第14章 第7节 抗结核病药（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十四章抗微生物药第7节抗结核药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 CONTENTS 目录 01 古老的结核病 02 异烟肼 03 利福平 04 其他抗结核药 05 抗结核药的临床应用原则 课堂引入：校园结核病案例 案例经过 大三学生小林持续咳嗽2个月，自认为是普通感冒，仅服用止咳药，直至咳出鲜血后就医，确诊为肺结核合并空洞形成。 传播情况 同宿舍3名同学及2名密切接触的社团成员相继被筛查出感染，全校开展千人筛查后，发现1例活动性肺结核患者和8例潜伏感染者。 事件警示 该案例警示了我们什么？ 治疗结核病有什么药？ 古老的结核病 01 结核病的历史与迷信治疗 结核病的历史与文学形象 结核病是古老疾病，埃及木乃伊有感染痕迹。《红楼梦》林黛玉、《茶花女》玛格丽特均死于肺结核。 人血治病的迷信与历史 旧时民间迷信人血可治肺痨。明代后中医逐步停止人血入药，《本草纲目》刊行后李时珍反对观点获广泛认同，此后基本无医生使用，但局部地区仍有迷信者沿用。 鲁迅作品中的悲剧事件 所以才出现了鲁迅先生笔下的华老栓用沾着革命者鲜血的馒头 医治孩子肺痨的可悲事件。 结核病的医学定义 结核病的医学定义 由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，防治药物分一线和二线，一线药作用强、毒性小。 抗结核药物分类 抗结核药物分类 第一线抗结核病药: 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 链霉素 乙胺丁醇 第二线抗结核病药: 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 氧氟沙星 异 烟 肼 02 体内过程 吸收与分布 口服吸收迅速，1-2小时达血药浓度峰值，广泛分布于体液及组织。 穿透力强：可渗入结核病灶中，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌 代谢与排泄 肝脏代谢灭活，代谢产物及原型经尿液排泄。 药理作用及临床应用 首选抗结核药，联用可延缓耐药性，重症需静脉给药。 ★易耐药，强调联合用药 ★单用仅用于早期、轻症结核病或预防给药 抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸合成，低浓度抑菌，高浓度杀菌。杀菌力强、抗菌后效应明显 抗菌机制 临床应用特点 不良反应 治疗量反应 偶见头痛、眩晕等轻微不良反应。 大剂量毒性 可能引发神经系统及肝脏毒性反应。 神经毒性致四肢麻木、刺痛，严重者肌肉萎缩 神经系统毒性表现 可引起周围神经炎和中枢神经症状，前者为四肢感觉异常，严重者肌肉萎缩；后者有兴奋、失眠等，见于长期或大剂量用药及慢乙酰化代谢者。 神经系统毒性防治 发生可能与维生素B₆缺乏有关，同服可防治，癫痫和精神病史者需慎用。 药物肝毒性致氨基转移酶升高，大剂量或长期用药可引发黄疸及肝坏死 多见于快代谢者和嗜酒者。用药期间定期检查肝功能，肝功能不全者慎用 因可抑制乙醇代谢，用药期间不宜饮酒，避免不良反应发生。 其他不良反应 偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等，用药期间需注意观察异常反应。 异烟肼为肝药酶抑制剂,可减少抗凝血药、苯妥英钠的代谢; 与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻,毒性增加。 用药期间:不宜食用海带、鱼类 药物相互作用 利 福 平 03 体内过程 口服吸收良好，生物利用度超90%，穿透力强，分布广，肝代谢后胆汁排泄，代谢物使体液呈橘红色（大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色）需告知患者。 药理作用 药理作用 抗菌谱广，对结核、麻风分枝杆菌及多种革兰氏阳性、阴性菌有杀灭作用，高浓度抑制沙眼衣原体和病毒。 作用机制与耐药性 通过抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶阻碍mRNA合成 单用易耐药，常与其他抗结核药合用。 与异烟肼等抗结核药合用治各型结核病，麻风病、也治耐药菌感染如脑膜炎等，外用治沙眼等眼病。 临床应用 19 药物不良反应表现 胃肠反应 表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，一般较轻，不影响继续用药。 肝损害 为主要不良反应，可出现黄疸、氨基转移酶升高、肝大，原有肝病者等较易发生。 其他不良反应 少数患者有皮疹等过敏反应，大剂量间歇疗法偶见流感综合征，体液可染成橘红色。 其他抗结核药 04 利福定与利福喷丁用途 药物类别 利福定和利福喷丁属利福平衍生物，抗菌作用与用途同利福平，抗结核杆菌作用更强。 临床应用与禁忌 主要用于治疗结核病、麻风病等，不良反应较少，肝功能不良者禁用。 乙胺丁醇作用与不良反应 口服吸收好、分布广，选择性杀灭结核分枝杆菌，单用易耐药，常与异烟肼等联用增强疗效并延缓耐药性。 药理作用 较少见，严重者致球后视神经炎，与剂量疗程相关，可致视力下降等，长期用药需定期检查视力视野。 不良反应 23 吡嗪酰胺的作用与注意 药理作用 口服吸收好、分布广，选择性杀灭结核分枝杆菌，酸性环境中抗菌作用增强，细胞内作用强于细胞外。 临床应用 常与异烟肼、利福平合用，用于其他抗结核药耐药或不能耐受的复治患者，是短疗程强化治疗基本药物。 用药注意事项 大剂量、长疗程应用可见氨基转移酶升高、黄疸，用药期间定期检查肝功能，肝功能不全者慎用。 链霉素抗结核应用 链霉素地位 最早使用的抗结核药，对结核分枝杆菌作用弱于异烟肼和利福平。 链霉素特性与应用 穿透力差，单用易耐药且耳毒性较重，常与其他抗结核药合用治相关结核。 对氨基水杨酸钠的特性与应用 抗菌谱窄，仅弱抑制结核分枝杆菌，穿透力差，耐药性产生缓慢，常与异烟肼等合用延缓耐药性。 第一线抗结核病药物比较： 药物 抗菌谱 抗菌强度 穿透力 不良反应 异烟肼（INH） 结核杆菌 ++++（杀） 强 周围N炎 肝损害 利福平（RFP） 广谱 ++++（杀） 强 肝损害 吡嗪酰胺（PZA） 结核杆菌 +++（杀） 强 肝损害 乙胺丁醇（EMB） 结核杆菌 ++（抑） 中 球后视神经炎 链霉素（SM） 广谱 +++（杀） 弱 耳、肾毒性 抗结核药的临床应用原则 05 抗结核药的临床应用原则 早期与联合用药 早期用药：结核病早期炎症药物易渗入，细菌敏感疗效显著 联合用药：两种以上药物联用，增强疗效、降低毒性、延缓耐药性，提高治愈率减少复发率 抗结核药的临床应用原则 规律用药 足够的疗程和剂量是保证疗效和减少复发的关键，目前广泛采用的是6个月的短程强化疗法： 强化期每日给予异烟肼 (H)、 利福平 (R)、 吡嗪酰胺 (Z), 连用2月 巩固期每日给 予异烟肼和利福平，连用4月即(2HRZ/4HR), 病情严重者也可在上述三联/二联的基础上加用链霉 素 (S) 和乙胺丁醇 (E) 即 ( 2SHRZ/4HRE) 抗结核药的临床应用原则 全程督导与适量用药 全程督导治疗：患者病情、用药、复查等需医务人员监视，确保规范治疗。 适量用药：剂量过大易致严重不良反应，使治疗难以继续；剂量过小难见疗效，易使细菌产生耐药性导致治疗失败。 随堂练习 1：关于异烟肼不良反应正确的是 A. 无神经系统毒性 B. 不会引起肝损害 C. 可能导致周围神经炎 D. 对血液系统无影响 答案：C 解析：异烟肼可引起周围神经炎，与维生素B6缺乏有关，需同服维生素B6预防。 2：属于一线抗结核药的是 A. 左氧氟沙星 B. 利福平 C. 卷曲霉素 D. 对氨基水杨酸钠 答案：B 解析：一线抗结核药包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等，疗效好且毒性较低。 3：抗结核治疗原则不包括 A. 早期用药 B. 联合用药 C. 足量用药 D. 全程规律 答案：C 解析：抗结核治疗原则为早期、联合、规律、全程、适量，"足量"并非标准术语，应为"适量"以避免毒性反应。 THE END 谢谢 $