第4章 第2节 抗癫痫及抗惊厥药 （课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第四章中枢神经系统药 抗癫痫及抗惊厥药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 CONTENTS 目录 01 癫痫与抗癫痫药概述 02 常用抗癫痫药物详解 03 抗癫痫药临床应用原则 04 特殊人群抗癫痫药使用安全性 05 抗惊厥药 课堂引入案例：癫痫大发作患者的诊疗思考 病例摘要 患者男，16岁，发作性抽搐8年。发作前自觉腹部痛，有肠气上升感觉，几秒钟后大叫一声，突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直收缩，头向后仰，口张开后闭合，咬舌，口吐白沫、双眼上翻20秒，全身肌肉阵挛，上肢屈曲，两手握举，双下肢伸直强直。经3min清醒，醒后无记忆发病情况。8岁时曾从树上跌下，2个月后出现发作性抽搐。每年发作数次，无规律，受刺激时诱发。EEG中度异常，CT正常。 思考问题 该患者的癫痫发作类型是什么？首选治疗药物是什么？ 若患者服药期间擅自停药，可能导致什么严重后果？用药护理要点有哪些？ 癫痫与抗癫痫药概述 01 癫痫的定义、表现与特点 癫痫的定义 癫痫是大脑局部病灶神经元异常高频放电并向周围正常脑组织扩散所引起的大脑功能失调。 癫痫的临床表现 表现为运动、感觉、意识和自主神经功能异常，并伴有脑电图异常。 癫痫的发作特点 具有突发性、短暂性、反复发作性的特点。 癫痫发作的临床分类 01 强直-阵挛性发作（大发作） 为常见发作类型，以意识丧失和全身强直、抽搐为主要特征。 02 失神性发作（小发作） 表现为突然短暂的意识丧失和动作中断，持续数秒至十余秒后恢复。 03 复合性局限性发作（精神运动性发作） 伴有意识障碍及自动症，可出现精神症状和运动障碍。 04 单纯局限性发作 局部肢体或区域的感觉、运动异常，无意识障碍，发作时间较短。 常用抗癫痫药物详解 02 苯妥英钠（大仑丁）：体内过程 吸收特点 口服吸收缓慢且不规则，个体差异大；因呈强碱性（pH10.4）、刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态时可静脉注射。 分布情况 血浆蛋白结合率约为90%，脂溶性高，可广泛分布于全身并易进入脑组织。 消除途径 主要经肝脏代谢失活，原形经尿排出不足5%，尿液可呈粉红、红、红棕色；血药浓度个体差异大，需监测并个体化调整剂量。 苯妥英钠（大仑丁）：作用与用途 抗癫痫作用 对复杂部分性发作、强直-阵挛性发作及单纯部分性发作疗效较好（强直-阵挛性发作曾为首选，目前临床退居二线）；对失神性发作无效，甚至可能加重病情（禁用）。 抗外周神经痛作用 可用于治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛，为目前临床常用药物。 抗心律失常作用 主要用于治疗室性心律失常，尤其对强心苷中毒所致心律失常疗效较好，为目前临床常用药物。 苯妥英钠（大仑丁）：不良反应与相互作用 常见不良反应 局部刺激：口服可致食欲减退、恶心、呕吐等胃肠反应（宜饭后服），静注可引发静脉炎； 牙龈增生（发生率约20%，儿童和青少年多见，需注意口腔卫生）； 神经系统反应（眩晕、复视、共济失调等，有效量与中毒量接近，需监测血药浓度）。 系统损害与特殊反应 血液系统：长期服用可致巨幼细胞贫血（需用亚叶酸钙防治）； 骨骼系统：加速维生素D代谢，引发低钙血症、佝偻病等（需补充维生素D及定期查血钙）； 过敏反应：可出现皮疹、粒细胞缺乏等，偶见肝损害（需定期检查血象和肝功能）。 苯妥英钠（大仑丁）：不良反应与相互作用 药物相互作用 作为肝药酶诱导剂，可加速肾上腺糖皮质激素等药物代谢而降低药效； 竞争血浆蛋白结合部位，使香豆素类、氯霉素等血药浓度升高（毒性增加）； 利多卡因、普萘洛尔合用可加强心脏抑制作用。 苯巴比妥（鲁米那）的作用与应用 作用机制 能抑制病灶异常高频放电，并阻止高频放电向周围脑组织扩散。 临床应用 是强直-阵挛性发作的首选药之一，对其他类型癫痫发作也有一定疗效；对失神性发作（小发作）无效。 卡马西平（酰胺咪嗪）：作用与应用 抗癫痫应用 对复杂局限性发作疗效最佳（首选药物）；为强直-阵挛性发作、单纯部分性发作的首选药之一；对失神性发作、肌阵挛性发作疗效差或无效。 其他治疗作用 抗外周神经痛：对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠； 抗躁狂抗抑郁：对躁狂症、抑郁症治疗作用明显，可减轻精神分裂症的躁狂妄想症状，对锂盐无效的躁狂抑郁症也有效。 卡马西平（酰胺咪嗪）：不良反应与相互作用 常见不良反应 包括眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等，皮疹和心血管反应一般较轻，一周左右可消退，通常无需中断治疗。 卡马西平（酰胺咪嗪）：不良反应与相互作用 严重不良反应 偶可发生骨髓抑制、肝损害等，用药期间需关注相关指标变化。 药物相互作用 作为肝药酶诱导剂，可加速口服抗凝血药、其他抗癫痫药、雌激素等多种药物代谢，降低其药效；与对乙酰氨基酚合用会增加肝脏中毒风险，同时降低对乙酰氨基酚疗效。 丙戊酸钠的作用与应用 药物特性 为广谱抗癫痫药，对多种类型癫痫均有一定疗效。 不同发作类型疗效 强直-阵挛性发作：疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥，但对后两者无效者仍有效； 失神性发作：疗效优于乙琥胺，因肝毒性不作首选； 复杂部分性发作：疗效近似卡马西平； 非典型小发作：疗效不及氯硝西泮； 强直-阵挛性发作合并失神性发作为首选药物，对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能奏效。 苯二氮䓬类抗癫痫药的应用 地西泮与劳拉西泮 地西泮：静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药，具有显效快、疗效好、安全性高的特点； 劳拉西泮：近几年临床研究显示其抗癫痫持续状态作用较地西泮强，副作用更少，欧洲抗癫痫协会推荐4mg静脉注射用于成人癫痫持续状态。 苯二氮䓬类抗癫痫药的应用 硝西泮与氯硝西泮 硝西泮：对失神性发作、肌阵挛性发作、婴儿痉挛有较好疗效；、 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，对各型癫痫均有效，尤其对失神性发作、肌阵挛性发作、婴儿痉挛疗效佳，静注可用于癫痫持续状态； 注意：氯硝西泮不宜与丙戊酸钠同时服用，因可能诱发失神性发作持续状态。 新型抗癫痫药简介 拉莫三嗪（lamotrigine） 托吡酯（topiramate） 加巴喷丁（gabapentin） 奥卡西平（oxcarbazepine） 噻加宾（tiagabine） 氨己烯酸（vigabatrin） 左乙拉西坦（levetiracetam） 唑尼沙胺（zonisamide） 非尔氨酯（felbamate） 抗癫痫药临床应用原则 03 根据癫痫发作类型合理选药 强直-阵挛性发作（大发作） 首选苯妥英钠，对强直-阵挛性发作和单纯部分性发作有较好疗效。 失神性发作（小发作） 首选乙琥胺，丙戊酸钠疗效虽优于乙琥胺，但因肝毒性不作首选。 复合性局限性发作（精神运动性发作） 首选卡马西平，其为复杂局限性发作最有效药物。 癫痫持续状态 首选地西泮静脉注射，显效快、疗效好、安全性高；劳拉西泮近年也被推荐用于成人癫痫持续状态。 治疗方案的个体化与用药方式 个体化给药剂量 给药剂量应从小到大，根据患者反应和血药浓度监测调整，实现剂量个体化，如苯妥英钠血药浓度个体差异大需监测。 用药原则：单一用药为主 优先采用单一用药，避免过度用药，减少药物相互作用和不良反应。 给药途径选择 遵循“能口服不肌注，能肌注不静脉”原则，口服为常规给药方式，仅在癫痫持续状态等紧急情况采用静脉注射。 长期用药与药物不良反应监测 01 长期用药与停药原则 需长期用药，不随意更换药物或突然停药，久服骤停可能加剧癫痫发作甚至诱发癫痫持续状态，更换药物时须交叉用药一段时间。 02 不良反应观察与检查 注意观察药物不良反应，如苯妥英钠可能引起牙龈增生、神经系统反应等； 定期检查血象、肝功能、血钙等，如苯妥英钠长期应用需检查血钙，卡马西平需监测骨髓功能和肝损害。 特殊人群抗癫痫药使用安全性 04 司机群体的用药安全注意事项 撤药期间禁止驾驶 司机在抗癫痫药撤药期间，因血药浓度波动可能诱发癫痫发作或出现头晕、乏力等不良反应，此阶段严禁开车。 停药后6个月内避免驾驶 完全停用抗癫痫药后，需经过6个月的观察期，确认无发作风险及药物残留影响后，方可恢复驾驶，以保障道路交通安全。 妊娠及哺乳期妇女的用药安全 致畸风险提示 抗癫痫药存在致畸风险，妊娠早期用药可能增加胎儿畸形发生率，孕妇需在医生指导下权衡用药利弊。 叶酸补充要求 妊娠期间应及时补充叶酸，降低胎儿神经管缺陷等畸形风险，具体补充剂量需遵医嘱。 维生素K1预防新生儿出血 妊娠3个月后补充维生素K1，可有效预防抗癫痫药相关的新生儿出血风险，保障新生儿凝血功能正常。 抗惊厥药 05 抗惊厥药的作用与临床应用 抗惊厥药的主要作用 抗惊厥药通过抑制中枢神经系统过度兴奋，缓解或消除惊厥症状，常用于治疗破伤风、子痫等疾病引发的肌肉强直与痉挛。 抗惊厥药的作用与临床应用 硫酸镁注射给药的应用 注射给药具有抗惊厥、降压作用，是治疗子痫的首选药，也可用于破伤风惊厥，能快速缓解肌肉痉挛与高血压症状。 硫酸镁口服给药的应用 口服给药发挥导泻、利胆作用，可用于排除肠内毒物、导泻驱虫，以及治疗阻塞性黄疸、胆囊炎等消化系统疾病。 硫酸镁的不良反应与抢救原则 硫酸镁的中毒表现 中毒量硫酸镁会抑制心脏功能（如心动过缓、心律失常）和呼吸中枢（导致呼吸困难、呼吸抑制），严重时可危及生命。 硫酸镁中毒的抢救原则 一旦发生中毒，需立即注射钙剂（如葡萄糖酸钙）进行抢救，钙剂可拮抗镁离子对神经肌肉的抑制作用，缓解中毒症状。 随堂练习题（一） 1 癫痫大发作的首选治疗药物是： A. 乙琥胺 B. 苯妥英钠 C. 丙戊酸钠 D. 地西泮 2 下列哪种药物禁用于失神性发作？ A. 乙琥胺 B. 丙戊酸钠 C. 苯妥英钠 D. 卡马西平 3 治疗癫痫持续状态的首选给药方式是： A. 口服 B. 肌内注射 C. 静脉注射 D. 皮下注射 答案：B 解析：苯妥英钠是治疗癫痫大发作和单纯局限性发作的首选药物，通过阻滞神经细胞膜上的Na+通道发挥作用。 答案：C 解析：苯妥英钠对失神性发作无效，甚至可能加重病情，故禁用于该类型发作。 答案：C 解析：癫痫持续状态需快速控制发作，地西泮静脉注射具有显效快、疗效好、安全性高的特点，为首选给药方式。 随堂练习题（二） 4 长期服用苯妥英钠的患者可能出现的典型不良反应是： A. 牙龈增生 B. 高钙血症 C. 血小板增多 D. 失眠 5 下列哪种药物属于广谱抗癫痫药，适用于多种发作类型？ A. 卡马西平 B. 乙琥胺 C. 丙戊酸钠 D. 苯巴比妥 6 抗癫痫药物治疗的基本原则不包括： A. 单一用药为主 B. 剂量个体化 C. 突然停药 D. 定期监测血药浓度 选择题4答案：A 解析：苯妥英钠常见不良反应包括牙龈增生（儿童和青少年多见，发生率约20%）、神经系统反应（眼球震颤、共济失调等）。 答案：C 解析：丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，对强直-阵挛性发作、失神性发作、复杂部分性发作等多种类型均有疗效。 答案：C 解析：抗癫痫药治疗需长期用药，避免突然停药，以防诱发癫痫持续状态；应逐渐调整剂量，坚持用药个体化原则。 THE END 谢谢 $