第5章 第5节 抗动脉粥样硬化药（课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第五章作用于心血管系统的药物 第 5 节 抗动脉粥样硬化药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 CONTENTS 目录 01 动脉粥样硬化概述 02 主要降低TC和LDL 的药物 03 主要降低TG 和VLDL 的药物 04 其他抗动脉粥样硬化药 课堂引入 生活案例 王先生今年55岁，喜欢吃油炸食品和肥肉，很少运动。最近体检发现血脂异常，医生诊断为早期动脉粥样硬化，建议他调整饮食并可能需要药物治疗。 提问：需要开什么药？ 药物的作用机理是什么？ 如何用药 动脉粥样硬化概述 01 抗动脉粥样硬化药 动脉硬化特征 动脉管壁增厚变硬，失去弹性，管腔缩小，常见于心血管疾病，因脂质积聚外观似黄色粥样，故名动脉粥样硬化。 病因关联 动脉粥样硬化与高脂血症直接相关，治疗药物包括调血脂药、抗氧化剂、多不饱和脂肪酸及保护血管内皮药。 调 血 脂 药 调血脂药作用机制 通过降低血脂及调节脂蛋白浓度防治动脉粥样硬化，涵盖胆固醇酯、三酰甘油代谢调控。 血脂异常临床分型 依据TC、TG、HDL-C、LDL-C及apoA/B浓度，分为高胆固醇、高三酰甘油、混合型及低HDL-C血症。 诊断与防治标准 结合WHO分类及中国指南，检测总胆固醇、甘油三酯等指标，明确高脂蛋白血症及低HDL-C为危险因子。 降脂药 主要降胆固醇及低密度脂蛋白药物包括他汀类、胆汁酸结合树脂和选择性吸收抑制剂。 血浆脂质 包括：甘油三酯（TG） 总胆固醇（TC） 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 乳糜微粒（CM） 各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度 7 脂蛋白 血脂成分及生理功能 胆固醇（Ch）：占大约体重的2%，主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。 胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。 血脂成分及生理功能 2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线粒体里被氧化分解，供给机体能量。 TG还是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以保持机体体温，对重要器官起支持和固定作用。 血脂成分及生理功能 3.低密度脂蛋白：一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒 当低密度脂蛋白过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，久了容易引起动脉硬化 血脂成分及生理功能 3. 高密度脂蛋白：为血清蛋白之一， 是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组 成的复杂脂蛋白 高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。 高脂血症或高脂蛋白血症 HDL ＜ 正常 都称为血浆脂质代谢紊乱。 12 TC 5.2mmol/l TG 1.7mmol/l VLDL LDL 3.37mmol/l 浓度＞正常 主要降低TC和LDL 的药物 02 HMG-CoA还原酶抑制剂 作用机制 抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝胆固醇合成，刺激LDL受体生成，降低血浆LDL-C。 临床应用 适用于胆固醇型高脂血症及糖尿病、肾性高脂血症，为治疗基石药物。 15 胃肠道反应、头痛或皮疹。 转氨酶ATL升高用药后1 ~6个月检测肝功能。横纹肌溶解: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。孕妇及哺乳妇女禁用。 不良反应 用药监护 1、严格遗选适应症和治疗方案 强效:阿瑞2、定期监测血脂和安全指标---CK、ALT3、联合应用宜慎重---肌肉疼痛4、掌握适宜的服药时间----睡前，除了阿瑞5、注意饮食：西柚、酒精、高脂高糖等尽量减少食用 胆汁酸结合树脂 作用机制 结合胆汁酸促胆固醇转化，抑制肠道吸收，降低TC和LDL水平。 联用优势 与他汀联用增强降脂效果，但可能增加肝胆固醇合成。 不良反应 主要为胃肠反应，长期使用影响脂溶性维生素吸收。 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布 1、机制：通过肠肝循环作用于小肠上皮靶点 2、作用 : 只降低小肠胆固醇吸收，不影响胆酸和脂溶性维生素的吸收 3、与他汀类作用机制互补4、肝毒性 主要降低TG 和VLDL 的药物 03 主要降低 TG 和 VLDL 的药物-烟酸类药物 药理作用机制 抑制脂肪酶活性减少TG分解，激活脂蛋白酯酶加速VLDL清除，抑制肝脂肪酶提升HDL水平，实现广谱调血脂作用。 临床应用与副作用 用于各类高脂血症治疗，常见面部潮红、瘙痒等反应，治疗剂量可诱发胃肠不适或加重消化性溃疡。 剂量相关风险 大剂量应用可致肝功能异常、血糖及血尿酸升高，需严格遵循个体化用药原则。 主要降低 TG 和 VLDL 的药物-贝特类 非诺贝特适应症 适用于治疗严重高三酰甘油血症、家族型高脂蛋白血症，对混合型高脂蛋白血症展现良好疗效。 非诺贝特作用机制 通过提升脂蛋白酯酶活性，有效降低血浆TG、VLDL、IDL，同时提高HDL水平，具备抗血小板聚集、抗凝血、降低血浆黏度及增强纤溶酶活性的特性。 主要降低 TG 和 VLDL 的药物-贝特类 非诺贝特副作用 可能出现轻微腹痛、腹泻、恶心等胃肠道不适，罕见皮疹、脱发、视力模糊、血常规异常，需警惕肌肉疼痛，尤其在与他汀类药物联合使用时。 1、监测用药的安全性：CM、ALT 2、掌握对高三酰甘油血症的药物治疗原则 （1）TG在1.7mmol/L以上，改善生活方式 （ 2）TG:2.26mmol/L启动药物治疗 （3） LDL-ch未达标首选他汀 LDL-ch达标首选贝丁酸（＜3.1） （4）伴糖尿病的高TG贝特联合他汀有助于降低大血管事件发生率 （5）他汀联合贝特，首选非诺贝特 （6）晨起贝丁酸，晚上用他汀 用药监护 23 其他抗动脉粥样硬化药 04 抗氧化剂--普 罗 布 考 普罗布考作用机制 通过抑制胆固醇合成与促进分解降低血LDL，改变HDL亚型特性，但HDL-C临床意义未明，对甘油三酯影响较小。 普罗布考药理特性 兼具抗氧化功能，抑制泡沫细胞形成，延缓动脉斑块进展，可消退已形成斑块，适用于高胆固醇血症及动脉硬化预防。 普罗布考临床应用 与考来烯胺、烟酸及HMG-CoA抑制剂联用增强疗效，需监测QT间期，心肌损伤患者禁用，用药后关注胃肠反应及过敏症状。 多不饱和脂肪酸类 主要来源 来自海洋生物藻、鱼及贝壳类，含浓缩鱼油制剂。 多不饱和脂肪酸（PUFA）含双键，分n-6等类，植物油中存，降脂效弱。 长期用药风险：大剂量导致免疫力下降，延长出血时间。 核心药理作用 调节血脂 快速降低TG，轻度升高HDL，对TC和LDL-C影响较小。 抗动脉粥样硬化 抑制血小板聚集，降低全血黏度。 长期使用可预防斑块形成，促进斑块消退。 抗炎与稳定斑块 抑制炎症反应，减少斑块破裂风险，降低心血管事件。 保 护 血 管 内 皮 药 黏多糖和多糖类，如肝素，能降低TC、LDL、TG、VLDL，升高HDL，保护血管内皮，抗血栓，抑制血管平滑肌细胞增生。 保护血管内皮药 低分子肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素A、糖酐酯等是保护血管内皮药物的常见制剂。 常用制剂 抗 血 小 板 聚 集 和 黏 附 的 药 物 抗血小板药物 常用药物包括阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定和氯吡格雷，通过不同机制抑制血小板聚集或黏附。 药物作用机理 这些药物用于防治血栓形成及动脉粥样硬化，有效降低心血管疾病风险。 随堂练习（一） 下列哪种药物属于HMG-CoA还原酶抑制剂？ A. 非诺贝特 B. 辛伐他汀 C. 烟酸 D. 依折麦布 胆汁酸结合树脂的主要作用机制是？ A. 抑制胆固醇合成 B. 促进胆汁酸排泄 C. 抑制肠道吸收 D. 抗氧化作用 下列哪种药物主要降低甘油三酯？ A. 普罗布考 B. 吉非贝齐 C. 考来烯胺 D. 阿司匹林 答案：B 解析：结合胆汁酸，促进其排泄，从而降低胆固醇。 答案：B 解析：吉非贝齐属于苯氧酸类，主要降低TG和VLDL。 答案：B 解析：HMG-CoA还原酶抑制剂即他汀类药物，如辛伐他汀。 随堂练习（二） 普罗布考的主要药理作用不包括？ A. 降低LDL B. 抗氧化 C. 升高HDL D. 抑制血小板聚集 下列哪种药物可能引起面部潮红不良反应？ A. 他汀类 B. 烟酸类 C. 贝特类 D. 胆汁酸结合树脂 保护血管内皮的药物不包括？ A. 低分子肝素 B. 硫酸软骨素A C. 阿司匹林 D. 糖酐酯 答案：B 解析：烟酸类常见不良反应为面部潮红、瘙痒。 答案：C 解析：阿司匹林是抗血小板药物，不属于保护血管内皮药。 答案：C 解析：普罗布考降低LDL，有抗氧化作用，但对HDL影响较小。 THE END 谢谢 $