内容正文:
基于CAR-T细胞疗法情境的
免疫调节二轮专题复习
析·考情精解
考点频次总结 考点 2025年 2024年 2023年
免疫系统的组成 湖南卷T8,3分
河南卷T9,3分 湖南卷T2,3分
黑吉辽卷T12,3分 江苏卷T11,2分
海南卷T12,3分
特异性免疫 重庆卷T14,3分
河北卷T20,6分 江苏卷T22,4分
山东卷T7,3分 新课标卷T3,6分
辽宁卷T1,2分
三类免疫失调症及免疫预防和治疗 湖北卷T4,3分 湖南卷T9,3分 湖北卷T21,2分
2026命题预测 2026年高考将继续强化前沿科研成果情境化命题,以近三年诺贝尔生理学或医学奖(如mRNA疫苗、免疫检查点抑制剂)为素材,考查核心概念的理解与应用。实验探究能力仍是重点,预计会出现分析疫苗免疫方案优化、单克隆抗体治疗设计等题型,要求学生具备变量控制和结果预期能力。跨模块融合趋势明显,可能结合内环境稳态、神经—体液—免疫调节网络形成综合题。此外,社会责任导向将进一步凸显,通过癌症免疫治疗、传染病防控等真实议题,考查学生运用免疫知识解决实际问题的素养。
复习回顾(课本选择性必修一P66)
1.免疫系统的三大功能:
免疫防御
免疫自稳
免疫监视
2.免疫系统的三大组成
3.免疫系统的三大防线
免疫器官
免疫细胞
免疫活性物质
第一道防线和第二道防线统称为非特异性免疫、
第三道防线称为特异性免疫
复习回顾(课本选择性必修一P66图4-1、P69功能、P72-73图4-6图4-7)
1.免疫系统的三大功能:
2.免疫系统的三大组成
3.免疫系统的三大防线
免疫活性物质
构·知能架构
过敏反应
自身免疫病(免疫功能过强)
免疫缺陷病(免疫功能过弱)
异常
组成
种
类
免疫系统
第一道防线:皮肤、黏膜
非特异性免疫
第二道防线:体液中的杀菌物质、吞噬细胞
特异性免疫
体液免疫
细胞免疫
功能
免疫器官
免疫细胞
骨髓、胸腺
脾、淋巴结、扁桃体
T细胞(胸腺成熟)
B细胞(骨髓成熟)
抗体
溶菌酶
细胞因子
免疫防御:清除外来抗原
免疫自稳:清除衰老,损伤细胞
免疫监视:识别和清除突变细胞,
防止肿瘤发生
特异性免疫
体液免疫
细胞免疫
【活动一】分析人体抗肿瘤免疫的机理,阐明特异性免疫过程
资料1:肿瘤细胞内表达出出新的肿瘤抗原,凋亡或坏死的肿瘤细胞释放抗原,被APC摄取后加工和提呈给细胞性T或辅助性T细胞,导致这两类T细胞的活化和增殖,肿瘤细胞最终被识别并杀伤部分过程如图1。抗肿瘤免疫中体液免疫产生的抗体的部分作用如图2
肿瘤抗原
APC
辅助性T细胞
细胞毒性T细胞
肿瘤细胞
任务1:结合资料和图1,补全下图模型,说出人体抗肿瘤免疫的主要过程。说明该免疫属于哪种免疫类型?最终识别杀伤肿瘤细胞的是何种细胞?
细胞免疫
激活的细胞毒性T细胞
任务2:说出图2中的抗体在抗肿瘤免疫中作用分别是什么?
左侧:抗体与肿瘤细胞表面______特异性结合,标记肿瘤细胞。从而被_________细胞______并______,从而帮助______细胞更高效地清除______细胞
右侧:抗体与肿瘤细胞表面的 ___________结合,阻断受体与配体结合,从而______(促进、抑制)肿瘤细胞生长。
抗原
识别
吞噬
吞噬(Mφ)
吞噬(Mφ)
肿瘤
促生长受体
抑制
资料1:肿瘤细胞可大量表达PD-L1,与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞活化,并减少分泌促进性免疫分子、增加分泌抑制性免疫分子,实现免疫逃逸,其机制示意图1.研究人员以宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和健康女性作为研究对象,分析PD-1、PD-L1的表达情况,结果如表1。
活动二 分析肿瘤免疫逃逸和免疫治疗主要机制,阐明免疫学在临床实践的应用
思考:
据资料分析肿瘤细胞如何实现免疫逃逸的?
肿瘤细胞大量表达PD-L1,与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞活化,并减少分泌促进性免疫分子、增加分泌抑制性免疫分子,实现免疫逃逸。
(课本P76)
思考:
2.据资料和特异性免疫反应过程推测人体正常细胞上存在PD-L1的意义是什么?
人体正常细胞表达PD-L1,可与______细胞上的_______结合,杜绝____细胞攻击正常细胞,预防_______________病;还可以及时_______免疫反应,避免组织被持续攻击、坏死/纤维化;形成___________,保护特殊组织(如胎儿、眼、神经元)等等;
T
PD-1
T
自身免疫
终止
“免疫豁免”
3.据表1可知,与健康女性相比,宫颈癌、宫颈上皮内瘤变者体内PD-1、PD-L1的表达量________
均上升
4.据此设计可用于肿瘤临床免疫治疗的思路:给患者注射____________或____________
PD-L1抑制剂(PD-L1抗体)
PD-1抑制剂
(PD-1抗体)
免疫豁免(Immune Privilege),也叫免疫赦免,是指机体某些特定部位,对自身或外来抗原的免疫反应被主动抑制,即使移植异体组织也不易被排斥,从而保护该部位免受过度免疫损伤的特殊生理状态。
有充分资料证明,PD-1抗体和PD-L1抗体并非对所有患者有效,存在明确的疗效不佳与耐药现象,请简单分析一下疗效不佳及耐药的原因
1 刹车不止PD-L1一个(代偿耐药)
PD-L1抗体阻断PD-L1后,肿瘤上调LAG-3、
TIM-3等其他检查点,继续摁死T细胞
肿瘤细胞抗原少,没新抗原可识别
2 T细胞“看不见”肿瘤(识别障碍)
资料2:肿瘤细胞中部分抗原蛋白被切割成短肽片段,呈递在细胞表面形成抗原肽-MHC 复合物,被T细胞识别和攻击。但在机体抗肿瘤免疫的压力下,某些肿瘤表达的抗原减少或丢失或抗原加工处理缺陷,从而使肿瘤细胞逃避免疫识别和杀伤。研究人员根据肿瘤细胞表面特定分子设计 CAR基因,并导入癌症患者的T细胞中,使其转化为CAR-T细胞,表达出的CAR蛋白与肿瘤细胞表面特定分子特异结合后,激活CAR-T细胞使其增殖、分化,从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤和记忆,主要过程如下图。
任务1:CAR-T细胞的作用机理:
CAR-T细胞表面的____________特异性识别癌细胞表面抗原→CAR-T细胞活化、_________分化→直接________癌细胞(类似活化的细胞毒性T细胞作用),同时分泌__________增强免疫效应,彻底___________癌细胞。
CAR蛋白
增殖
裂解
细胞因子
清除
任务1:CAR-T细胞的作用机理
任务1:CAR-T细胞的作用机理
CD3、CD28 等分子的片段可以向T细胞传递激活信号,促进T细胞生存、增殖和释放细胞因子,将它们和抗肿瘤抗原抗体的可变区(识别结合抗原的部分)分别对应的 DNA 序列构建融合基因,导入和改造T细胞 ,得到表达嵌合抗原受体(CAR)的CAR-T细胞,其表达的嵌合抗原受体的生理功能是 ____________________________________________________________。CAR-T细胞激活后,可以通过_______________________等过程裂解肿瘤细胞。
释放穿孔素、颗粒酶
既能识别、结合肿瘤抗原,又能
激活 T 细胞,促进 T 细胞生存、增殖和释放细胞因子
据图比较普通的细胞毒性T细胞与CAR-T细胞的区别?
识别方式:普通细胞毒性T依赖抗原-MHC复合体识别;CAR-T细胞直接识别癌细胞抗原,无需MHC限制
除图上区别外,还有什么区别?
特异性:CAR-T细胞靶向性更强,只杀伤癌细胞,对正常细胞损伤小
来源:CAR-T细胞是人工基因改造产物,细胞毒性T细胞由自身T细胞自然活化而来
任务1:CAR-T细胞的作用机理
任务2:根据下图,绘制出CAR-T细胞的制备流程图
基因工程 动物细胞培养
思考:CAR-T细胞疗法属于主动免疫还是被动免疫?为什么?
主动免疫,CAR-T细胞在患者体内增殖、长期发挥免疫作用)
1.流程图:
血液样本采集→T细胞分离→T细胞扩增→CAR-T细胞制备(CAR基因转导)→CAR-T细胞扩增→CAR-T细胞输注提取
主要涉及哪些工程技术手段?
细胞因子风暴
神经毒性
过敏反应
插入性致癌
正常细胞损伤
炎症
免疫排斥
CAR-T细胞的副作用
【活动三】 分析调节性T细胞的作用,阐明免疫调节平衡的意义
资料:尽管CAR-T疗法在肿瘤中疗效显著,但仍面临诸多挑战,如细胞因子释放综合征(CRS):过度激活的免疫系统释放大量炎症因子,引发高烧、器官衰竭;CRS的发生反映改造后的T细胞过度激活,从免疫调节角度分析,该现象与机体负反馈调节相关。研究发现,人体调节性T细胞(Treg)可以通过多种机制抑制辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(CTL)和APC的活化与增殖等,从而抑制免疫应答,维持机体免疫稳态,主要过程如下图。
图1 图2
注:Foxp3是一种转录因子。图2中Foxp3+表示细胞能表达该因子,Foxp3-表示不能表达。
思考:
1.从图1可以看出,Treg细胞表面的CD39可使ATP/ADP水解为___________,CD73进而将其水解为腺苷以抑制T细胞的代谢。另外,Treg除了能分泌L-10、TGF-B等抑制性细胞因子以抑制T细胞的活化外,还能分泌________________杀伤T细胞。这些都导致了Treg对需要T细胞参与的免疫过程有显著抑制作用。
AMP
颗粒酶
2.据图2可推测,Treg会抑制 DC的___________功能,从而调节免疫。Treg 主要通过促进T细胞的_____________和抑制T细胞的_____________,发挥免疫抑制作用。与使用免疫抑制剂相比,使用 Treg 治疗免疫排斥的优点是_____________________
__________________________(答出2点即可)。Treg占T淋巴细胞的5%-10%,在筛选Treg时,转录因子 Foxp3______(填“能”或“不能”)作为Treg的标志物,判断的理由是__________________________________________________。
思考:
注:Foxp3是一种转录因子。图2中Foxp3+表示细胞能表达该因子,Foxp3-表示不能表达。
呈递抗原
凋亡、裂解
活化、增殖
作用时间持久、
低毒、特异性强
能
只有Treg能表达Foxp3,其他T细胞都不能表达
图1 图2
注:Foxp3是一种转录因子。图2中Foxp3+表示细胞能表达该因子,Foxp3-表示不能表达。
3.据资料和图推测,调节性T细胞在正常人体特异性免疫过程中发挥何种功能?
避免细胞因子释放综合征(CRS)的发生。
通过抑制免疫细胞的活化与增殖等,精准控制免疫反应的强度与范围
资料:尽管CAR-T疗法在肿瘤中疗效显著,但仍面临诸多挑战,如细胞因子释放综合征(CRS):过度激活的免疫系统释放大量炎症因子,引发高烧、器官衰竭;CRS的发生反映改造后的T细胞过度激活,从免疫调节角度分析,该现象与机体负反馈调节相关。研究发现,人体调节性T细胞(Treg)可以通过多种机制抑制辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(CTL)和APC的活化与增殖等,从而抑制免疫应答,维持机体免疫稳态,主要过程如下图。
4.推测调节性T细胞功能减弱,人体易患何种免疫系统的疾病?
自身免疫病、过敏反应
免疫活性物质
构·知能架构
过敏反应
自身免疫病(免疫功能过强)
免疫缺陷病(免疫功能过弱)
异常
组成
种类
免疫系统
第一道防线:皮肤、黏膜
非特异性免疫
第二道防线:体液中的杀菌物质、吞噬细胞
特异性免疫
体液免疫
B细胞活化后
分化为浆细胞 记忆B细胞
浆细胞产生抗体
抗体与抗原特异性结合
T细胞受抗原刺激
分化为激活的细胞毒性T细胞和记忆T细胞,与靶细胞接触
裂解靶细胞
细胞免疫
功能
免疫器官
免疫细胞
中枢:骨髓、胸腺
外周:脾、淋巴结、扁桃体
T细胞(胸腺成熟)
B细胞(骨髓成熟)
抗体
溶菌酶
淋巴因子/细胞因子
免疫防御:清除外来抗原
免疫自稳:清除衰老,损伤细胞
免疫监视:识别和清除突变细胞
Lavf57.62.100
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