第4章 第6节 解热镇痛抗炎药 （课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第四章中枢神经系统药物 第6节 解热镇痛抗炎药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 CONTENTS 目录 01 解热镇痛抗炎药概述 02 非选择性环氧酶抑制药 03 选择性环氧酶抑制药 04 05 抗风湿药 痛风与抗痛风药 课堂引入：生活案例分析 案例：感冒药重复用药风险 学生感冒发热38.5℃，同时服用含对乙酰氨基酚的"999感冒灵"和"泰诺"，导致恶心、乏力。就医发现药物过量。思考：1. 对乙酰氨基酚的作用特点是什么？ 2. 为何叠加用药会中毒？ 3. 儿童发热能否用阿司匹林？ 解热镇痛抗炎药概述 01 解热镇痛抗炎药的定义与特点 药物定义 是一类具有解热、镇痛作用，大多数还具备显著抗炎抗风湿作用的药物。 与甾类激素的区别 其抗炎作用机制不同于甾类激素，故又被称为非甾类抗炎药（NSAIDs）。 解热镇痛抗炎药的共同药理作用 解热作用 可降低发热者体温，对正常体温几乎无影响；一般性发热不宜急于使用，热度过高或小儿高热时可使用，且仅为对症治疗，需着重病因治疗。 镇痛作用 适用于轻中度尤其是炎症性疼痛，对严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效，可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛等慢性持续性钝痛。 抗炎作用（除苯胺类外） 前列腺素（PGs）可致血管扩张和组织水肿，并与缓激肽、组胺等协同致炎；大多数NSAIDs能对抗急性风湿热，减轻风湿性、类风湿性关节炎症状，但不能根治疾病或阻止其发展。 解热镇痛抗炎药的作用机制 核心作用靶点 通过抑制环氧酶（cyclo-oxygenase, COX），即前列腺素合成酶发挥作用。 作用路径 环氧酶受抑制后，前列腺素（PGs）的合成减少，进而实现解热、镇痛、抗炎等药理效应。 解热镇痛抗炎药的分类 苯胺类 代表药物为对乙酰氨基酚。 吡唑酮类 代表药物有保泰松。 有机酸类 包含羧酸类（如甲酸类的水杨酸类阿司匹林，乙酸类的吲哚乙酸类吲哚美辛、茚乙酸类舒林酸等，丙酸类的苯丙酸类布洛芬、萘丙酸类萘普生）、烯酸类（如苯并噻嗪类吡罗昔康、美洛昔康）等。 其他类 代表药物如尼美舒利。 非选择性环氧酶抑制药 02 水杨酸类-阿司匹林 体内过程 口服易吸收，血浆蛋白结合率高达80%～90%； 主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后由肾排泄； 可通过血脑屏障及胎盘屏障； 尿液pH变化影响排泄，碱性尿中排泄增加，酸性尿中排泄减少。 水杨酸类-阿司匹林 药理作用与应用 解热镇痛：有较强解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（如复方乙酰水杨酸APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 抗炎抗风湿：抗炎抗风湿作用较强，随剂量增加而增强，是风湿性及类风湿性关节炎首选用药，需大剂量长期疗程，血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。 抗血栓形成：小剂量（50-100mg/日）长期使用，通过抑制环加氧酶使血栓素A₂（TXA₂）形成减少，抗血小板聚集及抗血栓形成，用于防止冠脉血栓、脑血栓形成、急性心肌梗死等，是冠心病一二级预防的基石。 水杨酸类-阿司匹林 不良反应（口诀：胃凝杨敏夷）及应对措施 胃肠道反应：最常见，表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡，胃溃疡患者禁用。 应对措施为饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片。 凝血障碍：出血时间延长，与抑制血小板聚集和凝血酶原形成有关。 可用VitK防治，血友病患者慎用。 过敏反应：偶见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克，某些患者可诱发哮喘（阿斯匹林哮喘），因PG合成抑制使白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，AD治疗无效。 水杨酸类-阿司匹林 不良反应及应对措施 瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，表现为短期发热等类似急性感染症状，儿童病毒感染性疾病发烧者不用，14岁以下儿童忌用。 水杨酸反应（>5g/d）：表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快、酸碱平衡障碍，需停药并静脉注射碳酸氢钠加速排泄。 苯胺类-对乙酰氨基酚 体内过程 口服易吸收，主要在肝脏代谢，胃肠反应小。 作用与应用 主要作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛、肌肉痛，是炎症疼痛首选药，也是老人、儿童发热首选药。 属于OTC药物，解热疗程3天，镇痛疗程10天，一日剂量2-4g。 不良反应和注意事项 肝脏代谢产物为乙酰亚蒽醌，具有肝毒性，中毒时可用乙酰半胱氨酸解救。 其他有机酸类 吲哚美辛（消炎痛） 是最强的COX抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿（常用）、解热镇痛作用（少用）。不良反应和注意事项：常见中枢神经系统反应（眩晕）、胃肠道反应、抑制造血系统（再障）、过敏反应。 吡罗昔康（炎痛喜康） 镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，具有速效、强效、长效的特点；用于风湿性及类风湿性关节炎、多种原因疼痛、痛风。 其他有机酸类 布洛芬 作用与应用：解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强 主要用于风湿性和类风湿性关节炎；对胃肠道刺激小，病人易耐受。 不良反应：偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。 其他有机酸类-吲哚美辛等 双氯芬酸（双氯灭痛，扶他林） 属于强效镇痛抗炎药，解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强于吲哚美辛、萘普生等，主要用于风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、手术及创伤后疼痛等。 不良反应除与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常、白细胞减少。 选择性环氧酶抑制药 03 塞来昔布 药理作用机制 对COX-2的抑制作用较COX-1强375倍，治疗剂量对COX-1无明显影响，可抑制PGI₂合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。 临床应用范围 主要用于风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎，也可用于手术后疼痛、牙痛、痛经。 不良反应表现 胃肠道反应、出血和溃疡发生率较其他非选择性NSAIDs低，但可能引起水肿、多尿、肾损害； 有血栓形成倾向的患者慎用，增加严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死、卒中风险。 抗风湿药 04 风湿病概述 风湿病的定义与病变范围 风湿病是一组侵犯关节、骨骼、肌肉、血管及有关软组织或结缔组织为主的疾病，多数为自身免疫性疾病。 风湿性关节炎的特点 风湿性关节炎是风湿病的常见类型，主要表现为关节疼痛、肿胀、活动受限，常累及多个关节，呈游走性、对称性分布，可伴发热等全身症状。 抗风湿药的分类与作用机制 01 非甾体抗炎药 代表药物有布洛芬、双氯芬酸、萘普生等，通过抑制炎症细胞花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），减少炎症介质生成，缓解肌肉、关节及周围软组织的疼痛和肿胀。 02 糖皮质激素 代表药物包括泼尼松、地塞米松，是系统性红斑狼疮、皮肌炎（多肌炎）等某些结缔组织病的首选治疗药物，具有强大的抗炎和免疫抑制作用。 03 慢作用抗风湿药（SAARD） 代表药物有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特等。甲氨蝶呤通过抑制细胞内二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤合成并抗炎；柳氮磺吡啶可抑制前列腺素及白三烯合成发挥抗炎抗风湿作用。 抗风湿药的临床用药评价 典型不良反应 双醋瑞因常见轻度腹泻、上腹疼痛、恶心呕吐、尿液变黄等不良反应；其他药物可能引起胃肠道损伤、肝肾功能异常、骨髓抑制等。 禁忌症 妊娠期、哺乳期妇女禁用慢作用抗风湿药（SAARD）；严重肝肾损伤者禁用来氟米特；免疫缺陷者、未控制的感染者慎用来氟米特。 痛风与抗痛风药 05 痛风概述 痛风的定义 痛风是嘌呤代谢紊乱引起血尿酸增高的代谢性疾病，因血尿酸浓度过高，尿酸盐沉积于关节、肾和结缔组织等处，引发局部粒细胞浸润及炎症反应。 主要病症表现 尿酸盐沉积可导致痛风性关节炎、痛风肾和痛风石等，其中痛风性关节炎表现为关节剧烈疼痛，痛风肾可引发肾功能损伤，痛风石为皮下结节。 中国发病情况 中国痛风发病率为1%-3%，且具有“重男轻女”特点，男性患病风险显著高于女性，上千万中国男性受其影响。 痛风的非药物治疗 饮食控制原则 减少高嘌呤食物摄入，如动物内脏、鱼虾类、海蟹类、豆类及酵母等，降低尿酸生成来源。 碱化尿液措施 使用碱（如碳酸氢钠）调节尿液pH值，促进尿酸溶解排泄，避免尿酸盐结晶沉积。 生活方式调整 加强锻炼，促进尿酸排泄；保持健康体重，避免肥胖加重代谢负担，是非药物治疗的重要基础。 抗痛风药的分期给药 急性发作期用药 针对白细胞趋化或坏死，选用NSAIDs（禁用阿司匹林）联合秋水仙碱，快速缓解炎症与疼痛。 缓解期用药 发作后期1-2周，无疼痛及炎症，仅有尿酸血症时，使用别嘌醇降低血尿酸水平，预防复发。 慢性期用药 尿酸持续升高时，采用别嘌醇与丙磺舒联合用药，抑制尿酸生成并促进排泄，控制病情进展。 抑制粒细胞浸润药-秋水仙碱 01 作用特点 用于痛风性关节炎急性发作和预防复发性急性发作，秋水仙碱效果不佳时可加用糖皮质激素或非甾体类抗炎药（水杨酸类除外）； 治疗急性痛风每疗程需停药3日，避免蓄积中毒，尽量避免静脉注射或长期给药。 抑制粒细胞浸润药-秋水仙碱 02 典型不良反应 常见尿道刺激症状（尿频、尿急、尿痛、血尿），严重者可致死； 长期应用可引起骨髓造血功能抑制（粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血等）。 03 禁忌症与相互作用 妊娠期及哺乳期妇女、骨髓功能低下者、中重度肝肾功能不全者禁用； 可致维生素B12吸收不良，降低口服抗凝血药、抗高血压药作用，维生素B6可减轻毒性。 促进尿酸排泄药 01 作用特点 丙磺舒口服吸收迅速完全，肾功能下降时促尿酸排泄作用减弱或消失；苯溴马隆治疗初期需合用秋水仙碱或抗炎药避免急性发作，用药期间需大量饮水（一日不少于1.5-3L）并碱化尿液，定期检查肝功能。 02 不良反应与禁忌症 少见尿频、肾结石、皮疹等，偶见骨髓造血功能抑制； 妊娠期及哺乳期妇女、肾功能不全伴肿瘤的高尿酸血症者、痛风性关节炎急性发作期、中重度肾功能不全或肾结石者禁用。 抑制尿酸生成药 别嘌醇作用特点 适用于血尿酸和24小时尿尿酸过多、有痛风结石等患者，24小时起效，2-4周血尿酸下降最明显； 不能控制急性炎症症状，需在急性炎症消失后（发作后两周左右）使用，服药期间多饮水并碱化尿液，与促尿酸排泄药合用可增效，不可与铁剂同服。 不良反应与禁忌症 别嘌醇可见皮疹、剥脱性皮炎、血小板减少、间质性肾炎等，长期服用可能出现黄嘌呤肾病和结石； 妊娠期及哺乳期妇女禁用。 随堂练习（一） 1. 阿司匹林引起的出血可用哪种药物防治？ A. 维生素A B. 维生素K C. 维生素C D. 维生素D 答案：B。解析：阿司匹林通过抑制血小板聚集和减少凝血酶原形成导致出血，维生素K可促进凝血因子合成，用于防治出血。 答案：C。解析：对乙酰氨基酚在肝脏代谢产生有毒的乙酰亚蒽醌，乙酰半胱氨酸可与其结合，阻断肝毒性。 答案：C。解析：阿司匹林可影响尿酸排泄，升高血尿酸水平，加重痛风症状，痛风患者应避免使用。 2. 对乙酰氨基酚过量中毒的特效解救药是？ A. 纳洛酮 B. 氟马西尼 C. 乙酰半胱氨酸 D. 阿托品 3. 痛风急性发作期禁用的药物是？ A. 秋水仙碱 B. 布洛芬 C. 阿司匹林 D. 塞来昔布 随堂练习（二） 4. 塞来昔布胃肠道不良反应少的原因是？ A. 抑制COX-1 B. 选择性抑制COX-2 C. 促进胃黏膜修复 D. 无抗炎作用 5. 非甾体抗炎药的"天花板效应"指？ A. 剂量越大效果越好 B. 超过一定剂量后疗效不再增加 C. 只能短期使用 D. 与其他药物合用增效 6. 儿童病毒感染发热禁用阿司匹林的原因是？ A. 胃肠道反应 B. 凝血障碍 C. 瑞夷综合征 D. 过敏反应 答案：C。解析：儿童病毒感染（如流感、水痘）时使用阿司匹林可能诱发瑞夷综合征，表现为急性肝脑损伤，14岁以下儿童忌用。 答案：B。解析：NSAIDs存在剂量阈值，超过此剂量镇痛抗炎效果不再增强，但不良反应风险增加，临床需避免超量用药。 答案：B。解析：塞来昔布对COX-2的抑制作用比对COX-1强375倍，减少对胃黏膜前列腺素合成的影响，降低胃肠道不良反应。 THE END 谢谢 $