第12章 第2节 甲状腺素及抗甲状腺药（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十二章激素类药物 第2节 甲状腺素及抗甲状腺药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 临床案例：甲状腺功能亢进/减弱？ 案例1 28岁女性，近半年出现怕热多汗、焦躁易怒、食欲亢进但体重下降，伴心悸气短、双手抖动。查体：心率110次/min，双侧甲状腺Ⅱ度肿大，甲状腺功能检查显示游离T3、T4升高。 案例2 1960年，青海、西藏边远山区发现大量“大脖子病”患者，表现为甲状腺肿大、畏寒少汗、行动迟缓、面色苍白、皮肤干燥粗糙等症状。调查显示当地居民长期食用不含碘的工业用盐。 CONTENTS 目录 01 甲状腺素概述 02 甲状腺素的药理作用与临床用途 03 抗甲状腺药-硫脲类 04 抗甲状腺药-碘及碘化物 05 抗甲状腺药-放射性碘 06 抗甲状腺药-β受体阻断药 甲状腺素概述 01 甲状腺素的组成与转化 甲状腺素的主要成分 甲状腺素包含四碘甲腺原氨酸（T₄）和三碘甲状腺原氨酸（T₃）两种成分，二者共同参与机体代谢调节与生长发育过程。 T₄与T₃的转化关系 每日约有50%的T₄会脱碘转变为T₃，T₄是血液中甲状腺素的主要存在形式，占总量的90%，而T₃则是由T₄转化生成。 T₃与T₄的活性差异 T₃的生物活性显著高于T₄，是T₄的5倍，尽管其分泌量较少，但在发挥生理作用中起关键作用。 甲状腺素的合成原料与过程 合成原料：碘的重要性 甲状腺素合成的核心原料是碘，碘是人体必需的微量元素，若每日摄入不足50mg可能引发甲状腺肿，儿童摄入不足25mg可能导致呆小病。 碘的活化过程 碘经甲状腺摄取后，通过氧化作用转化为活性碘，为后续与酪氨酸残基结合奠定基础。 酪氨酸残基的碘化与缩合 活性碘迅速与酪氨酸残基结合，生成单碘酪氨酸和双碘酪氨酸，在过氧化物酶催化下，二者进一步缩合形成T₃和T₄。 甲状腺素的释放与调节机制 甲状腺素的释放方式 新生成的T₃、T₄最初结合在甲状腺蛋白分子上，在蛋白水解酶的作用下，以游离形式释放进入血液循环，发挥生理作用。 下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节作用 甲状腺素的合成和分泌受下丘脑分泌的促甲状腺素释放素（TRH）及垂体前叶分泌的促甲状腺激素的分级调节，形成负反馈调控机制。 甲状腺素的药理作用与临床用途 02 维持正常生长发育 促进蛋白质合成与组织发育 甲状腺素能促进蛋白质合成，推动骨骼、中枢神经系统的生长发育，是机体生长发育不可或缺的物质。 胎儿及小儿甲状腺素不足的影响 胎儿或小儿甲状腺素合成减少，可引发呆小病（克汀病），表现为智力低下、身材矮小；还会影响胎肺发育，新生儿呼吸窘迫综合征常与之相关，早产儿甲状腺素水平低与多种新生儿疾病的关联正受关注。 成年人甲状腺功能减退的表现 成年人甲状腺分泌不足时，会出现甲状腺功能减退，严重时导致黏液性水肿，症状有中枢神经兴奋性降低、记忆力减退等。 提高基础代谢率与产热 基础代谢率调节作用 甲状腺素能够提高基础代谢率，加快体内物质氧化分解速度，使产热增多，维持机体正常的能量代谢平衡。 产热效应的生理意义 通过提高基础代谢率产生的热量，有助于维持机体体温稳定，保障各项生理活动在适宜温度环境下正常进行。 对中枢神经系统和心血管的效应 中枢神经系统兴奋表现 甲亢时，甲状腺素过多会使中枢神经系统兴奋性升高，出现过敏、情绪激动等症状。 心血管系统功能增强 甲状腺素可使心率加快、心排血量增多、收缩压和脉压加大，增强心血管系统的功能活动，心脏耗氧量增加，加重心脏的工作负荷。 甲状腺素的不良反应 轻度不良反应症状 甲状腺素过量时，轻者常出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状。 严重不良反应表现 严重过量可导致腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至引发心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。 特殊人群风险及处理方式 老年人和心脏病患者使用过量可能发生心绞痛和心力衰竭，一旦出现应立即停药，至少一周后再从小量开始用药。 抗甲状腺药-硫脲类 03 抗甲状腺药的定义与分类 抗甲状腺药的定义 抗甲状腺药是能阻止或减少甲状腺素合成与释放，从而消除甲亢症状的药物。 常用抗甲状腺药分类 常用的有四类：硫脲类（如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑）、碘和碘化物（如碘化钾、复方碘溶液）、放射性碘（131I）及β受体阻断药（如普萘洛尔）。 其他治疗药物 碳酸锂可抑制甲状腺素分泌，主要用于对硫脲类和碘都过敏的甲亢患者。 硫脲类的分类 硫氧嘧啶类代表药物 包括甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶，是硫脲类药物的重要分支。 咪唑类代表药物 包含甲巯咪唑、卡比马唑（甲亢平），为临床常用的硫脲类药物类型。 硫脲类的药理作用 抑制甲状腺素合成 通过抑制甲状腺过氧化酶，阻碍酪氨酸的碘化及偶联，减少甲状腺素合成，对已合成的甲状腺素无效，改善症状需2～3周，恢复基础代谢率需1～2个月。 抑制外周T4转化为T3 可抑制外周组织的T4转化为生物活性较强的T3，降低甲状腺激素的活性作用。 免疫抑制作用 能抑制免疫球蛋白的生成，对甲亢患者具有一定的病因治疗作用。 硫脲类的临床应用 甲亢的内科治疗 适用于甲亢初治患者及20岁以下患者，为内科治疗首选药。初始用大剂量抑制甲状腺素合成，1～3个月症状改善，基础代谢率接近正常时递减至维持量，疗程1～2年，40%～70%患者可不再复发，应激时需增加剂量。 甲状腺术前准备 术前先服硫脲类使甲状腺功能恢复或接近正常，减少麻醉和术后合并症及甲状腺危象，术前两周左右须加服大量碘剂，因硫脲类会使促甲状腺激素分泌增多，导致腺体增生、组织脆而充血，不利于手术。 甲状腺危象的治疗 感染、外伤等诱因致大量甲状腺素突然释放入血引发甲状腺危象时，大剂量碘剂与大剂量硫脲类联合应用，可快速控制症状。 硫脲类的不良反应与禁忌 过敏反应 可出现皮肤瘙痒、药疹，少数伴有发热等过敏症状。 消化道反应 表现为厌食、呕吐、腹痛、腹泻等不适。 粒细胞缺乏症 用药期间需一周检查一次白细胞，与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，白细胞计数低于3×10⁹/L时需停药观察，出现发热、咽痛等症状需及时检查血常规。 禁忌情况 结节性甲状腺肿、甲状腺功能减退及对本类药物过敏者禁用； 孕妇慎用，哺乳妇女禁用。 抗甲状腺药-碘及碘化物 04 碘及碘化物的摄取与常用药物 甲状腺组织的摄碘特性 甲状腺组织具有高度摄碘能力，体内总碘量的80%被甲状腺摄取，是其发挥生理及药理作用的基础。 常用碘及碘化物药物 临床常用药物包括碘化钾、碘化钠及复方碘溶液等，可根据治疗需求选择不同剂型。 小剂量碘及碘化物的作用与应用 生理作用机制 小剂量碘作为合成甲状腺素的原料，参与甲状腺素（T₃、T₄）的合成，维持机体正常代谢。 临床应用：预防单纯性甲状腺肿 适用于早期单纯性甲状腺肿，通过补充碘元素改善甲状腺肿大；食盐加碘（1g食盐至少加碘20mg）是有效预防措施。 碘摄入的剂量参考 成人每日需碘量不少于50mg，儿童不少于25mg；沿海地区每日从食物中可获碘约100mg，需避免碘过量。 大剂量碘及碘化物的作用与应用 药理作用机制 大剂量碘通过抑制甲状腺球蛋白水解酶，减少T₃、T₄释放； 同时抑制促甲状腺激素分泌，使腺体缩小、变硬、血管减少。 临床应用场景 1. 甲亢术前准备：与硫脲类合用，减少手术风险； 2. 甲状腺危象：快速控制症状，1～2日起效，10～15日达最大效应。 作用的自限性特点 腺泡细胞内碘浓度过高时，摄碘能力自动降低，故大剂量碘不能单独用于甲亢内科治疗。 碘及碘化物的不良反应与注意事项 常见不良反应 1. 过敏反应：可引起血管神经性水肿、喉头水肿等； 2. 慢性碘中毒：表现为口腔铜臭味、喉部烧灼感、唾液分泌增多等。 诱发甲状腺功能紊乱风险 长期或过量服用可能诱发甲亢复发、甲状腺功能减退或甲状腺肿，原有甲状腺炎者更易发生。 碘及碘化物的不良反应与注意事项 特殊人群注意事项 碘可通过胎盘和乳汁，孕妇、哺乳妇女慎用，避免导致新生儿或胎儿甲状腺功能异常或甲状腺肿。 用药储存与使用建议 含碘食盐需加盖避光、避高温存放； 炒菜时起锅前放盐，少用醋，防止碘挥发丢失。 抗甲状腺药-放射性碘 05 放射性碘的特性 临床应用的放射性碘种类 临床应用的放射性碘是¹³¹I。 ¹³¹I的半衰期 ¹³¹I的半衰期为8日。 ¹³¹I用药后的放射消除时间 用药后1个月放射即可消除90%，56日消除99%以上。 放射性碘的药理作用与临床应用 01 ¹³¹I被甲状腺摄取及产生射线情况 ¹³¹I可被甲状腺摄取，¹³¹I主要产生β射线（占99%）和γ射线（占1%）。β射线在组织内射程约2mm，辐射损伤只限于甲状腺内，很少波及周围其他组织；增生细胞较周围组织对辐射作用较敏感。 02 ¹³¹I在甲亢治疗中的应用 用于不适合手术的甲亢者或手术后复发及对硫脲类无效或过敏的甲亢者。 03 ¹³¹I在甲状腺癌控制中的应用 可用于控制甲状腺癌的发展。 04 ¹³¹I在甲状腺摄碘功能测定中的应用 γ射线能在体外测得，可用于甲状腺摄碘功能测定。 放射性碘的不良反应 剂量难掌握导致的不良反应 本品剂量较难掌握，剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发现功能低下症状，可补充甲状腺素对抗。 关于致癌和诱发白血病作用的情况 ¹³¹I是否有致癌和诱发白血病作用尚待确定。 抗甲状腺药-β受体阻断药 06 β受体阻断药的作用机制 阻断β受体改善交感神经症状 普萘洛尔等β受体阻断药通过阻断β受体，改善甲亢所致心率加快、心肌收缩力增加等交感神经活性增强症状。 减少甲状腺素分泌 能适当减少甲状腺素的分泌，缓解甲亢患者的高代谢状态。 抑制T4转变为T3 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔与氧烯洛尔等部分药物可抑制T4转变为生物活性更强的T3。 β受体阻断药的临床应用 与硫脲类合用控制甲亢症状 不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，且作用迅速，两者合用可快速而显著地控制不宜用硫脲类、不宜手术及13I治疗的甲亢患者症状。 用于甲状腺危象 可帮助患者度过甲状腺危象的危险期，缓解危急症状。 用于甲亢术前准备 大剂量β受体阻断药与硫脲类联合用于甲亢术前准备，使甲状腺腺体变硬，血管网减少，术野清晰，两周后即可手术。 随堂练习（一） 甲状腺激素合成的关键原料是？ A. 铁 B. 碘 C. 钙 D. 锌 下列哪种药物不属于抗甲状腺药？A. 丙硫氧嘧啶 B. 碘化钾 C. 甲状腺素 D. 普萘洛尔 硫脲类抗甲状腺药的主要作用机制是？ A. 抑制甲状腺激素释放 B. 抑制甲状腺激素合成 C. 破坏甲状腺组织 D. 阻断β受体 答案：B 解析：碘是甲状腺激素合成的必需原料，通过甲状腺滤泡上皮细胞摄取后参与T3、T4合成，缺碘会导致甲状腺激素合成减少，引发甲状腺肿。 答案：C 解析：甲状腺素是补充甲状腺激素的药物，用于治疗甲减；其余选项均为抗甲状腺药，丙硫氧嘧啶属于硫脲类，碘化钾为碘剂，普萘洛尔是β受体阻断药。 答案：B 解析：硫脲类通过抑制甲状腺过氧化物酶，阻止酪氨酸碘化及偶联，从而抑制甲状腺激素合成，但对已合成的激素无效，故起效较慢。 随堂练习（二） 大剂量碘剂用于甲亢术前准备的目的是？ A. 长期控制甲亢症状 B. 使腺体缩小变硬 C. 促进甲状腺激素合成 D. 抑制T4转化为T3 关于131I的叙述，错误的是？ A. 半衰期约8天 B. 主要释放β射线 C. 可用于甲亢内科治疗 D. 对周围组织损伤大 普萘洛尔在甲亢治疗中的主要作用是？ A. 抑制甲状腺激素合成 B. 缓解交感神经兴奋症状 C. 减少甲状腺激素释放 D. 破坏甲状腺滤泡细胞 答案：B 解析：大剂量碘剂能抑制甲状腺球蛋白水解酶，减少激素释放，并使腺体缩小、血管减少、变硬，便于手术操作，一般与硫脲类合用。 答案：D 解析：131I释放的β射线射程仅2mm，辐射损伤局限于甲状腺组织，对周围组织影响小，适用于不宜手术或药物治疗的甲亢患者。 答案：B 解析：β受体阻断药通过阻断β受体，改善甲亢患者心率加快、心悸、手抖等交感神经兴奋症状，常作为辅助用药与硫脲类合用。 THE END 谢谢 $