第12章 第1节 肾上腺皮质激素类药物（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十二章 激素类药物 第1节 肾上腺皮质激素类药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 CONTENTS 目录 01 肾上腺皮质结构与激素分类 02 常用糖皮质激素类药物比较 03 体内过程 04 药理作用 05 临床应用 06 不良反应及其防治 07 盐皮质激素 课堂引入案例 患者，男，20岁，因额部脓肿就诊，医生给予泼尼松5mg/ 次，3次/日进行治疗。3日后，患者 额部脓肿逐渐消退，继续服药，又过了2 日，患者突然出现高热、昏迷、心率110 次/分，血压 70/40mmHg, 诊断为感染性休克。 问题： (1)出现这种现象的原因是什么?(2)和糖皮质激素的哪个作用有关? 肾上腺皮质结构与激素分类 01 肾上腺皮质结构 球状带 位于肾上腺皮质最外层，主要分泌盐皮质激素，如醛固酮，调节水盐代谢。 束状带 位于球状带内侧，是皮质中最厚的部分，主要分泌糖皮质激素，如氢化可的松，参与糖、蛋白质等代谢调节及抗炎等作用。 网状带 位于肾上腺皮质最内层，主要分泌性激素，如雄激素和少量雌激素，对维持第二性征等有一定作用。 激素分类 盐皮质激素 以醛固酮为代表，主要作用是促进肾脏远曲小管和集合管对钠离子的重吸收及钾离子的排泄，维持水盐平衡，如氟氢可的松也具有较强盐皮质激素作用。 糖皮质激素 包括氢化可的松、泼尼松、地塞米松等，具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒素等多种药理作用，对糖、蛋白质、脂肪代谢有重要影响，是临床应用最广泛的肾上腺皮质激素。 性激素 由肾上腺皮质网状带分泌，主要为雄激素（如脱氢表雄酮）和少量雌激素，对青春期生长发育、第二性征维持及性功能调节有一定作用。 常用糖皮质激素类药物比较 02 短效糖皮质激素类药物 氢化可的松 糖代谢比值1.0，水盐代谢比值1.0，抗炎作用比值1.0，等效剂量20mg，半衰期90分钟。 可的松 糖代谢比值0.8，水盐代谢比值0.8，抗炎作用比值0.8，等效剂量25mg，半衰期90分钟。 中效糖皮质激素类药物 泼尼松 糖代谢比值3.5，水盐代谢比值0.6，抗炎作用比值3.5，等效剂量5mg，半衰期>200分钟。 泼尼松龙 糖代谢比值4.0，水盐代谢比值0.6，抗炎作用比值4.0，等效剂量5mg，半衰期>200分钟。 甲泼尼龙 糖代谢比值5.0，水盐代谢比值0.5，抗炎作用比值5.0，等效剂量4mg，半衰期>200分钟。 曲安西龙 糖代谢比值5.0，水盐代谢比值0，抗炎作用比值5.0，等效剂量4mg，半衰期>200分钟。 长效及外用糖皮质激素类药物 地塞米松 糖代谢比值30，水盐代谢比值0，抗炎作用比值30，等效剂量0.75mg，半衰期>300分钟。 倍他米松 糖代谢比值30～35，水盐代谢比值0，抗炎作用比值25～35，等效剂量0.60mg，半衰期>300分钟。 氟氢可的松 水盐代谢比值125，抗炎作用比值12。 氟轻松 抗炎作用比值40。 体内过程 03 吸收、分布、代谢与排泄 吸收途径 口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收。 分布情况 入血后90％与血浆蛋白结合（特异性皮质激素转运蛋白CBG）。 代谢场所 经肝脏转化，如可的松转化为氢化可的松，泼尼松转化为泼尼松龙后才具有活性。 排泄途径 主要通过肾脏排泄。 特殊情况下的选药 严重肝功障碍时的选药原则 不宜选可的松、泼尼松，因二者需在肝内加氢转化为氢化可的松、泼尼松龙后才具有活性，严重肝功障碍会影响其转化；宜选氢化可的松、泼尼松龙，它们无需肝脏转化可直接发挥作用。 外用时的选药原则 不宜选可的松、泼尼松，宜选氢化可的松、泼尼松龙，原因同严重肝功障碍时，避免因外用吸收后肝脏转化问题影响药效。 药理作用 04 四抗作用 抗炎作用 特点为抑制各种原因引起的炎症及炎症反应的不同时期，但会一定程度降低机体防御功能。 通过增高毛细血管紧张性、降低通透性以减轻充血和渗出水肿，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少炎性介质释放来缓解红、肿、热、痛等症状. 还能抑制毛细血管和成纤维细胞增生等以防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 四抗作用 抗免疫作用 可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，诱导T、B淋巴细胞凋亡，抑制补体参与抗原抗体反应，减少炎性细胞因子生成，以及抑制抗原 - 抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒释放过敏性介质。 其作用特点为小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫，且治标不治本，只能抑制免疫反应过程。 四抗作用 抗毒作用 一方面能提高机体对细菌内毒素的耐受力，对抗其对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症症状，但对外毒素无防御作用； 另一方面具有退热作用，可抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放，产生迅速而良好的退热效果。 抗休克作用 是抗炎、抗免疫的综合效应。通过稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）生成，以减弱心脏收缩力和内脏血管收缩的影响，同时降低血管对某些缩血管活性物质的敏感度，解除小血管痉挛，从而发挥抗休克作用。 对代谢及其他系统的影响 呈现“五多二少”规律，即增加血红蛋白、红细胞、血小板、纤维蛋白、中性粒细胞的数量，减少血液中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量。 对造血系统的影响 包括促进消化、降低体温以及兴奋中枢等。 对其他系统的作用 对代谢及其他系统的影响 升糖：增加肝、肌糖原含量和升高血糖； 移脂：大剂量长期应用可致向心性肥胖； 解蛋：促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，导致负氮平衡； 保钠、排钾：影响水盐代谢，促进钠的重吸收和钾的排出。 对代谢的影响 允许作用 指增强儿茶酚胺的血管收缩作用以及增强胰高血糖素升高血糖的作用。 临床应用 05 严重感染与炎症后遗症 严重感染的应用场景 适用于中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒等严重感染，通过抗炎、抗毒作用缓解毒血症症状。 严重感染的注意事项 必须合用足量有效抗菌药物，避免感染扩散；病毒性感染慎用，因其无抗病毒作用且可能降低机体防御功能。 防止炎症后遗症的应用 用于结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、关节炎等疾病，抑制肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 免疫性疾病、休克及血液系统疾病 过敏性与自身免疫性疾病 可治疗过敏性疾病（如过敏性休克、荨麻疹）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）及器官移植排斥反应，通过抑制免疫反应缓解症状。 各种休克的治疗 用于感染性休克、过敏性休克、低血容量性休克等，通过抗炎、抗毒、稳定溶酶体膜及改善微循环发挥抗休克作用。 血液系统疾病的应用 适用于急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等，通过调节造血功能缓解病情。 替代疗法与局部应用 替代疗法的适用情况 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（如Addison病）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，补充体内糖皮质激素不足。 局部应用的常见疾病 可局部用于过敏性鼻炎、湿疹、银屑病、接触性皮炎等，通过抑制局部炎症反应减轻红肿、瘙痒等症状，常用剂型有软膏、乳膏、气雾剂等。 不良反应及其防治 06 类肾上腺皮质功能亢进 临床症状表现 长期用药后外源性激素增多引发代谢紊乱，典型症状包括向心性肥胖（满月脸、水牛背、啤酒肚、蜘蛛肢）、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等。 一进一退六诱发 类肾上腺皮质功能亢进 饮食与营养调整 防治措施需采用低盐、低糖、低脂肪、高蛋白饮食，减少水钠潴留和血糖升高风险，同时补充蛋白质以应对蛋白质代谢异常。 对症治疗与禁忌 补充氯化钾纠正低血钾； 必要时使用降糖药及抗高血压药控制血糖和血压； 苯巴比妥、苯妥英钠可促进激素代谢； 糖尿病及严重高血压者禁用该类药物。 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 长期大剂量应用通过负反馈抑制促皮质素分泌，导致肾上腺皮质萎缩和功能不全；突然停药可出现肾上腺皮质危象，表现为恶心、呕吐、低血压等症状。 反跳现象 长期用药后突然停药或减量过快，原发病灶症状复发或加重，与患者对激素产生依赖性或病情未完全控制有关。 一进一退六诱发 停药反应 预防措施 长期用药需缓慢减量停药，停药前5-7天加注促皮质素； 采用隔日疗法减轻负反馈抑制； 应激情况下及时补充糖皮质激素，避免危象发生。 一进一退六诱发 诱发或加重的疾病 一进一退六诱发 （1）感染；（2）消化性溃疡（xx拉唑可减缓）（3）高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等心血管疾病；（4）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓；（5）精神病和癫痫；（6）白内障和青光眼。 禁忌证列表 1、肾上腺皮质功能亢进 2、糖尿病、高血压3、未能控制的感染 4、骨折和创伤修复期5、严重精神病或者癫痫 6、消化道溃疡7、心衰、库欣综合征、妊娠妇女 不同疗法的应用 大剂量冲击疗法 适用情况：危重症抢救（用药时间<3天）。 用法特点：短期内给予大剂量药物，以迅速控制病情。 一般剂量长期疗法 适用情况：过敏性疾病、自身免疫性疾病、血液病等。 用法特点：采用常规剂量长期用药，需根据病情调整剂量。 小剂量替代疗法 适用情况：急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退、肾上腺次全切除术后。 用法特点：使用小剂量药物补充体内激素不足，维持机体正常生理功能。 隔日疗法 适用情况：长期用药患者。 用法特点：将一日或二日用药总量在隔日早晨（8～10AM）一次给予，可减轻对肾上腺皮质功能的负反馈抑制。 【药物相互作用】 合用的药物 相互作用结果 肝药酶诱导剂，如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等 加速糖皮质激素灭活 口服抗凝血药 增强抗凝血作用，易致出血 口服降血糖药 拮抗降血糖作用 排钾利尿药、强心苷、两性霉素B等 加重低血钾 吲哚美辛、阿司匹林 加重消化道溃疡 雌激素、口服避孕药 糖皮质激素肝代谢灭活速率减慢 抗胆碱药，如阿托品等 加重眼内压升高 维生素A 拮抗糖皮质激素抗炎作用 用药监护 1.一般使用原则 能局部不全身，能短期不长期2.注意特殊人群使用儿童:生长迟缓 老年人:骨质疏松 三高 妊娠妇女:致畸 肝功能不全:泼尼松龙 肾功能不全:泼尼松3.应用时辰:晨8点4.停药宜缓慢:反跳现象 盐皮质激素 07 醛固酮 促进远曲小管重吸收Na＋、Cl-、排出K＋、H＋（保钠排钾），维持机体正常的水盐代谢。 替代疗法，治疗慢性肾上腺皮质功能减退症。长期过量应用可引起水肿、头痛、血压升高和低血钾等，严重时可致肺循环障碍、心律失常等。 促进肾上腺皮质分泌皮质激素，并维持肾上腺正常的形态和功能。 诊断腺垂体-肾上腺皮质功能水平防治因长期使用糖皮质激素类药造成的肾上腺皮质萎缩和功能减退。口服无效，需注射给药。过敏反应。 促皮质素 随堂练习题（一） 1.下列哪种激素不属于糖皮质激素？ A. 氢化可的松 B. 醛固酮 C. 泼尼松 D. 地塞米松 2.糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，其分泌高峰通常在： A. 午夜 B. 清晨 C. 中午 D. 傍晚 3.长期大量使用糖皮质激素不会引起的不良反应是：A. 骨质疏松 B. 高血糖 C. 低血钾 D. 低血压 答案：B。解析：醛固酮属于盐皮质激素，由肾上腺皮质球状带分泌，主要调节水盐代谢 答案：B。解析：糖皮质激素分泌呈昼夜节律，清晨6-8时为分泌高峰，午夜12时为低谷。 答案：D。解析：长期使用糖皮质激素可引起水钠潴留导致高血压，而非低血压，其他均为常见不良反应。 随堂练习题（二） 4.糖皮质激素治疗严重感染时，必须合用的药物是： A. 抗组胺药 B. 抗菌药物 C. 利尿剂 D. 降压药。 5.下列哪种疾病不宜使用糖皮质激素治疗？ A. 过敏性休克 B. 结核性脑膜炎 C. 角膜溃疡 D. 系统性红斑狼疮。 6.糖皮质激素的隔日疗法的目的是： A. 增强疗效 B. 减少不良反应 C. 加快代谢 D. 提高生物利用度。 答案：B。解析：隔日疗法将两日总剂量于隔日早晨一次给予，可减少对肾上腺皮质功能的抑制，降低不良反应。 答案：C。解析：糖皮质激素可加重角膜溃疡，故角膜溃疡患者禁用。 答案：B。解析：糖皮质激素仅对症治疗，需合用足量有效抗菌药物控制感染，防止感染扩散。 THE END 谢谢 $