功能亢进 D. 中枢胆碱能神经功能减退 2. 左旋多巴治疗帕金森病的作用机制是（ ） A. 直接激动多巴胺受体 B. 抑制多巴胺降解 C. 补充中枢多巴胺的不足 D. 阻断胆碱受体 3. 下列关于左旋多巴的作用特点，错误的是（ ） A. 起效缓慢，需2-3周才能出现明显疗效 B. 对轻症帕金森病患者疗效较好 C. 对震颤的疗效优于肌强直和运动迟缓 D. 长期使用后疗效会逐渐减弱 4. 左旋多巴临床主要用于治疗（ ） A. 阿尔茨海默病 B. 帕金森病 C. 癫痫 D. 精神分裂症 5. 左旋多巴最常见的不良反应是（ ） A. 胃肠道反应 B. 中枢神经系统反应 C. 心血管反应 D. 过敏反应 6. 左旋多巴引起的中枢神经系统不良反应不包括（ ） A. 异动症 B. 精神症状 C. 嗜睡 D. 血压升高 7. 下列属于左旋多巴增效药的是（ ） A. 苯海索 B. 司来吉兰 C. 氯丙嗪 D. 地西泮 8. 卡比多巴的作用特点是（ ） A. 可透过血脑屏障，直接补充多巴胺 B. 不能透过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶 C. 激动多巴胺受体，增强左旋多巴疗效 D. 阻断胆碱受体，缓解震颤症状 9. 苯海索的主要作用机制是（ ） A. 补充中枢多巴胺 B. 抑制多巴胺降解 C. 阻断中枢胆碱受体 D. 激动多巴胺受体 10. 苯海索临床主要用于（ ） A. 治疗帕金森病，尤其适用于震颤明显者 B. 治疗阿尔茨海默病 C. 治疗癫痫持续状态 D. 治疗精神分裂症 11. 下列关于苯海索的不良反应，错误的是（ ） A. 口干 B. 视力模糊 C. 尿潴留 D. 异动症 12. 抗帕金森病药物的分类不包括（ ） A. 多巴胺前体药 B. 多巴胺受体激动药 C. 抗胆碱药 D. 胆碱酯酶抑制剂 13. 治疗阿尔茨海默病的核心药物是（ ） A. 左旋多巴 B. 苯海索 C. 多奈哌齐 D. 司来吉兰 14. 下列关于左旋多巴与卡比多巴合用的目的，错误的是（ ） A. 减少左旋多巴的胃肠道不良反应 B. 增加进入中枢的左旋多巴量 C. 增强左旋多巴的疗效 D. 减少左旋多巴的中枢不良反应 15. 司来吉兰作为左旋多巴增效药，其作用是（ ） A. 抑制外周多巴脱羧酶 B. 抑制中枢多巴胺降解 C. 激动多巴胺受体 D. 阻断胆碱受体 16. 下列药物中，属于多巴胺受体激动药的是（ ） A. 左旋多巴 B. 卡比多巴 C. 溴隐亭 D. 苯海索 17. 左旋多巴禁用于（ ） A. 轻症帕金森病患者 B. 帕金森病合并青光眼患者 C. 帕金森病合并高血压患者 D. 帕金森病合并糖尿病患者 18. 下列关于治疗阿尔茨海默病药物的分类，正确的是（ ） A. 主要分为胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂 B. 左旋多巴属于治疗阿尔茨海默病的药物 C. 苯海索可用于治疗阿尔茨海默病 D. 司来吉兰是治疗阿尔茨海默病的核心药物 19. 苯海索与左旋多巴合用的目的是（ ） A. 增强左旋多巴的疗效 B. 减少左旋多巴的胃肠道不良反应 C. 减少左旋多巴的中枢不良反应 D. 缓解左旋多巴引起的震颤症状 20. 下列关于其他治疗中枢神经系统退行性疾病药的描述，错误的是（ ） A. 美金刚是NMDA受体拮抗剂，用于治疗中重度阿尔茨海默病 B. 普拉克索是多巴胺受体激动药，可单独用于治疗帕金森病 C. 加兰他敏属于胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病 D. 金刚烷胺可用于治疗阿尔茨海默病 二、填空题（本大题5个小题，每题2分，共10分） 1. 左旋多巴的主要作用机制是 ________ 、________ 。 2. 左旋多巴增效药主要包括 ________ 、________ 。 3. 苯海索的主要作用是 ________ 、________ 。 4. 抗帕金森病药物中，________ 、________ 属于多巴胺前体药和多巴胺受体激动药。 5. 治疗阿尔茨海默病的两类核心药物是 ________ 、________ 。 三、简答题（本大题5个小题，共34 分） 1. 简述左旋多巴的作用特点（6分） 2. 简述左旋多巴的临床应用（7分） 3. 简述左旋多巴的不良反应（8分） 4. 简述左旋多巴增效药的分类、代表药物及作用特点（7分） 5. 简述苯海索的作用特点及临床应用（6分） 四、综合应用题（本大题1个小题，共 16 分） 某老年患者（68岁）确诊帕金森病，表现为明显震颤、轻度肌强直，医师开具左旋多巴+卡比多巴联合口服治疗，用药1个月后，患者震颤症状缓解，但出现恶心、呕吐，用药3个月后，出现手足徐动样异动症，结合治疗中枢神经系统退行性疾病药知识，回答下列问题： （1）该患者选用左旋多巴+卡比多巴联合用药的目的是什么？（3分） （2）患者用药1个月后出现的恶心、呕吐，属于什么反应？应如何处理？（3分） （3）患者用药3个月后出现的手足徐动样异动症，属于什么反应？产生原因是什么？（3分） （4）若患者震颤症状缓解不明显，可考虑加用哪种药物？说明该药物的优势（3分） （5）若该患者同时患有青光眼，能否继续使用当前药物？说明理由及替代方案（4分） 原创精品资源学科网独家享有版权，侵权必究！ 学科网（北京）股份有限公司 学科网（北京）股份有限公司 学科网（北京）股份有限公司 $ 《药理学》（江苏大学出版） 章节过关卷 第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 考试时间：90分钟 满分：100分 姓名 班级 学号 1 1、 单项选择题（本题20小题，每小题2分，满分40分） 1. 帕金森病的主要发病机制是（ ） A. 中枢多巴胺能神经功能亢进 B. 中枢多巴胺能神经功能减退 C. 中枢胆碱能神经功能亢进 D. 中枢胆碱能神经功能减退 【答案】B 【解析】帕金森病的核心发病机制是黑质-纹状体通路多巴胺能神经变性坏死，导致多巴胺释放减少，中枢多巴胺能神经功能减退，胆碱能神经功能相对亢进，从而出现震颤、肌强直等症状；A、C、D表述均错误，故B正确。 2. 左旋多巴治疗帕金森病的作用机制是（ ） A. 直接激动多巴胺受体 B. 抑制多巴胺降解 C. 补充中枢多巴胺的不足 D. 阻断胆碱受体 【答案】C 【解析】左旋多巴是多巴胺的前体物质，本身无药理活性，进入中枢后可在多巴脱羧酶作用下转化为多巴胺，补充中枢多巴胺的不足，从而缓解帕金森病的症状；A是多巴胺受体激动药的作用机制；B是单胺氧化酶抑制剂的作用机制；D是抗胆碱药的作用机制，故C正确。 3. 下列关于左旋多巴的作用特点，错误的是（ ） A. 起效缓慢，需2-3周才能出现明显疗效 B. 对轻症帕金森病患者疗效较好 C. 对震颤的疗效优于肌强直和运动迟缓 D. 长期使用后疗效会逐渐减弱 【答案】C 【解析】左旋多巴对肌强直和运动迟缓的疗效较好，对震颤的疗效较差；其起效缓慢，需2-3周起效，对轻症患者疗效显著，长期使用易出现耐受性，疗效逐渐减弱；A、B、D表述均正确，故C错误。 4. 左旋多巴临床主要用于治疗（ ） A. 阿尔茨海默病 B. 帕金森病 C. 癫痫 D. 精神分裂症 【答案】B 【解析】左旋多巴是治疗帕金森病的核心药物，通过补充中枢多巴胺，缓解帕金森病的震颤、肌强直、运动迟缓等症状；A需使用胆碱酯酶抑制剂等药物治疗；C需使用抗癫痫药；D需使用抗精神病药，故B正确。 5. 左旋多巴最常见的不良反应是（ ） A. 胃肠道反应 B. 中枢神经系统反应 C. 心血管反应 D. 过敏反应 【答案】A 【解析】左旋多巴口服后，部分在胃肠道被多巴脱羧酶转化为多巴胺，刺激胃肠道黏膜，引起恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应，这是其最常见的不良反应，多在用药初期出现，随用药时间延长可逐渐耐受；B、C、D均不是其最常见不良反应，故A正确。 6. 左旋多巴引起的中枢神经系统不良反应不包括（ ） A. 异动症 B. 精神症状 C. 嗜睡 D. 血压升高 【答案】D 【解析】左旋多巴引起的中枢神经系统不良反应包括异动症（如手足徐动、舞蹈样动作）、精神症状（如幻觉、妄想、焦虑）、嗜睡、失眠等；血压升高是其心血管系统的不良反应，并非中枢神经系统反应，故D正确。 7. 下列属于左旋多巴增效药的是（ ） A. 苯海索 B. 司来吉兰 C. 氯丙嗪 D. 地西泮 【答案】B 【解析】司来吉兰是单胺氧化酶抑制剂，属于左旋多巴增效药，可抑制多巴胺的降解，延长多巴胺在中枢的作用时间，增强左旋多巴的疗效；苯海索是抗胆碱药，并非增效药；氯丙嗪是抗精神病药，会拮抗多巴胺受体，降低左旋多巴疗效；地西泮是镇静催眠药，与左旋多巴无增效作用，故B正确。 8. 卡比多巴的作用特点是（ ） A. 可透过血脑屏障，直接补充多巴胺 B. 不能透过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶 C. 激动多巴胺受体，增强左旋多巴疗效 D. 阻断胆碱受体，缓解震颤症状 【答案】B 【解析】卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能透过血脑屏障，可抑制外周组织中左旋多巴的脱羧反应，减少外周多巴胺的生成，从而减少左旋多巴的胃肠道不良反应，同时增加进入中枢的左旋多巴量，增强其疗效；A、C、D表述均错误，故B正确。 9. 苯海索的主要作用机制是（ ） A. 补充中枢多巴胺 B. 抑制多巴胺降解 C. 阻断中枢胆碱受体 D. 激动多巴胺受体 【答案】C 【解析】苯海索是中枢抗胆碱药，主要作用机制是阻断中枢纹状体中的胆碱受体，减弱胆碱能神经的作用，恢复多巴胺能神经与胆碱能神经的平衡，从而缓解帕金森病的震颤、肌强直症状；A是左旋多巴的作用；B是左旋多巴增效药的作用；D是多巴胺受体激动药的作用，故C正确。 10. 苯海索临床主要用于（ ） A. 治疗帕金森病，尤其适用于震颤明显者 B. 治疗阿尔茨海默病 C. 治疗癫痫持续状态 D. 治疗精神分裂症 【答案】A 【解析】苯海索对帕金森病的震颤症状疗效较好，尤其适用于震颤明显、年龄较大或不能耐受左旋多巴的患者；B需使用胆碱酯酶抑制剂治疗；C需使用抗癫痫药；D需使用抗精神病药，故A正确。 11. 下列关于苯海索的不良反应，错误的是（ ） A. 口干 B. 视力模糊 C. 尿潴留 D. 异动症 【答案】D 【解析】苯海索阻断胆碱受体，会引起口干、视力模糊、尿潴留、便秘等抗胆碱能不良反应；异动症是左旋多巴长期使用的不良反应，并非苯海索的不良反应，故D正确。 12. 抗帕金森病药物的分类不包括（ ） A. 多巴胺前体药 B. 多巴胺受体激动药 C. 抗胆碱药 D. 胆碱酯酶抑制剂 【答案】D 【解析】抗帕金森病药物主要分为四类：多巴胺前体药（如左旋多巴）、多巴胺受体激动药、左旋多巴增效药、抗胆碱药；胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病，不属于抗帕金森病药物，故D正确。 13. 治疗阿尔茨海默病的核心药物是（ ） A. 左旋多巴 B. 苯海索 C. 多奈哌齐 D. 司来吉兰 【答案】C 【解析】多奈哌齐是胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱的降解，提高中枢乙酰胆碱的浓度，改善阿尔茨海默病患者的认知功能，是治疗该病的核心药物；左旋多巴、司来吉兰用于治疗帕金森病；苯海索主要用于帕金森病的震颤治疗，故C正确。 14. 下列关于左旋多巴与卡比多巴合用的目的，错误的是（ ） A. 减少左旋多巴的胃肠道不良反应 B. 增加进入中枢的左旋多巴量 C. 增强左旋多巴的疗效 D. 减少左旋多巴的中枢不良反应 【答案】D 【解析】左旋多巴与卡比多巴合用，卡比多巴可抑制外周多巴脱羧酶，减少外周多巴胺生成，从而减少胃肠道不良反应，同时增加进入中枢的左旋多巴量，增强疗效；但不能减少左旋多巴的中枢不良反应（如异动症、精神症状），故D错误。 15. 司来吉兰作为左旋多巴增效药，其作用是（ ） A. 抑制外周多巴脱羧酶 B. 抑制中枢多巴胺降解 C. 激动多巴胺受体 D. 阻断胆碱受体 【答案】B 【解析】司来吉兰是单胺氧化酶抑制剂，主要作用是抑制中枢神经系统中多巴胺的降解，延长多巴胺的作用时间，从而增强左旋多巴的疗效；A是卡比多巴的作用；C是多巴胺受体激动药的作用；D是苯海索的作用，故B正确。 16. 下列药物中，属于多巴胺受体激动药的是（ ） A. 左旋多巴 B. 卡比多巴 C. 溴隐亭 D. 苯海索 【答案】C 【解析】溴隐亭能直接激动中枢多巴胺受体，属于多巴胺受体激动药，可用于治疗帕金森病，也可作为左旋多巴的辅助用药；左旋多巴是多巴胺前体药；卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂；苯海索是抗胆碱药，故C正确。 17. 左旋多巴禁用于（ ） A. 轻症帕金森病患者 B. 帕金森病合并青光眼患者 C. 帕金森病合并高血压患者 D. 帕金森病合并糖尿病患者 【答案】B 【解析】左旋多巴可升高眼压，青光眼患者使用后会加重病情，故禁用于帕金森病合并青光眼患者；A是其适应证；C、D患者可在监测血压、血糖的前提下使用，并非禁忌，故B正确。 18. 下列关于治疗阿尔茨海默病药物的分类，正确的是（ ） A. 主要分为胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂 B. 左旋多巴属于治疗阿尔茨海默病的药物 C. 苯海索可用于治疗阿尔茨海默病 D. 司来吉兰是治疗阿尔茨海默病的核心药物 【答案】A 【解析】治疗阿尔茨海默病的药物主要分为两类：胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚）；B、C、D表述均错误，左旋多巴、司来吉兰用于治疗帕金森病，苯海索也不用于阿尔茨海默病的治疗，故A正确。 19. 苯海索与左旋多巴合用的目的是（ ） A. 增强左旋多巴的疗效 B. 减少左旋多巴的胃肠道不良反应 C. 减少左旋多巴的中枢不良反应 D. 缓解左旋多巴引起的震颤症状 【答案】D 【解析】左旋多巴对震颤的疗效较差，苯海索对震颤的疗效较好，二者合用可互补，缓解左旋多巴难以控制的震颤症状；A、B是卡比多巴与左旋多巴合用的目的；C错误，二者合用不能减少左旋多巴的中枢不良反应，故D正确。 20. 下列关于其他治疗中枢神经系统退行性疾病药的描述，错误的是（ ） A. 美金刚是NMDA受体拮抗剂，用于治疗中重度阿尔茨海默病 B. 普拉克索是多巴胺受体激动药，可单独用于治疗帕金森病 C. 加兰他敏属于胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病 D. 金刚烷胺可用于治疗阿尔茨海默病 【答案】D 【解析】金刚烷胺主要用于治疗帕金森病，能促进多巴胺释放，缓解帕金森病症状，不用于治疗阿尔茨海默病；A、B、C表述均正确，故D错误。 二、填空题（本大题5个小题，每题2分，共10分） 1. 左旋多巴的主要作用机制是 ________ 、________ 。 【答案】进入中枢；转化为多巴胺补充中枢不足 2. 左旋多巴增效药主要包括 ________ 、________ 。 【答案】外周多巴脱羧酶抑制剂；单胺氧化酶抑制剂 3. 苯海索的主要作用是 ________ 、________ 。 【答案】阻断中枢胆碱受体；缓解帕金森病震颤 4. 抗帕金森病药物中，________ 、________ 属于多巴胺前体药和多巴胺受体激动药。 【答案】左旋多巴；溴隐亭 5. 治疗阿尔茨海默病的两类核心药物是 ________ 、________ 。 【答案】胆碱酯酶抑制剂；NMDA受体拮抗剂 三、简答题（本大题5个小题，共34 分） 1. 简述左旋多巴的作用特点（6分） 【答案】（1）起效缓慢：口服后需2-3周才能出现明显疗效，1-6个月达到最大疗效（2分）。 （2）疗效差异：对轻症帕金森病患者疗效较好，对重症或晚期患者疗效较差（1分）。 （3）症状针对性：对肌强直和运动迟缓的疗效优于震颤（1分）。 （4）耐受性：长期使用后疗效会逐渐减弱，出现疗效减退、异动症等问题（1分）。 （5）需联合用药：单独使用不良反应较多，常与卡比多巴等增效药合用（1分）。 2. 简述左旋多巴的临床应用（7分） 【答案】（1）主要用于治疗帕金森病：缓解震颤、肌强直、运动迟缓、姿势异常等核心症状，是治疗该病的首选药物（2分）。 （2）用于治疗肝性脑病：可补充中枢多巴胺，改善肝性脑病患者的意识障碍、扑翼样震颤（2分）。 （3）适用人群：主要适用于轻症、年轻的帕金森病患者，对老年、重症患者疗效较差（1分）。 （4）注意事项：需从小剂量开始，逐渐增加剂量，避免不良反应发生（1分）。 （5）禁忌人群：禁用于青光眼、严重精神病患者（1分）。 3. 简述左旋多巴的不良反应（8分） 【答案】（1）胃肠道反应（2分）：① 是最常见的早期不良反应，表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻（1分）；② 多在用药初期出现，随用药时间延长可逐渐耐受，与外周多巴胺刺激胃肠道黏膜有关（1分）。 （2）中枢神经系统反应（4分）：① 异动症：表现为手足徐动、舞蹈样动作、扭转痉挛，多在长期用药后出现（1分）；② 精神症状：幻觉、妄想、焦虑、失眠、抑郁，严重时需停药（1分）；③ 嗜睡、头晕：影响患者活动，用药期间避免驾驶、操作机器（1分）；④ 疗效减退：长期使用后疗效逐渐减弱，需调整剂量或联合用药（1分）。 （3）心血管反应（2分）：表现为体位性低血压、心悸、血压升高，尤其在用药初期或剂量调整时明显，监测血压即可（2分）。 4. 简述左旋多巴增效药的分类、代表药物及作用特点（7分） 【答案】（1）分类：主要分为外周多巴脱羧酶抑制剂和单胺氧化酶抑制剂两类（1分）。 （2）外周多巴脱羧酶抑制剂（3分）：① 代表药物：卡比多巴、苄丝肼（1分）；② 作用特点：不能透过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶活性（1分）；③ 减少外周多巴胺生成，降低胃肠道不良反应，增加进入中枢的左旋多巴量，增强疗效（1分）。 （3）单胺氧化酶抑制剂（3分）：① 代表药物：司来吉兰、雷沙吉兰（1分）；② 作用特点：可透过血脑屏障，抑制中枢多巴胺的降解（1分）；③ 延长多巴胺在中枢的作用时间，增强左旋多巴疗效，减少左旋多巴用量（1分）。 5. 简述苯海索的作用特点及临床应用（6分） 【答案】（1）作用特点（3分）：① 作用机制：阻断中枢纹状体中的胆碱受体，减弱胆碱能神经作用，恢复多巴胺能与胆碱能神经平衡（1分）；② 对震颤疗效较好，对肌强直和运动迟缓疗效较差（1分）；③ 不良反应主要为抗胆碱能反应，如口干、视力模糊、尿潴留等（1分）。 （2）临床应用（3分）：① 主要用于治疗帕金森病，尤其适用于震颤明显、年龄较大或不能耐受左旋多巴的患者（1分）；② 可作为左旋多巴的辅助用药，缓解左旋多巴难以控制的震颤（1分）；③ 也可用于治疗药物引起的锥体外系反应（1分）。 四、综合应用题（本大题1个小题，共 16 分） 某老年患者（68岁）确诊帕金森病，表现为明显震颤、轻度肌强直，医师开具左旋多巴+卡比多巴联合口服治疗，用药1个月后，患者震颤症状缓解，但出现恶心、呕吐，用药3个月后，出现手足徐动样异动症，结合治疗中枢神经系统退行性疾病药知识，回答下列问题： （1）该患者选用左旋多巴+卡比多巴联合用药的目的是什么？（3分） 【答案】① 卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能透过血脑屏障，可抑制外周左旋多巴的脱羧反应（1分）；② 减少外周多巴胺的生成，从而减轻左旋多巴引起的恶心、呕吐等胃肠道不良反应（1分）；③ 增加进入中枢的左旋多巴量，增强左旋多巴缓解震颤、肌强直的疗效，提高治疗效果（1分）。 （2）患者用药1个月后出现的恶心、呕吐，属于什么反应？应如何处理？（3分） 【答案】① 属于左旋多巴的胃肠道不良反应（1分）；② 处理方法：减少左旋多巴的剂量，或在饭后服用药物，减轻药物对胃肠道黏膜的刺激（1分）；③ 若不良反应较严重，可加用多潘立酮等促胃肠动力药，缓解恶心、呕吐症状（1分）。 （3）患者用药3个月后出现的手足徐动样异动症，属于什么反应？产生原因是什么？（3分） 【答案】① 属于左旋多巴的中枢神经系统不良反应（1分）；② 产生原因：长期使用左旋多巴后，中枢多巴胺浓度过高，导致多巴胺受体过度兴奋（1分）；③ 引起纹状体功能紊乱，出现手足徐动、舞蹈样等异常动作（1分）。 （4）若患者震颤症状缓解不明显，可考虑加用哪种药物？说明该药物的优势（3分） 【答案】① 可加用苯海索（1分）；② 优势：苯海索对震颤的疗效较好，能阻断中枢胆碱受体，恢复多巴胺能与胆碱能神经的平衡（1分）；③ 与左旋多巴合用，可互补疗效，更好地缓解患者的震颤症状，且对老年患者耐受性较好（1分）。 （5）若该患者同时患有青光眼，能否继续使用当前药物？说明理由及替代方案（4分） 【答案】① 不能继续使用当前的左旋多巴+卡比多巴联合用药（1分）；② 理由：左旋多巴可升高眼压，该患者合并青光眼，使用后会加重青光眼症状，甚至导致失明（1分）；③ 替代方案：停用左旋多巴，改用苯海索单独治疗，苯海索对眼压无明显影响，可有效缓解震颤症状（1分）；④ 同时监测患者的帕金森病症状，必要时加用多巴胺受体激动药（如溴隐亭），避免病情加重（1分）。 原创精品资源学科网独家享有版权，侵权必究！ 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