第14章 第6节 化学合成抗微生物药（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十四章抗微生物药 第6节 化学合成抗微生物药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 生活案例：抗菌药的合理使用实例 小王的尿路感染治疗经历 28岁的小王因尿频、尿急、尿痛就医，诊断为急性膀胱炎，医生开具左氧氟沙星片（喹诺酮类）治疗。 用药2天后症状明显缓解，但出现右膝关节疼痛，咨询药师后得知可能是喹诺酮类药物的关节不良反应。 药师建议立即停药并更换为头孢类抗生素，同时提醒：喹诺酮类可能影响软骨发育，18岁以下人群禁用。 康复后小王了解到，合理使用抗菌药需严格遵医嘱，不可自行停药或更改剂量。 CONTENTS 目录 01 喹诺酮类药物 02 磺胺类药物 03 其他抗菌药物 喹诺酮类药物 01 喹诺酮类抗菌药 抗菌机制 抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,阻碍DNA复制 属于快速杀菌剂,对静止期、繁殖期细菌均有效 ★ 真核细胞不含DNA回旋酶，含有相似功能的拓扑异构酶Ⅱ，但治疗浓度喹诺酮类对其影响小。 ★ 故喹诺酮类药物对人和哺乳动物毒性较小。 喹诺酮类抗菌药 抗菌谱 第二代：吡哌酸等，抗菌谱窄，只对G-菌有效。 第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等氟喹诺酮类，广谱，常作为成人的伤寒、副伤寒可做首选药，G-菌>G+菌第四代：莫西沙星、加替沙星等新氟喹诺酮类，抗菌谱更广，尤其对G+菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体作用明显增强。 喹诺酮类抗菌药 临床应用 ★ 呼吸系统感染，如G-菌所致肺炎 ★消化系统感染，如G-杆菌所致的肠胃炎 ★ 泌尿系统感染，如尿道炎 ★ 骨骼系统感染，如骨关节炎 五感科、皮肤外科伤口感染 喹诺酮类抗菌药的不良反应（一） 消化道反应 如食欲缺乏、恶心、腹痛、腹泻等常见。与药物对胃肠黏膜的直接刺激有关， 多喝水、饭后服用可减轻。 中枢神经系统反应 少数人大剂量应用出现神经兴奋症状：头痛、眩晕、焦虑、失眠、精神异常、惊厥。45岁以下女性更易发生，癫痫病史者不宜用。 喹诺酮类抗菌药的不良反应（二） 过敏反应和光敏反应 过敏反应以莫西沙星常见，表现为药疹、瘙痒等；个别患者可出现光敏性皮炎，克林沙星最易引起，用药期间应避免阳光直射。 关节病变和影响软骨发育 左氧氟沙星易引起关节痛、肿胀、肌腱炎等关节病变，因影响软骨发育，18岁以下人群禁用。 口诀：沙星会把跟腱伤，不满十八不要尝 肝肾乱了心中毒，精神失常怕见光 喹诺酮类抗菌药：其他 氟喹诺酮类药物副作用 氟喹诺酮类药物大剂量或长期使用易致肝肾损害（氧氟沙星最常见）、心脏毒性（Q-T间期延长，加替沙星最常见）。 喹诺酮类抗菌药：常见药物 ★诺氟沙星：宜空腹使用，用于敏感菌所致泌尿道、肠道等感染 ★ 环丙沙星：静脉注射，用于敏感菌、多重耐药的伤寒杆菌、支原体等的感染★氧氟沙星：口服，用于敏感菌感染、伤寒、结核等★左氧氟沙星：口服，应用同氧氟沙星，不良反应远低于氧氟沙星，还是抗结核二线药物 莫西沙星：第四代，不良反应低，未见严重过敏 磺胺类药物 02 磺胺类药和甲氧苄啶：磺 胺 类 抗 菌 药 磺胺类药物的历史与地位 1935年合成的磺胺类抗菌药，曾因耐药及青霉素应用减少，与甲氧苄啶合用疗效显著，因稳定、方便、价廉仍有抗感染地位。 磺胺类药和甲氧苄啶：磺 胺 类 抗 菌 药 磺胺药物的发现与最高奖赏 磺胺药发现 1932年，多马克从百浪多息中提炼出磺胺药，对病菌有显著杀伤力，经动物实验验证有效。 磺胺药临床应用 多马克女儿感染败血症，紧急使用磺胺药治疗成功，证实其临床疗效，成为个人发明最佳证明。 磺胺类药和甲氧苄啶：磺 胺 类 抗 菌 药 磺胺类药物的抗菌谱 lG+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌 lG-菌：脑膜炎球菌，流感、鼠疫、大肠、痢疾、布氏、变形和伤寒等杆菌。 l磺胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺米隆（SML）对铜绿假单胞菌有效。 l其他：对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌也有抑制作用。 L对支原体、立克次体、螺旋体无效。 磺胺类药和甲氧苄啶：磺 胺 类 抗 菌 药 磺胺类抗菌药机制 通过竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成，抑制细菌生长繁殖。 甲氧苄啶作用 增强磺胺药效果，通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸形成，进一步抑制细菌核酸合成。 磺胺类药和甲氧苄啶：磺 胺 类 抗 菌 药 ★肠道易吸收类：磺胺嘧啶（SD，中效） 磺胺甲恶唑（SMZ，中效） 磺胺多辛（SDM，长效） ★肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（ SASP） ★外用磺胺类：磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺米隆（SML） 常用磺胺类药物 耐药性及用药注意 耐药性机制 磺胺药单用易致细菌耐药，且存在交叉耐药性，需与甲氧苄啶联用。 用药注意事项 首剂加倍，清创排脓后用药，避免与普鲁卡因合用以减少PABA影响。 磺胺类药物临床应用 1. 全身感染： 磺胺嘧啶（SD） — 可作为流脑首选药 磺胺甲噁唑（SMZ） — 可用于泌尿道、消化道和呼吸道等感染 （常与甲氧苄啶合用组成双嘧啶片） 2.肠道感染：SASP抗炎、抗菌、抗免疫，治疗溃疡性结肠炎首选药 3.外部感染： 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) ：烧伤、创伤伴铜绿假单胞菌感染 磺胺醋酰(SA) ：无刺激性、穿透力强，治疗结膜炎、角膜炎及沙眼等眼科疾病 磺胺类药物的不良反应 肾损害与用药注意 腰痛、血尿、尿痛、结晶尿、尿闭等，与磺胺药及其乙酰代谢产物溶解度低，在尿中易析出结晶有关。 预防措施： ①用药期间要多饮水； ②疗程长，剂量大者加服碳酸氢钠，碱化尿液，提高磺胺药及其代谢产物的溶解度； ③失水、休克、老年人及肾功能不全者慎用或禁用。 磺胺类药物的不良反应 过敏反应与用药禁忌 过敏反应多见药热、皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎、多形性红斑。用药前应询问药物过敏史，有过敏史者禁用。 造血系统损害与其他副作用 长期用药抑制骨髓造血，致白细胞减少等； 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者禁用，可致溶血； 有头晕等中枢反应，新生儿可致胆红素脑病和溶血。 甲 氧 苄 啶 甲氧苄啶临床应用 常与磺胺嘧啶或磺胺甲噁唑组成复方制剂，用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道感染及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒治疗。 甲氧苄啶不良反应 甲氧苄啶毒性较低，可致恶心、呕吐等胃肠道反应和皮疹等过敏反应，大剂量长期应用可引起叶酸缺乏症，导致巨幼细胞贫血等，应注意查血常规，必要时可用亚叶酸钙治疗。 其他抗菌药物 03 硝 基 咪 唑 类 硝基咪唑类 人工合成化合物，含甲硝唑等，抑制敏感菌DNA合成并使其变形断裂，属杀菌药。 甲硝唑口服吸收好，生物利用度近100%，分布广，可渗入全身组织和体液（含脑脊液），主要经肝脏代谢，代谢产物和原型经肾脏排泄。 硝 基 咪 唑 类：【作用及应用】 抗厌氧菌作用显著 本品对革兰氏阳性或阴性厌氧球菌、杆菌有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强，用于厌氧菌引发的口腔、盆腔、腹腔感染及败血症、气性坏疽等治疗。 强效抗阿米巴原虫 杀灭肠内、肠外阿米巴大、小滋养体，首选治疗急慢性阿米巴痢疾和肝脓肿，常与肠内抗阿米巴药联用，也用于幽门螺杆菌引起的胃及十二指肠溃疡治疗。 硝 基 咪 唑 类：【作用及应用】 高效抗滴虫治疗 甲硝唑是治疗阴道滴虫病的首选药物，能强大杀灭阴道毛滴虫，已婚反复发作患者建议夫妻双方同时服用以根治。 治疗贾第鞭毛虫首选 作为治疗贾第鞭毛虫最有效的药物之一，其治愈率高达90%，是当前临床治疗该病的首选方案。 硝 基 咪 唑 类 【不良反应与注意事项】 消化道反应常见，服药及停药3日内禁饮酒；神经系统有头痛等反应；少数人出现荨麻疹、白细胞减少，妊娠早期禁用。 硝 基 呋 喃 类 硝基呋喃类药物 主要包括呋喃妥因和呋喃唑酮，抗菌谱广，不易产生耐药性，但毒性大，血药浓度低，不适合全身性感染。 呋 喃 唑 酮 呋喃唑酮口服吸收少，肠道内浓度高，用于细菌性痢疾、肠炎等肠道内感染，可抑制幽门螺杆菌，治疗消化性溃疡，不良反应少而轻。 呋 喃 妥 因 呋喃妥因口服吸收迅速完全，尿液浓度高，用于敏感菌致泌尿系统感染，同服氯化铵可增强疗效，不良反应有胃肠道反应及过敏反应。 随堂练习：选择题（一） 下列哪类药物因影响软骨发育而禁用于18岁以下人群？ A. 磺胺类 B. 喹诺酮类 C. 硝基咪唑类 D. 硝基呋喃类 磺胺类药物与甲氧苄啶合用的主要机制是？ A. 抑制二氢叶酸合成酶 B. 抑制二氢叶酸还原酶 C. 双重阻断叶酸代谢 D. 增强肾脏排泄 甲硝唑的临床应用不包括以下哪项？ A. 厌氧菌感染 B. 阿米巴痢疾 C. 阴道滴虫病 D. 真菌感染 题目1答案：B 解析：喹诺酮类药物可影响软骨发育，导致关节病变，因此18岁以下未成年人禁用。 题目2答案：C 解析：磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，两者合用双重阻断细菌叶酸代谢，增强抗菌作用。 题目3答案：D 解析：甲硝唑对厌氧菌、阿米巴原虫、阴道滴虫有效，对真菌感染无效，真菌感染需使用抗真菌药。 随堂练习：选择题（二） 氟喹诺酮类药物最常见的不良反应是？ A. 肾损害 B. 消化道反应 C. 过敏反应 D. 神经兴奋 使用磺胺类药物时，为减少肾损害应采取的关键措施是？ A. 多饮水 B. 空腹服用 C. 与维生素C同服 D. 小剂量开始 下列哪种药物是治疗幽门螺杆菌感染的常用药物？ A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶 C. 甲硝唑 D. 呋喃妥因 题目4答案：B 解析：氟喹诺酮类最常见的不良反应为消化道反应，如食欲缺乏、恶心、腹痛、腹泻等，与药物对胃肠黏膜的直接刺激有关。 题目5答案：A 解析：磺胺类药物在尿液中易析出结晶，多饮水可增加排泄，减少结晶沉积，降低肾损害风险。 题目6答案：C 解析：甲硝唑常与阿莫西林、克拉霉素等联用，组成四联疗法用于幽门螺杆菌感染的根除治疗。 THE END 谢谢 $