第12章 第 3 节 胰岛素和其他调节血糖的药物（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第十二章激素类药物 第 3 节 胰岛素和其他调节血糖的药物 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 同步精品课程——中职专业课 CONTENTS 目录 01 糖尿病概述 02 胰岛素 03 口服降糖药概述 04 各类口服降糖药 05 口服降糖药的临床应用策略 课堂引入：生活中的糖尿病管理案例 案例背景 张先生今年45岁，办公室职员，身高175cm，体重85kg（BMI 27.8，属于肥胖），日常饮食偏好甜食和油炸食品，每周运动不足1次。 病情发展与治疗误区 体检发现空腹血糖9.8mmol/L，确诊2型糖尿病，医生开具二甲双胍并建议饮食运动干预 患者因担心药物副作用自行停药，仅通过“少吃糖”控制，三个月后空腹血糖升至13mmol/L，出现口渴、多尿、体重骤降5kg等症状 案例启示提问 该案例中患者存在哪些用药认知误区？ 结合本节课内容，应如何为该患者制定合理的治疗方案？ 糖尿病概述 01 糖尿病的定义与分型 糖尿病的基本概念 糖尿病是一种因胰岛素分泌缺陷或作用障碍导致的以高血糖为特征的代谢性疾病，可引起多系统损害。 1型糖尿病（胰岛素依赖型，IDDM） 定义为胰岛素分泌绝对缺乏，患者需依赖外源性胰岛素维持生命。 2型糖尿病（非胰岛素依赖型，NIDDM） 以胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗为主要特征，占所有糖尿病病例的95%以上。 1型与2型糖尿病的特点比较 发病率与发病年龄 1型发病率约0.5%，多见于＜30岁人群（幼年型）； 2型发病率约5%，多见于＞30岁人群（成年型）。 胰岛素状态与肥胖情况 1型胰岛素绝对缺乏，不伴有肥胖； 2型胰岛素相对缺乏或过量，通常伴有肥胖。 治疗方式与并发症 1型需胰岛素治疗，常发生酮症酸中毒； 2型通常用口服降血糖药治疗，酮症酸中毒不常见。 胰岛素 02 胰岛素的来源与制剂 胰岛素的本质与分泌 胰岛素是一种酸性蛋白质，由胰腺β细胞分泌，是调节血糖的关键激素。 传统临床制剂来源 早期临床制剂主要从牛、猪胰腺中提取获得。 人工合成技术 现代采用重组DNA技术，利用大肠杆菌生产人胰岛素，提高了纯度和安全性。 胰岛素的体内过程 给药途径特点 口服无效，因易被消化酶破坏；皮下注射吸收迅速，是常用给药方式。 代谢与半衰期 主要在肝、肾经水解酶或蛋白水解酶破坏，半衰期短，仅为5-6分钟。 特殊制剂注意事项 中、长效制剂为混悬液剂型，严禁静脉注射，需深部皮下注射给药。 胰岛素的药理作用 对糖代谢的影响 促进糖的去路（如氧化分解、糖原合成、转化为脂肪），减少糖的来源（如抑制糖原分解、糖异生），降低血糖。 对脂肪代谢的作用 促进脂肪合成，减少脂肪分解，避免脂肪过度分解产生酮体。 胰岛素的药理作用 对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解，有助于机体组织修复和生长。 对钾离子转运的作用 促进K+进入细胞内，增加细胞内K+浓度，可用于纠正细胞内缺钾。 胰岛素的临床应用 各型糖尿病治疗 用于1型糖尿病（胰岛素绝对缺乏）及2型糖尿病（经饮食、口服药控制不佳等情况）。 糖尿病急性/严重并发症 治疗酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷等急性并发症。 特殊合并症情况 适用于糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术等情况。 其他辅助治疗 可与葡萄糖合用纠正细胞内缺钾； 也用于肝炎、肾炎、肝硬化及心衰的辅助治疗。 胰岛素的不良反应 低血糖反应 最常见且最严重的不良反应，多因剂量过大或饮食不当引起，需及时补充糖类纠正。 过敏反应 较多见，一般反应较轻，偶见休克，与动物来源及纯度有关，人胰岛素可减少过敏发生。 胰岛素抵抗 分为急性（如合并感染、创伤、手术等应激状态）和慢性（每日用量超过200U且无并发症），与抗体产生、受体异常等有关。 局部反应 注射部位可出现皮下脂肪萎缩或硬结，应更换制剂或使用高纯度胰岛素，并经常更换注射部位。 胰岛素的用药监护 用药前评估要点 明确用药目的； 排查低血糖情况； 询问动物胰岛素过敏史； 关注合并用药（如口服降糖药等），注意相互作用。 患者教育与指导 识别低血糖早期症状（如心慌、手抖、出汗等），随身携带糖类食品； 指导合理确定给药时间，用餐时间改变时相应调整用药时间。 用药方法与贮存 正确贮存（2-10℃冷藏，胰岛素笔中室温可保存4周）及注射方法，强调经常更换注射部位； 指导尿糖监护方法，严格控制饮食。 口服降糖药概述 03 口服降糖药的分类 01 磺酰脲类（格列XX） 代表药物：格列齐特、格列美脲、格列喹酮等。 02 非磺酰脲类（X格列奈） 代表药物：瑞格列奈、那格列奈等。 03 双胍类 代表药物：二甲双胍。 口服降糖药的分类 01 α-葡萄糖苷酶抑制剂 代表药物：阿卡波糖、米格列醇。高等为主。 02 胰岛素增敏剂（X格列酮） 代表药物：罗格列酮、吡格列酮等。 03 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 代表药物：艾塞那肽、利拉鲁肽。 04 二肽基肽酶-4抑制剂 代表药物：西格列汀。 各类口服降糖药 04 磺酰脲类（格列XX） 01 作用机制 刺激胰岛B细胞释放胰岛素，同时增加组织对胰岛素的敏感性。 02 选药原则 空腹血糖较高者可选格列齐特、格列美脲； 轻中度肾功能不全者宜选格列喹酮； 既往有心肌梗死或心血管疾病高危因素者可选用格列美脲、格列吡嗪，不宜选用格列本脲。 03 不良反应 常见继发失效、低血糖反应、体重增加及过敏等不良反应。 非磺酰脲类（X格列奈） 作用机制 通过“快开-速闭”方式与受体结合，关闭细胞膜中ATP依赖的钾通道，使B细胞去极化，打开钙通道，快速促进胰岛素早期分泌。 药物特点 为餐时血糖调节剂，具有吸收快、起效快、作用时间短的特点，需在餐前10-15分钟用药。 不良反应 主要不良反应为低血糖反应和体重增加。 用药监护要点 12岁以下儿童、妊娠哺乳期妇女禁用； 不与磺酰脲类联合使用。 双胍类（二甲双胍） 作用机制 增加基础状态下糖的无氧酵解，抑制肠内葡萄糖吸收，减少糖原输出，改善胰岛素敏感性。 临床地位 是肥胖、儿童2型糖尿病的首选药物。 不良反应 主要不良反应为乳酸性酸中毒。 用药监护 用药期间应避免饮酒及使用造影剂； 维生素B12、叶酸、铁缺乏者禁用。 α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、米格列醇） 作用机制：抑制碳水化合物分解 通过抑制α-葡萄糖苷酶活性，减少淀粉等碳水化合物分解为葡萄糖，延缓肠道对葡萄糖的吸收。 临床优势：精准降低餐后血糖 降餐后血糖效果优于磺酰脲类，对α-糖苷酶有高度亲和性，特别适用于中国及亚洲以碳水化合物为主的饮食谱。 不良反应：胃肠道反应为主 常见腹胀、排气增多等胃肠道不适，偶见AST/ALT升高，停药后可缓解。 用药监护要点 18岁以下患者及肠梗阻患者禁用；救治低血糖时需使用葡萄糖，不可用蔗糖；建议餐中服用（与第一口饭同嚼）。 胰岛素增敏剂（XX列酮） 属于噻唑烷二酮类，通过增加外周组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗状态。 作用机制：改善胰岛素抵抗 显著降低空腹血糖、胰岛素及C肽水平，有效改善胰岛素抵抗，适用于胰岛素抵抗明显的2型糖尿病患者。 临床作用：全面调节糖代谢 可引起贫血、女性骨质疏松风险增加，长期使用需监测骨密度；可能加重心衰，心衰患者慎用。 主要不良反应 18岁以下患者禁用；仅在体内有胰岛素存在时发挥作用；起效缓慢，需治疗8-12周后评估疗效。 用药监护要点 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（艾塞那肽、利拉鲁肽） 通过中枢性的食欲抑制来减少进食，从而降低血糖水平。 作用机制：中枢性食欲抑制 增加葡萄糖依赖胰岛素分泌，提高胰岛素敏感性，降低餐后血糖和体重，同时抑制不适当的胰高血糖素分泌，皮下注射每日一次即可改善心血管风险。 作用优势：多重降糖效应 用药后可能出现体重减轻的情况。 不良反应：体重减轻 该类药物与发生胰腺炎有关，肾功能不全者不推荐使用。 监护要点：胰腺炎风险与肾功能 二肽基肽酶-4抑制剂（西格列汀） 作用机制：中效稳定降糖 能够中效、稳定地降低糖化血红蛋白，发挥降糖作用。 作用优势：联合用药与体重影响 可与其他降糖药任意搭配使用，且对体重几无影响。 不良反应：多系统反应 可能出现类流感样症状、急性坏死性胰腺炎、高血压等不良反应。 用药监护：胰腺炎与低血糖监测 用药期间需注意与发生胰腺炎有关的情况，同时监护低血糖的发生。 口服降糖药的临床应用策略 05 口服降糖药分类及特点总结表 磺酰脲类 代表药物为格列XX（如格列齐特、格列美脲），特点是刺激胰岛B细胞释放胰岛素，适用于空腹血糖较高者，不良反应包括低血糖、体重增加。 非磺酰脲类 代表药物为X格列奈，作用机制为“快开-速闭”调节胰岛素分泌，属餐时血糖调节剂，吸收快、起效快、作用时间短，不良反应主要为低血糖。 双胍类 代表药物二甲双胍，可增加糖的无氧酵解，减少糖原输出，是肥胖型2型糖尿病患者的首选，不良反应可能有乳酸性酸中毒。 α-糖苷酶抑制剂 代表药物阿卡波糖，通过抑制α-葡萄糖苷酶减少碳水化合物分解，主要降低餐后血糖，适合餐后血糖升高者，不良反应多为腹胀等胃肠道反应。 口服降糖药分类及特点总结表 胰岛素增敏剂 代表药物为XX列酮（如罗格列酮），能增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，不良反应包括贫血、女性骨质疏松。 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 代表药物艾塞那肽、利拉鲁肽，可通过中枢性食欲抑制减少进食，降低餐后血糖和体重，皮下注射每日一次，与胰腺炎发生有关。 二肽基肽酶-4抑制剂 代表药物西格列汀，能中效、稳定降低糖化血红蛋白，对体重影响小，可与其他降糖药任意搭配，不良反应有类流感样症状、急性坏死性胰腺炎。 随堂练习题（一） 1. 关于2型糖尿病特征的说法正确的是（ ） A. 胰岛素绝对缺乏 B. 占糖尿病病例不足50% C. 通常伴有肥胖 D. 必须依赖胰岛素治疗 2. 下列哪种药物属于α-葡萄糖苷酶抑制剂（ ） A. 二甲双胍 B. 阿卡波糖 C. 格列美脲 D. 吡格列酮 3. 胰岛素治疗最常见的严重不良反应是（ ） A. 过敏反应 B. 低血糖 C. 脂肪萎缩 D. 胰岛素抵抗 答案：C 解析：2型糖尿病以胰岛素抵抗和相对缺乏为特征（A错误），占病例95%以上（B错误），常伴肥胖（C正确），多数可通过口服降糖药治疗（D错误）。 答案：B 解析：阿卡波糖通过抑制碳水化合物分解酶起效（B正确）；二甲双胍是双胍类（A错误）；格列美脲属磺酰脲类（C错误）；吡格列酮为胰岛素增敏剂（D错误）。 答案：B 解析：低血糖是胰岛素最常见且危险的不良反应（B正确），多因剂量过大或饮食不当引起；过敏反应（A）和脂肪萎缩（C）多见于传统制剂；胰岛素抵抗（D）需每日用量超200U才诊断 随堂练习题（二） 4. 二甲双胍的降糖机制不包括（ ） A. 增加糖的无氧酵解 B. 抑制肠道葡萄糖吸收 C. 刺激胰岛素分泌 D. 减少肝糖原输出 5. 使用磺酰脲类药物的患者出现低血糖时，应立即补充（ ） A. 蔗糖 B. 淀粉类食物 C. 葡萄糖 D. 脂肪 6. 2013年中国2型糖尿病防治指南推荐的一线首选药物是（ ） A. 格列齐特 B. 瑞格列奈 C. 二甲双胍 D. 胰岛素 答案：C 解析：二甲双胍通过非胰岛素依赖途径降糖，不刺激胰岛素分泌（C错误），主要机制包括增加糖酵解（A）、抑制吸收（B）和减少糖原输出（D）。 答案：C 解析：磺酰脲类过量导致的低血糖需直接补充葡萄糖（C正确）；蔗糖需经消化分解（A无效）；淀粉类吸收缓慢（B起效慢）；脂肪不能快速升糖（D错误）。 答案：C 解析：指南明确二甲双胍为2型糖尿病一线首选（C正确），尤其适用于肥胖患者；其他选项均为二线或特定情况下使用 THE END 谢谢 $