第4章 第1节 镇静催眠药 （课件）《药理学基础》（科学出版社第三版）同步精品课堂

第四章麻醉药物 第1节 镇静催眠药 汇报人: 学科网 《药理学基础》科学出版社第三版 CONTENTS 目录 01 02 镇静催眠药概述与睡眠生理 03 苯二氮䓬类镇静催眠药 04 巴比妥类镇静催眠药 其他类镇静催眠药 案例1：45岁的张先生因工作压力大出现失眠，未就医便通过非正规渠道自行购买艾司唑仑片服用。需注意，艾司唑仑是国家管制精神类药物，有成瘾性，需遵医嘱使用。张先生初期每晚服1片，后自行加至2片，连续服用3个月。 项目结束后，张先生自行停药，很快出现失眠反弹（较用药前更严重），还伴随焦虑、心慌、手抖、易怒等戒断反应，生活工作陷入混乱。 提问：艾司唑仑停药后为何会出现“反跳”？ 镇静催眠药概述与睡眠生理 01 镇静催眠药的定义与作用机制 镇静催眠药的定义 是一类通过抑制中枢神经系统而缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。 作用机制：GABA受体调控 与γ-氨基丁酸（GABA）受体结合，增加Cl⁻通道开放频率，增强中枢抑制效应；通过调控蛋白介导，小剂量镇静、中剂量催眠、大剂量麻醉。 剂量-效应关系 小剂量：抑制中枢神经系统，产生镇静作用；中剂量：进一步抑制中枢，诱导近似生理性睡眠；大剂量：深度抑制中枢，可产生麻醉效果。 睡眠的生理意义与时相分类 睡眠的生理意义 促进脑功能发育与能量保持，巩固记忆并优化大脑功能； 促进机体生长、延缓衰老，增强免疫功能。 睡眠时相分类及特征 非快动眼睡眠（NREM-S）：占时约90分钟，与体力恢复相关，该阶段干扰易致情绪问题及夜惊、梦游；快动眼睡眠（REM-S）：占时约20分钟，与脑功能维持相关，梦境多发，唤醒易致焦虑、学习能力下降及癫痫风险。 一昼夜两种时相交替4-6次，NREM-S与REM-S循环进行，共同维持睡眠结构完整性。 失眠的类型与影响因素 失眠的临床分类 按病程：暂时性失眠（原因明确，易缓解）、短期失眠（短期诱因，治疗难度低）、长期/慢性失眠（多诱因共存，治疗复杂）；按症状：入睡困难型、早醒型、混合型失眠。 失眠的影响因素 暂时性/短期失眠：多由明确因素如环境变化、应激事件等引起；慢性失眠：常伴随心理、躯体等多种诱因，治疗需综合干预。 药物对睡眠时相的影响 常用镇静催眠药不同程度抑制快波睡眠（REM-S），长期使用可能影响记忆巩固与学习能力，导致睡眠结构紊乱。 苯二氮䓬类镇静催眠药 02 苯二氮䓬类药物的体内过程与分类 01 体内吸收与分布特点 口服吸收快且完全，其中三唑仑吸收速度最快；药物与蛋白结合率较高，脂溶性强，能迅速分布于脑组织，随后再分布蓄积于脂肪和肌组织，导致中枢抑制作用起效快但维持时间较短。 02 代谢与排泄途径 主要经肝药酶代谢，部分药物存在活性代谢产物，且活性代谢产物半衰期明显延长；连续应用长效药物时，需警惕药物及代谢物在体内蓄积，最终代谢产物与葡糖醛酸结合为无活性物质，经肾排出。 苯二氮䓬类药物的体内过程与分类 03 按半衰期分类及代表药物 根据半衰期长短分为三类：短效制剂（如三唑仑）、中效制剂（如艾司唑仑、硝西泮、奥沙西泮）、长效制剂（如地西泮、氟西泮），不同制剂在作用持续时间等方面存在差异。 常用苯二氮䓬类药物特点 地西泮（安定） 口服吸收快，半衰期长，代谢物仍有活性，故作用持久；具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛等广泛作用，临床应用广泛。 艾司唑仑（舒乐安定） 口服吸收快，能使患者迅速入睡，作用维持5-8小时，副作用较少，在临床中使用较多，常用于失眠等病症的治疗。 常用苯二氮䓬类药物特点 氟西泮（氟安定） 起效快，作用强且持久，反复应用可能会有蓄积现象，主要用于短期催眠，严重抑郁症患者及肝肾功能疾患患者不宜使用。 三唑仑（三唑安定） 作用快、强但持续时间短，催眠时后遗作用少，不过易出现反跳现象，在抗焦虑等方面也有一定作用。 苯二氮䓬类的药理作用与临床应用 01 抗焦虑作用及临床应用 小于镇静剂量即有良好抗焦虑效果，作用迅速。间歇性严重焦虑可选用中效（如硝西泮、奥沙西泮）或短效类（如三唑仑）药物；持续性焦虑状态宜选用长效类药物（如地西泮、氟西泮）。 02 镇静催眠作用及临床应用 小剂量表现为镇静作用，较大剂量产生催眠作用，能缩短入睡时间、延长睡眠持续时间、减少觉醒次数，镇静催眠时可产生短暂性记忆缺失；临床上用于失眠、麻醉前给药（如心脏电击复律或内窥镜检查前静脉注射地西泮）。 苯二氮䓬类的药理作用与临床应用 03 抗惊厥和抗癫痫作用及临床应用 均有抗惊厥作用，通过抑制病灶放电扩散终止或减轻发作，作用机制与促进GABA功能有关，地西泮和三唑仑作用较明显；常用于子痫、破伤风、小儿高热等所致惊厥，地西泮是目前癫痫持续状态的首选药，硝西泮和氯硝西泮也可用于其他类型癫痫发作。 苯二氮䓬类的药理作用与临床应用 中枢性肌肉松弛作用及临床应用 能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元传递，具有较强的肌松、降低肌张力作用；可用于缓解大脑麻痹患者的肌肉强直，以及脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌强直，还有局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。 苯二氮䓬类的不良反应与中毒解救 治疗量不良反应 治疗量时可能出现中枢抑制的后作用，如头昏、嗜睡、乏力等，其中长效类药物较易发生。 过量中毒表现及特异解毒药 过量使用可导致急性中毒，出现昏迷、呼吸抑制等症状，特异解毒药为氟马西尼，能有效缓解中毒症状。 苯二氮䓬类的不良反应与中毒解救 耐受性、成瘾性与停药反应 虽无明显肝药酶诱导作用，但长期应用（约4周）可产生耐受性，需增加剂量；连续用药4-12个月可能产生依赖性，停药时（约2-3天）可出现戒断症状，不过相较于巴比妥类，其耐受性、成瘾性及戒断症状均较轻。 合理用药与停药原则 应从小剂量开始用药，尽可能使用能控制症状的最低剂量，避免长期用药，宜短期、间断或交替用药；停药时需逐渐减少剂量，不可骤然停药，以减少不良反应的发生。 巴比妥类镇静催眠药 03 巴比妥类药物的作用机制与类型 作用机制 通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）能神经的抑制功能发挥作用，与GABA受体结合后，促使Cl⁻通道开放频率和时长增加，导致突触后膜超极化，产生中枢抑制效应。 分类及代表药物 按作用时间分为四类： 长效类（如苯巴比妥）、 中效类（如异戊巴比妥）、 短效类（如司可巴比妥）、 超短效类（如硫喷妥钠）。 各类主要用途 长效类：抗惊厥、抗癫痫、麻醉前给药； 中效类：镇静催眠、麻醉前给药； 短效类：镇静催眠；超短效类：麻醉及麻醉前给药。 巴比妥类的作用与临床应用 小剂量产生镇静作用，缓解焦虑烦躁；中等剂量催眠，缩短入睡时间、延长睡眠时间。但安全性远不及苯二氮䓬类，易产生耐受性和依赖性，久用骤停药可出现反跳性多梦。 镇静催眠作用 用于治疗小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。一般肌注苯巴比妥钠，危急病例选用异戊巴比妥钠或硫喷妥钠缓慢静注。 抗惊厥作用 苯巴比妥因化学结构含苯环，具有特异抗癫痫作用，可用于癫痫大发作、持续状态及局限性发作的治疗。 抗癫痫作用 硫喷妥钠静注产生短暂麻醉作用；巴比妥类可作为麻醉前给药，消除患者术前焦虑情绪。此外，与中枢抑制药合用可加强中枢抑制，用于复方制剂。 麻醉及麻醉前给药 巴比妥类的不良反应与中毒解救 常见不良反应 后遗效应：服用催眠剂量后，次晨出现头晕、乏力、困倦、精细运动不协调等“宿醉”反应；过敏反应：偶见皮疹、剥脱性皮炎等。 耐受性和成瘾性 耐受性与自身药酶诱导作用有关，长期应用产生依赖性，突然停药戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑甚至惊厥。苯巴比妥、异戊巴比妥属二类精神药品，司可巴比妥属一类精神药品。 巴比妥类的不良反应与中毒解救 立即排除毒物（洗胃、导泻）、维持呼吸循环功能（人工呼吸、给氧）；应用碳酸氢钠碱化尿液加速药物排泄；必要时进行血液透析。 中毒抢救原则 口服10倍催眠量或静脉注射速度过快，可引起昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低、多种反射减弱或消失，最终因呼吸衰竭死亡。 急性中毒表现 其他类镇静催眠药 04 水合氯醛与褪黑素 水合氯醛的作用特点 催眠作用可靠，约15分钟起效，维持6-8小时，不缩短快动眼睡眠（REM-S），停药后一般不出现反跳性多梦。 水合氯醛的不良反应与禁忌证 局部刺激性强，胃炎及溃疡病患者禁用；剂量过大可抑制心脏、损害肝肾功能，严重心、肝、肾病患者禁用；久用可产生耐受性及依赖性，需避免滥用。 褪黑素的药理作用 调节生物节律，缩短入睡时间，改善睡眠质量，减少睡眠中觉醒次数，调整睡眠结构（缩短浅睡阶段、延长深睡阶段），降低次日早晨唤醒阈值。 褪黑素的适用人群与注意事项 主要用于成年人和老年人，不宜用于未成年人；通过调节神经内分泌和应激反应发挥镇静催眠作用，对生物节律紊乱相关失眠效果显著。 佐匹克隆 佐匹克隆的优势与安全性 无成瘾性和耐受性，短期用药停药后反跳性失眠罕见，可改善睡眠质量，是苯二氮䓬类在失眠短期治疗中的适当替代物。 佐匹克隆的作用机制与疗效 新一代非苯二氮䓬类超短效催眠药，激动γ-氨基丁酸（GABAA）受体，属环吡咯酮类化合物；能缩短入睡时间、减少觉醒次数、减少做梦、提高睡眠质量，疗效与苯二氮䓬类相似但更优。 酒石酸唑吡坦 酒石酸唑吡坦的临床应用优势 选择性作用于中枢神经系统omega-1受体（与镇静作用相关），对omega-2受体（影响记忆和认知功能）无影响，无成瘾性；属第二类精神药品，中毒时可用氟马西尼解救；妊娠、哺乳期及15岁以下儿童禁用。 酒石酸唑吡坦的作用特点 GABA受体选择性激动剂，具有强镇静催眠作用，轻微抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用；口服吸收迅速（15-30分钟起效），半衰期短（约2.4小时），生物利用度约70%。 丁螺环酮 丁螺环酮的药理作用与临床应用 5-HT1A受体部分激动药，具有与地西泮相似的抗焦虑作用，无镇静催眠、抗惊厥和中枢性肌肉松弛作用；起效较慢（用药1-2周显效，4周达最大效应），临床用于各种类型焦虑症。 随堂练习（一） 题目1：下列哪种药物属于苯二氮䓬类镇静催眠药？ A. 苯巴比妥 B. 佐匹克隆 C. 艾司唑仑 D. 水合氯醛。 答案：C。解析：艾司唑仑属于苯二氮䓬类药物，通过增强GABA受体功能发挥作用；苯巴比妥为巴比妥类，佐匹克隆为环吡咯酮类，水合氯醛为其他类。 题目2：与巴比妥类相比，苯二氮䓬类药物的作用机制特点是？ A. 延长Cl⁻通道开放时间 B. 增加Cl⁻通道开放频率 C. 直接开放Cl⁻通道 D. 阻断GABA受体。 答案：B。解析：苯二氮䓬类与GABA受体结合后增加Cl⁻通道开放频率，巴比妥类则延长开放时间，两者均增强GABA的抑制作用。 题目3：患者服用地西泮后次日出现"宿醉"现象，主要原因是？ A. 药物半衰期短 B. 代谢产物仍有活性 C. 排泄速度过快 D. 与食物相互作用。 题干：答案：B。解析：地西泮为长效苯二氮䓬类，其代谢产物去甲地西泮仍有活性，半衰期长，导致次日残留中枢抑制效应，表现为头昏、乏力等宿醉症状。 随堂练习（二） 题目4：治疗癫痫持续状态的首选药物是？ A. 苯巴比妥 B. 地西泮 C. 硫喷妥钠 D. 异戊巴比妥。 答案：B。解析：地西泮静脉注射起效快，安全性较高，是目前治疗癫痫持续状态的首选药物；苯巴比妥起效较慢，硫喷妥钠主要用于麻醉。 题目5：关于镇静催眠药的使用原则，错误的是？ A. 小剂量起始 B. 长期连续用药 C. 按需间断给药 D. 逐步减量停药。 答案：B。解析：镇静催眠药应避免长期连续用药，以防产生耐受性和依赖性，推荐短期、间断、按需使用，停药时需逐步减量。 题目6：苯二氮䓬类药物中毒的特异性解救药是？ A. 纳洛酮 B. 氟马西尼 C. 碳酸氢钠 D. 维生素B6 答案：B。解析：氟马西尼是GABA受体拮抗剂，能特异性逆转苯二氮䓬类的中枢抑制作用；纳洛酮用于阿片类中毒，碳酸氢钠用于巴比妥类中毒碱化尿液。 THE END 谢谢 $