第14章 第3节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十四章抗微生物药 第3节大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 CONTENTS 目录 01 大环内酯类抗生素 02 林可霉素类抗生素 03 多肽类抗生素 案例：社区获得性肺炎的抗生素选择 小明，12岁，因持续咳嗽、发热3天就诊，体温38.5℃，听诊肺部有湿啰音。血常规显示白细胞升高，胸部X线提示支气管肺炎。医生诊断为社区获得性肺炎，开具阿奇霉素口服治疗，嘱咐连续服用5天。其母亲担心抗生素副作用，在小明症状缓解后自行停药，导致2天后病情复发。 思考：阿奇霉素是什么抗生素？ 该类抗生素的抗菌谱？ 大环内酯类抗生素 01 大环内酯类抗生素概述 药物定义与临床地位 口服用于革兰氏阳性菌感染的普遍药物，疗效肯定、无严重不良反应，常用作需氧革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 三代产品分类及代表药物 第一代代表药物为红霉素；第二代包括阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素；第三代有泰利霉素和喹红霉素。 大环内酯类作用机制 作用靶点与抑制方式 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，选择性抑制蛋白质合成。 抑菌与杀菌作用特点 速效抑菌剂，一般不宜与繁殖期杀菌剂合用 口诀：30 而立四环素，红绿林中 50 载 大环内酯类体内过程 酸稳定性与生物利用度 红霉素不耐酸，口服吸收差，肠衣片、酯化物可避免胃酸破坏； 第二代不易被胃酸破坏，生物利用度提高；第三代泰利霉素对酸稳定。 食物对吸收的影响 食物干扰红霉素、阿奇霉素吸收，但可促进克拉霉素吸收。 体内分布与排泄 血药浓度低，组织中浓度较高（痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度），不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，并可进行肝肠循环。 大环内酯类抗菌谱 总体抗菌谱特点 抗菌谱：与青霉素相似而稍广 （1）G＋球、G＋杆、G－球、螺旋体，似青霉素； （2）部分G－杆菌：流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、螺杆菌； （3）衣原体、支原体、立克次体。 临床应用 （1）对β-内酰胺类抗生素过敏或耐药的患者; （2）β-内酰胺类抗生素无效的患者,是衣原体、支原体感染的首选药。 大环内酯类耐药性 耐药性产生途径 细菌可通过核糖体靶部位结构改变、产生灭活酶、改变细胞壁渗透性等途径产生耐药性。 交叉耐药性特点 本类药物之间存在部分交叉耐药性。 红霉素 体内过程： 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 血药浓度低，组织浓度较高 不易通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄 在碱性环境中其抗菌作用↑ 红霉素抗菌谱及临床应用 （1） G＋球、G＋杆、G－球、螺旋体，似青霉素； 用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌、肺炎链球菌感染、淋病奈瑟菌 （2）G－杆：军团菌病，白喉，百日咳、空肠弯曲杆菌、 首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎 （3）衣原体、支原体、立克次体。 用于治疗衣原体及支原体感染 口诀：百支空军首选红，衣服淋湿也勇猛 红霉素不良反应 刺激性反应：胃肠道反应常见，不宜肌内注射；静脉滴注可引起静脉炎，滴液宜稀（<0.1%）、滴速宜慢。 肝损害：酯化物大剂量或长期服用可致氨基转移酶升高、胆汁淤积性肝炎等，一般停药后可恢复，慢性肝病者不宜应用。为肝药酶抑制剂 伪膜性肠炎 阿奇霉素（azithromycin） 抗菌谱广，抗菌活性强，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的 组织穿透力强， t1/2可达35-48 h 用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染 肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强 血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积 临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡 不良反应少，耐受性好 罗红霉素（roxithromycin） 抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体（常首选）、衣原体作用较强 血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等 林可霉素类抗生素 02 林可霉素类抗生素概述 主要品种 林可霉素类抗生素主要包括林可霉素与克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）。 共同特点 两者抗菌谱和抗菌机制均相同。 临床应用差异 克林霉素口服吸收量为林可霉素的2～3倍，抗菌作用较强且毒性较小，故临床较常用。 林可霉素类体内过程 口服吸收情况 林可霉素与克林霉素口服均可吸收，克林霉素吸收迅速而完全，受食物影响小。 体内分布特点 两药分布广泛，在大多数组织中可达有效浓度，骨组织中的药物浓度尤其高，可透过胎盘屏障，但不能透过血脑屏障。 林可霉素类药理作用 抗菌机制 与大环内酯类相似，作用于敏感菌核糖体的50S亚基，抑制细菌蛋白质的合成而呈现抗菌作用。 抗菌谱 主要对大多数厌氧菌及革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素的菌株）、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等有良好的抗菌作用。 林可霉素类临床应用 金黄色葡萄球菌感染 用于β-内酰胺类抗生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。 骨髓炎和关节感染首选 是金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎和关节感染的首选药。 厌氧菌相关感染 用于厌氧菌或厌氧菌与需氧菌的混合感染，如盆腔炎、腹膜炎、吸入性肺炎、肺脓肿等。 林可霉素类不良反应 不良反应：克林霉素较林可霉素轻 胃肠道反应 ，用药期间腹泻或便血，应立马停药 长期大量应用可致假膜性肠炎，可用万古霉素或甲硝唑治疗 偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等 注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女； 多肽类抗生素 03 多肽类抗生素概述 分类与组成 多肽类抗生素主要包括万古霉素类和多黏菌素类，其中万古霉素类为临床重点应用药物。 多黏菌素类临床应用现状 多黏菌素类因肾脏毒性显著，目前临床基本不再使用，仅在特殊情况下谨慎考量。 万古霉素类核心地位 万古霉素类作为多肽类抗生素的核心代表，因独特抗菌谱和疗效，在严重感染治疗中具有不可替代的作用。 万古霉素类 主要成员 万古霉素类包含万古霉素、去甲万古霉素及替考拉宁，三者共同构成该类抗生素的主体。 杀菌作用机制 通过造成细菌细胞壁缺损发挥快速杀菌作用，尤其对分裂增殖期细菌效果显著；同时可抑制细胞质中RNA合成。 给药与体内过程特点 口服不易吸收，肌内注射易致剧烈疼痛和组织坏死，故仅能静脉给药； 在体内广泛分布于各组织，但难以透过血脑屏障，主要经肾脏排泄。 万古霉素类药理作用和临床用途 01 抗菌谱与作用强度 仅对革兰氏阳性菌有强大杀菌作用，涵盖敏感葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌等； 02 临床应用范围 临床仅用于严重革兰阳性菌感染，可用于对其他抗生素无效或β-内酰胺类抗生素过敏的严重革兰阳性菌感染患者。 万古霉素类不良反应 01 耳毒性 大剂量、长时间应用可出现耳鸣、听力减退甚至耳聋，监测听力可早期发现，及时停药多可恢复；应避免与其他有耳毒性的药物合用。 02 肾毒性 主要损伤肾小管，轻者表现为蛋白尿、管型尿，重者可出现少尿、血尿乃至肾衰竭，与氨基糖苷类药物合用肾毒性风险显著增加。 03 红人综合征 静脉滴注速度过快或药物浓度过高时可能引发，表现为后颈部、上肢、上身皮肤潮红、瘙痒、心动过速及血压下降，与药物诱导组胺释放相关。 04 其他不良反应 偶可发生恶心、寒战、药热、皮疹、皮肤瘙痒及血栓性静脉炎等过敏及局部刺激反应。 多黏菌素类药理作用和临床用途 抗菌作用机制 对革兰氏阴性菌有杀灭作用，药物分子破坏膜通透性，导致菌体内氨基酸、核酸等重要成分大量漏出而死亡。 临床应用场景 因毒性较大，主要用于局部治疗敏感菌引起的眼、耳、皮肤、黏膜感染及烧伤时铜绿假单胞菌感染；口服可用于肠道术前准备。 多黏菌素类不良反应 肾小管损害 可出现蛋白尿、血尿，大剂量使用可能引发急性肾衰竭，甚至导致死亡。 神经系统毒性 表现为面部感觉异常、头晕、乏力，大剂量快速静脉滴注时，因神经-肌肉阻滞可导致呼吸抑制。 过敏反应 偶见瘙痒、皮疹和药热等过敏症状。 随堂练习（一） 1. 下列哪种药物属于第二代大环内酯类抗生素？ A. 红霉素 B. 阿奇霉素 C. 万古霉素 D. 林可霉素 2. 林可霉素类抗生素在治疗哪种感染时具有独特优势？ A. 中枢神经系统感染 B. 骨髓炎 C. 尿路感染 D. 病毒性肺炎 3. 万古霉素的典型不良反应是？ A. 伪膜性肠炎 B. 红人综合征 C. 肝毒性 D. 耳毒性 答案：B 解析：第二代大环内酯类包括阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素，抗菌谱更广，不良反应较少。 答案：B 解析：林可霉素类药物在骨组织中浓度高，是金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的首选药物。 答案：B 解析：万古霉素静脉滴注过快可引起红人综合征，表现为皮肤潮红、瘙痒等，与组胺释放有关。 随堂练习（二） 4. 下列哪种抗生素与大环内酯类合用时会产生拮抗作用？ A. 青霉素 B. 克林霉素 C. 氨基糖苷类 D. 喹诺酮类 5. 多黏菌素类抗生素的主要肾毒性表现为？ A. 肾小球滤过率增加 B. 蛋白尿和血尿 C. 尿酸升高 D. 肾功能亢进 6. 第三代大环内酯类抗生素的特点是？ A. 对酸不稳定 B. 生物利用度低 C. 对耐药菌有效 D. 肝毒性显著 答案：B 解析：克林霉素与大环内酯类作用于核糖体50S亚基相同位点，合用时会产生拮抗作用。 答案：B 解析：多黏菌素类可损伤肾小管，导致蛋白尿、血尿，严重时可引起急性肾衰竭。 答案：C 解析：第三代如泰利霉素对酸稳定，生物利用度高，对其他大环内酯类耐药菌可能有效，肝毒性较低。 THE END 谢谢 $