第14章 第8节 抗真菌和抗抗病毒药（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十四章抗微生物药 第8节 抗真菌药和抗病毒药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 CONTENTS 目录 01 抗真菌药 02 抗病毒药 课堂引入：生活中的抗真菌与抗病毒案例 案例1：脚气的"持久战" 大学生小李因运动后未及时清洁足部，感染红色毛癣菌引发足癣，外用克霉唑乳膏2周症状缓解后停药，1个月后复发。医生指导其坚持用药4周并消毒鞋袜，最终治愈。 案例2：流感季的"药物选择" 办公室王女士在流感流行期出现高热咳嗽，及时服用奥司他韦3天后症状明显改善。医生强调：抗病毒药物需在发病48小时内使用效果最佳。 抗真菌药 01 抗真菌药：浅部真菌感染 皮肤真菌感染 足癣（脚气）：表现为脚趾间瘙痒、脱皮、水疱，夏季高发 体股癣：腹股沟、躯干出现环状红斑，伴剧烈瘙痒 甲癣（灰指甲）：指(趾)甲增厚变色、变脆易碎，病程可达数月至数年 治疗原则 外用为主：唑类乳膏（克霉唑）、丙烯胺类（特比萘芬） 疗程规范：体股癣2-4周，甲癣需3-6个月 抗真菌药：深部真菌感染 临床常见类型 念珠菌病：口腔鹅口疮（婴幼儿多发）、阴道念珠菌病（孕妇高发） 隐球菌脑膜炎：艾滋病患者常见机会性感染，表现为头痛、发热、意识障碍 曲霉病：侵袭性肺曲霉病多见于长期使用激素患者 治疗挑战 诊断困难：需结合真菌培养和影像学检查 治疗周期长：两性霉素B疗程常需6-12周 两性霉素B 两性霉素 B 又名庐山霉素，属多烯类抗生素。 因口服、肌内注射均难以吸收，故一般采用静脉滴注，在发炎的胸膜、腹膜、关节滑膜液中浓度较高 不易透过血脑屏障，脑膜炎时需鞘内注射。 7 两性霉素B 本品为广谱抗真菌药,对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等有强大抑制作用,高浓度呈杀菌作用。 作用机制为选择性的与真菌细胞膜麦角固醇结合,使膜的通透性增加,细胞质内容物外漏,导致真菌死亡。 临床作为深部真菌感染的首选药,治疗各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎、败血症、尿道感染等各种全身性真菌感染。 【药理作用】 【临床应用】 两性霉素B：不良反应 不良反应多且重，静脉滴注时最常见的是寒战、高热、头痛、恶心和呕吐等，有时伴有血压下降，80%以上的用药者可有肾毒性，与氨基糖苷类合用时肾毒性增强。 另外也可出现白细胞减少、肝大、贫血，长期用药时导致低血钾； 静脉滴注过快时可致心律失常、惊厥。 两性霉素B：给药方案优化 剂量调整策略 初始小剂量（1-5mg）缓慢静脉滴注，逐渐增至0.5-1mg/kg 鞘内注射治疗脑膜炎：首次0.05-0.1mg，渐增至0.5mg/次 不良反应处理 寒战高热：用药前30分钟给予解热镇痛药+抗组胺药 低钾血症：每日补充氯化钾3-6g 肾毒性监测：每周检查肾功能，肌酐>265μmol/L需减量 制霉菌素 属多烯类抗生素，体内过程和抗菌作用与两性霉素B相同。 制霉菌素类别 口服难吸收，注射毒性大，现仅局部用于治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染。口服后可引起恶心、胃痛、腹泻等，阴道用药可见白带增多。 制霉菌素用药方式 吡咯类 常用吡咯类抗真菌药 克霉唑对皮肤真菌作用强，可治体癣、手足癣和外耳道真菌感染，对头癣无效； 咪康唑抗菌活性强，可局部治疗浅部真菌感染，静脉给药用于深部真菌感染。 人工合成广谱抗真菌药，含咪唑类和三唑类，抑制真菌细胞麦角固醇合成 为第一个口服广谱抗真菌药，对多种深部真菌和浅部真菌均有强大抗菌活性，疗效相当于或优于两性霉素B。 口服容易吸收，酸性易溶解，应餐时或者餐后立即使用 主要用于白色念珠菌病，也可治疗皮肤癣菌感染。 不良反应较多，常见胃肠道反应、皮疹、头晕、嗜睡、畏光等，偶见肝毒性等。 常用吡咯类抗真菌药 酮康唑 口服易吸收，体内分布较广，可通过血-脑屏障，主要以原形经肾排泄。 对深部、浅部真菌均有抗菌作用，尤其对白色念珠菌、新型隐球菌具有较高的抗菌活性。 临床主要用于：①白色念珠菌感染、球孢子菌感染和新型隐球菌性脑膜炎，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效；②各种皮肤癣及甲癣；③预防器官移植、白血病、白细胞减少等患者发生真菌感染。 不良反应发生率低。 常用吡咯类抗真菌药 氟康唑 吡咯类：药物相互作用 代谢特点与相互作用 肝药酶抑制剂：与红霉素合用需减量 酸性环境促进吸收：酮康唑需与食物同服，氟康唑不受影响 禁忌与慎用 孕妇禁用：致畸风险（尤其妊娠前3个月） 肝功能不全者：避免使用酮康唑，慎用伊曲康唑 为人工合成的广谱抗真菌药，通过阻断真菌核酸合成而起作用。 适于治疗新型隐球菌、白色念珠菌等真菌所致深部真菌感染，疗效弱于两性霉素B。 易透过血-脑屏障，对隐球菌性脑膜炎疗效较好，单用易产生耐药性，常与两性霉素B合用发挥协同作用。 可抑制骨髓功能，导致白细胞和血小板减少，其他不良反应有皮疹、恶心、呕吐、腹泻及严重的小肠炎等。 氟胞嘧啶 脂溶性高，口服易吸收，主要分布于脂肪、皮肤、毛发、汗腺等部位。 对浅部真菌有强效杀菌作用，对念珠菌仅有抑制作用。主要用于治疗皮肤癣菌引起的体癣、股癣、手癣、足癣等，具有起效快、疗效高、复发率低、毒性小等优点。抗浅部真菌药 不良反应少而轻，主要有胃肠道反应及过敏反应。 特比萘芬 抗 病 毒 药 02 病毒感染的临床特点 传播途径多样性 呼吸道传播：流感病毒、新冠病毒（飞沫/气溶胶） 接触传播：疱疹病毒（皮肤黏膜直接接触） 血液传播：HIV、乙肝病毒（输血/共用针具） 特殊人群风险 婴幼儿：呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎高发 老年人：流感易发展为重症，死亡率随年龄递增 免疫低下者：CMV、EB病毒激活感染 常 用 抗 病 毒 药 阿 昔 洛 韦 【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响。 【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。 【不良反应】少，偶有肾功能损害。 常 用 抗 病 毒 药 同类药物有: 伐昔洛韦、昔多弗韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦 更 昔 洛 韦 更昔洛韦是阿昔洛韦同系物，作用相似，对巨细胞病毒作用强大，常用于获得性免疫缺陷综合征合并巨细胞病毒引起的全身性致命感染。 常 用 抗 病 毒 药 利 巴 韦 林 【药理作用】为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、疱疹病毒等。 【临床应用】治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、 小儿病毒性肺炎等。对甲型肝炎也有一定疗效。 常用抗病毒药：奥司他韦 奥司他韦作用 有效治疗流感，减少并发症，抑制病毒释放，降低抗生素使用，公认抗禽流感、甲型H1N1流感良药。 奥司他韦用法 症状初现1-2天内服用最佳，成人及13岁以上青少年，每次75mg，每日两次，疗程5天。 常用抗病毒药：奥司他韦 奥司他韦不良反应 奥司他韦不良反应主要为消化道不适，如恶心、呕吐等； 其次是呼吸系统反应，如支气管炎、咳嗽等； 还有中枢神经系统反应，如眩晕、头痛等。 【药理作用】 能特异性地抑制甲型流感病毒。 【临床应用】口服吸收好，可通过血脑屏障。主要用于预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。 【不良反应】厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调 常用抗病毒药：金刚烷胺 【药理作用】为抗DNA病毒药。对疱疹病毒与水痘带 状疱疹病毒均有作用。 【临床应用】治疗单纯疱疹型病毒(HSV)脑炎、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。 【不良反应】恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，偶见骨髓抑制、白细胞减少等。 常用抗病毒药：阿糖腺苷 抗人类免疫缺陷病毒药 抗人类免疫缺陷病毒药 目前抗HIV药物主要有两类：逆转录酶抑制药（齐多夫定等）和蛋白酶抑制药（沙奎那韦等）。 人类免疫缺陷病毒特性 HIV为逆转录病毒，破坏CD4⁺T细胞致免疫缺陷，引发机会感染和肿瘤，病死率高。 抗HIV治疗新进展 整合酶抑制剂 拉替拉韦：抑制HIV整合酶，阻断病毒DNA整合入宿主基因组 多替拉韦：高耐药屏障，用于初治和耐药患者 长效制剂 卡博特韦+利匹韦林：每月1次肌肉注射，提高依从性 纳米制剂：长效缓释技术减少给药频率 抗人类免疫缺陷病毒药：齐 多 夫 定 齐多夫定的药理作用 齐多夫定是首个抑制HIV的药物，FDA首个批准治艾滋病，抑制逆转录酶阻止病毒复制，口服吸收快、分布广，首选药，常与拉米夫定合用。 齐多夫定的临床应用及不良反应 齐多夫定常见不良反应有头痛、恶心、呕吐、味觉改变等，连续用药可自行消退；严重不良反应为骨髓抑制，30%患者出现巨幼细胞贫血、中性粒细胞减少，用药期间应勤查血常规。 抗人类免疫缺陷病毒药 拉 米 夫 定 拉米夫定抑制HIV复制，对齐多夫定耐药HIV及乙肝病毒有效 常与齐多夫定合用治疗艾滋病，毒性低，不良反应为头痛、乏力、腹泻。 沙 奎 那 韦 沙奎那韦为蛋白酶抑制药，口服吸收差，与食物同服可提高生物利用度，对HIV-1和HIV-2有较强作用 常与齐多夫定合用治疗艾滋病，不良反应为胃肠道症状和皮疹等。 抗人类免疫缺陷病毒药 鸡尾酒疗法 “鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。 随堂练习题 治疗系统性念珠菌感染的首选药物是： A.制霉菌素 B.两性霉素B C.特比萘芬 D.氟康唑 下列哪种药物可用于预防流感病毒感染： A.阿昔洛韦 B.利巴韦林 C.奥司他韦 D.齐多夫定 关于抗HIV治疗的"鸡尾酒疗法"，正确的是： A.单一药物高效抑制病毒 B.包含逆转录酶+蛋白酶抑制剂 C.可彻底清除体内HIV D.仅用于艾滋病晚期患者 1-B 解析：两性霉素B是广谱抗深部真菌药，对念珠菌、隐球菌等有效，为系统性真菌感染首选（B正确）。制霉菌素口服不吸收（A错），特比萘芬主要用于浅部感染（C错），氟康唑多用于轻症或维持治疗（D错）。 2-C 解析：奥司他韦可抑制流感病毒神经氨酸酶，发病48h内使用可缩短病程，也用于密切接触者预防（C正确）。阿昔洛韦抗疱疹病毒（A错），利巴韦林对流感效果有限（B错），齐多夫定抗HIV（D错）。 3-B 解析：鸡尾酒疗法联合3种以上药物（通常2种逆转录酶抑制剂+1种蛋白酶抑制剂），可显著降低耐药性（B正确）。单一药物易耐药（A错），无法彻底清除病毒（C错），应尽早启动治疗（D错）。 THE END 谢谢 $