第14章 第4节 氨基糖苷类、第5节四环素类及氯霉素类抗生素（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十四章抗微生物药 第4节氨基糖苷类 第5节四环素类及氯霉素类抗生素 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 氨基糖苷类抗生素耳毒性案例 典型病例 患者男性，65岁，因肺部感染接受庆大霉素静脉滴注治疗（每日24万单位，疗程14天）。用药第10天出现耳鸣、高频听力下降，停药后症状持续加重，3个月后发展为双侧不可逆性耳聋。 该案例提示氨基糖苷类药物应严格控制剂量和疗程。 疑问：该类抗生素有什么不良反应呢？ 抗菌谱是什么呢？ CONTENTS 目录 01 氨基糖苷类抗生素 02 四环素类抗生素 03 氯霉素类抗生素 氨基糖苷类抗生素 01 氨基苷类抗生素常见药物分类 天然氨基苷类药物 包括链霉素、卡那霉素、西索米星、小诺米星等，是从微生物培养液中提取获得的抗生素。 半合成氨基苷类药物 如阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素（淋必治）、奈替米星等，通过对天然氨基苷类结构修饰得到，具有抗菌谱广、耐药性低等特点。 氨基苷类抗生素抗菌特点 抗菌机制 机制：抑制细菌蛋白质合成全过程，属静止期杀菌药（ Ⅱ类） ，与繁殖期杀菌剂合用具有明显的协同作用 常与β-内酰胺类合用于G-杆菌严重感染或其他顽固感染、原因不明性感染（不在同一容器内混合使用） 氨基苷类抗生素抗菌特点 抗菌谱 对G-杆菌作用强（如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等），部分对结核杆菌、铜绿假单胞菌有效，对G-球菌作用较差，厌氧菌无效。 特殊菌敏感性 铜绿假单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感（妥布霉素作用最强）； 结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感；耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。 氨基苷类抗生素体内过程 吸收:注射给药,30-90min达到峰浓度 分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高(耳毒、肾毒)可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;碱性环境中作用增强 消除:不被代谢,主要经肾小球原形排泄(90%) 属于浓度依赖性抗菌药,具有首剂现象、PAE 04 03 02 01 氨基苷类抗生素共同不良反应及预防 耳毒性及预防 表现为前庭功能障碍（眩晕、恶心、呕吐、平衡失调）和耳蜗神经损害（耳鸣、听力降低、耳聋）。 预防措施： 监测早期症状及听力，并进行听力监测 避免与耳毒性药物（万古霉素、呋塞米等）、掩盖耳毒性药物（H1受体阻断剂）合用 原有听力减退者、孕妇禁用 老人、儿童、哺乳期妇女慎用。 氨基苷类抗生素共同不良反应及预防 肾毒性及预防 表现为蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、氮质血症等。 预防措施： 定期检查肾功能，肾功能不良者禁用或慎用 避免与肾毒性药物（第一代头孢菌素、万古霉素等）合用。 氨基苷类抗生素共同不良反应及预防 神经-肌肉阻滞作用及防治 大剂量腹膜内/胸膜内应用或静脉滴注过快时出现肌无力甚至呼吸抑制。 防治： 严禁静脉推注，宜肌注或稀释后缓慢静滴； 用药前备好钙剂和新斯的明； 避免与肌松药、全麻药合用； 重症肌无力、血钙过低者禁用或慎用； 发生时立即注射钙剂和新斯的明抢救。 氨基苷类抗生素共同不良反应及预防 变态反应及防治 表现:药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶见过敏性休克 特点：过敏性休克发生率虽较青霉素低，但死亡率高 防治：同青霉素过敏性休克，抢救应加注葡萄糖酸钙 （1）询问过敏史、皮试、观察 （2）抢救：肾上腺素+葡萄糖酸钙 常用氨基苷类药物特点 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1、抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、铜绿假单胞菌均有效； 2、对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3、主要用于对其他氨基苷类耐药菌株所致的感染——目前最常用的氨基苷类 4、不良反应发生率低，但听力损害较常见 常用氨基苷类药物特点 庆大霉素 1、抗菌谱：对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2、临床应用： （1）G-杆菌感染：+ 羧苄等，但两药不可混合滴注（配伍禁忌）。 （2）肠道感染及术前准备 （3）局部用于皮肤粘膜及五官感染 3、不良反应：耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见 常用氨基苷类药物特点 链霉素（Streptomycin） 1、抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效。第一个抗结核病药。 2、临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 3、不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，肾毒性较轻 常用氨基苷类药物特点 妥布霉素：对铜绿假单胞菌的作用强，且无 交叉耐药；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。 奈替米星：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 ，不易产生耐药性，且无交叉耐药，耳毒性、肾毒性最小。 大观霉素（淋必治）： 对淋球菌高度敏感，用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者。 氨基苷类抗生素不良反应对比 药 物 耐酶 稳定性 不良反应 过敏反应 耳毒性 肾毒性 N-M阻断 链霉素 + ++ ++/+++ + ++ 卡那 + + ++/+++ ++ ++ 庆大 ++ + ++ ++ ++ 妥布 ++ + +/++ +/ ++ ++ 阿米 +++ + ++ ++ ++ 西索 ++ + ++ +/++ ++ 奈替 +++ + + + ？ 四环素类抗生素 02 四环素类药物分类 天然四环素类 包括四环素、土霉素、金霉素，是从链霉菌培养液中提取获得的天然抗生素。 半合成四环素类 通过对天然四环素结构改造得到，代表药物有多西环素（强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）。 四环素类抗菌特点 抗菌谱广 （1） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌（不如β内酰胺类） （2）G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、 流感杆、布氏杆（不如氨基糖苷类） （ 3）四 体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 （ 4）某些原虫：阿米巴 无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒 口诀：阳不如青头，阴不如氨氯 四环素类抗菌特点 作用于细菌核糖体30S亚基，抑制蛋白质合成，同时增加细胞膜通透性，为快效抑菌剂。 抗菌机制 天然四环素之间存在完全交叉耐药性；天然四环素与半合成四环素存在部分交叉耐药性，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。 耐药性情况 四环素类临床应用 四体感染（首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体感染、性病淋巴肉芽肿 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 四环素类临床应用 细菌性感染 G-菌：布鲁菌、霍乱（首选）、鼠疫等 G+菌：不及青霉素；痤疮 ★布鲁菌病和鼠疫需与氨基糖苷类联合应用。 肠内阿米巴感染 土霉素通过抑制肠内共生菌，间接发挥抗阿米巴作用。 四环素类不良反应 1、胃肠道反应 2、二重感染（菌群交替症）：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 ①真菌感染：鹅口疮、肠炎、阴道炎等 真菌病：制霉菌素、二性霉素 ②假膜性肠炎（难辨梭菌）：严重腹泻、脱水、肠壁坏死、休克、可致死 假膜性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑 四环素类不良反应 影响骨、牙生长 ★四环素牙……四环素族药物引起的着色牙。四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全。 ★孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 四环素类不良反应 肝、肾损害 可引起肝损伤（如转氨酶升高、黄疸等）和肾损害（如氮质血症、肾功能减退），肝肾功能不全者慎用。 其他不良反应 过敏反应（皮疹、药热等） 前庭反应（米诺环素常见，表现为头晕、平衡失调） 光敏反应（多西环素易发生，用药后暴露于日光可出现皮肤红斑、水疱）。 四环素类总结口诀 四环素，治四体，衣支螺立最好记。 普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。 胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。 前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。 氯霉素类抗生素 03 氯霉素抗菌机制与抗菌谱 抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链从P位向A位延伸，干扰细菌蛋白质合成全过程。 药物相互作用：竞争拮抗风险 作用位点与红霉素、克林霉素相近，联用时可能因竞争结合位点产生拮抗作用，影响药效。 氯霉素抗菌机制与抗菌谱 抗菌谱：广谱偏重于G-菌 G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 — 曾首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效 氯霉素临床应用 严重感染用药：敏感菌所致重症 严重伤寒、副伤寒：首选喹诺酮类（如氧氟沙星、环丙沙星），儿童首选第三代头孢菌素； 其他：细菌性脑膜炎、脑脓肿等严重感染。 局部应用场景：浅表感染治疗 用于沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等局部感染，通过局部给药发挥抗菌作用。 氯霉素不良反应 抑制骨髓造血机能 可逆性血细胞减少：与剂量和疗程相关，表现为粒细胞、血小板、红细胞减少； 不可逆性再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，少见但死亡率高。 灰婴综合征 新生儿、早产儿肝代谢及肾排泄功能不完善，导致药物蓄积，引发呼吸、循环衰竭，血压下降、苍白。 出现症状后约40%患者在2-3天内死亡，新生儿、早产儿禁用。 其他不良反应 肝、肾损害；过敏反应； 二重感染； 神经系统反应等。 氯霉素用药注意事项 用药监测要求 用药期间需定期监测血象，避免长期用药，防止骨髓造血机能损害。 特殊人群禁忌 肝肾功能不全者、新生儿尤其是早产儿、孕妇、哺乳期妇女禁用。 药物相互作用监测 与华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠等药物合用时，应监测凝血酶原时间、血糖等指标，确保用药安全。 随堂练习题（一） 1：氨基糖苷类抗生素导致的耳蜗毒性早期典型症状是？ A.眩晕 B.耳鸣 C.恶心呕吐 D.平衡失调 2：以下哪种氨基糖苷类抗生素对前庭功能损害最严重？ A.链霉素 B.庆大霉素 C.妥布霉素 D.阿米卡星 答案：B 解析：耳蜗损害的早期症状为耳鸣，随后出现高频听力下降，严重者可进展为全聋。 答案：A 解析：链霉素对前庭功能的损害最为严重，表现为眩晕、步态不稳等症状。 随堂练习题（二） 3：为预防氨基糖苷类耳毒性，临床用药时应避免与哪种药物联用？ A.青霉素 B.头孢菌素 C.呋塞米 D.维生素B 4：氨基糖苷类药物的耳毒性通常具有什么特点？ A.可逆性 B.单侧发病 C.延迟发作 D.与剂量无关 5：以下哪类人群应禁用氨基糖苷类抗生素？ A.6岁儿童 B.青壮年男性 C.肾功能正常者 D.非孕妇 答案：C 解析：呋塞米属于袢利尿剂，具有耳毒性，与氨基糖苷类联用会增加耳毒性风险。 答案：C 解析：耳毒性可能在停药后1-3个月甚至1年以上出现延迟发作，且多数为不可逆损害。 答案：A 解析：6岁以下儿童禁用氨基糖苷类，因可能影响听力发育，导致永久性耳聋。 THE END 谢谢 $