5.第二章传出神经系统药物-第4节 拟肾上腺素药、第5节抗肾上腺素药 （课件）《药理学基础》（第四版）同步精品课堂

肾上腺素受体激动药与抗肾上腺素药 汇报人: 学科网 CONTENTS 目录 01 肾上腺素受体激动药概述 02 α、β受体激动药 03 α受体激动药 04 β受体激动药 CONTENTS 目录 05 抗肾上腺素药概述 06 α受体阻断药 07 β受体阻断药 肾上腺素受体激动药概述 01 生活中的肾上腺素受体激动药案例 过敏性休克急救实例 夏季郊游时，一名学生被黄蜂蜇伤后突然出现面色苍白、呼吸困难、血压骤降。医生立即肌内注射0.5mg肾上腺素，5分钟后患者症状明显缓解。这一过程中，肾上腺素通过激动α受体收缩外周血管提升血压，激动β1受体增强心肌收缩力，激动β2受体舒张支气管平滑肌，充分展现了其"全能急救药"的特性。 拟肾上腺素药定义与别称 核心定义 拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。 别称一：肾上腺素受体激动药 因药物通过激动肾上腺素受体发挥作用，故又称肾上腺素受体激动药。 别称二：拟交感胺类 属于胺类且作用与交感神经兴奋效应相似，化学结构含胺基，因此亦称拟交感胺类。 分类之按化学结构 苯乙胺类 代表药物包括肾上腺素（Adr）、异丙肾上腺素（Iso）、去甲肾上腺素（NA）、多巴胺（DAR），其化学结构特点为苯环侧链含乙胺基团。 苯异丙胺类 代表药物有间羟胺、麻黄碱，化学结构在苯乙胺基础上苯环侧链多一个异丙基取代。 儿茶酚胺类定义 苯乙胺类药物中，当苯环3、4位均有羟基（-OH）取代时，称为儿茶酚胺类（Eph），如肾上腺素、去甲肾上腺素等。 分类之按作用受体 α、β受体激动药 对α受体和β受体均有激动作用，代表药物为肾上腺素，可同时兴奋心脏、收缩血管（部分部位舒张）并升高血压。 α受体激动药 主要激动α受体，对β1受体作用较弱，代表药物为去甲肾上腺素，主要引起血管收缩、血压升高。 β受体激动药 主要激动β受体，包括β1受体激动药（如多巴酚丁胺）和β2受体激动药（如沙丁胺醇），分别用于增强心肌收缩力和舒张支气管平滑肌。 α、β受体激动药 02 肾上腺素（Adrenaline Hydrochloride）化学名与药动学 化学名 （R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐，又名副肾碱。 药动学特点-给药途径与吸收 口服无效，易被破坏；肌肉注射吸收快；皮下注射吸收较慢，为常用给药方式。 药动学特点-代谢与排泄 吸收后再摄取类似去甲肾上腺素，可被COMT、MAO代谢，产物经肾脏排泄。 用药禁忌 不与氧化物、碱性药物合用。 肾上腺素药理作用-心脏与血管 心脏作用（激动β1受体） 心肌收缩性↑、传导加速、心率↑、心输出量↑，提高心肌代谢使耗氧量增加；剂量大或静脉注射快可引起心律失常，甚至心室纤颤。 血管作用-皮肤、粘膜及内脏血管 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管因α1受体占优而收缩。 血管作用-冠状及骨骼肌血管 冠状、骨骼肌血管因β2受体占优而舒张，改善心肌血液供应。 肾上腺素药理作用-血压及翻转现象 治疗量对血压的影响 兴奋心脏使心输出量↑，收缩压↑；激动β2受体使骨骼肌血管舒张，激动α受体使皮肤粘膜等血管收缩，总外周阻力不变，舒张压不变或略有下降。 较大剂量对血压的影响 强烈兴奋心脏，α受体激动作用占优使血管强烈收缩，外周阻力显著增加，收缩压和舒张压均升高。 肾上腺素药理作用-血压及翻转现象 升压作用的翻转现象及注意事项 预先给予α受体阻断药（如氯丙嗪、酚妥拉明），肾上腺素的升压作用可翻转为降压作用；由α受体阻断药导致的低血压不可用肾上腺素，应用去甲肾上腺素。 肾上腺素临床应用 心跳骤停 用于抢救心跳骤停。 过敏性休克（首选药） 可收缩支气管粘膜血管消除水肿（α受体），兴奋心脏升高血压（β1受体），舒张支气管平滑肌缓解呼吸困难（β2受体），并抑制过敏物质释放。 支气管哮喘急性发作 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效，通过激动β2受体舒张支气管平滑肌、抑制过敏物质释放及收缩粘膜血管消除水肿发挥作用。 肾上腺素临床应用 与局麻药配伍 收缩血管以延缓局麻药吸收，减少吸收中毒可能性，延长麻醉时间；手指、脚趾、阴茎等手术不用。 局部止血 1:1000浓度用于鼻、牙等部位止血。 肾上腺素不良反应与禁忌证 不良反应-治疗量 可出现心悸、出汗等症状。 不良反应-剂量过大 血压剧升，诱发脑溢血；心律失常，诱发室颤。 禁忌证 高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病、甲亢等患者禁用。 制剂及规格 常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg～1mg。 多巴胺（Dopamine、DA）药动学与药理作用 药动学特点 性质不稳定，常采用静滴给药；不易透过血脑屏障，作用时间短暂。 药理作用-兴奋心脏（激动β1受体） 心肌收缩力↑，心输出量↑；大剂量加快心律，但心律失常发生少。 药理作用-舒缩血管和升高血压 低剂量激动DA受体扩张肾、肠系膜血管；大剂量时α受体兴奋作用占优势使血压升高。 药理作用-改善肾功能 激动DA受体扩张肾血管，抑制Na+重吸收，尿量↑。 多巴胺临床应用与注意事项 抗休克（心源性休克首选药） 用于各种原因引起的休克，如心源性、感染性、出血性休克，尤其适用于心肌收缩力弱、肾功能不良、少尿的休克患者。 急性肾功能衰竭 与利尿药合用效果好。 应用注意事项 使用时需补充血容量。 麻黄碱（Ephedrine、Eph）来源、稳定性与药动学 来源 从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。 稳定性 分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定，在空气中不易被氧化。 药动学特性 性质稳定，口服有效。 麻黄碱药理作用与临床应用 药理作用-升压作用 升压作用缓慢、温和、持久，机理是兴奋α、β受体和促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。 药理作用-中枢兴奋及耐受性 中枢兴奋作用较明显；易产生快速耐受性，不良反应少。 临床应用 用于支气管哮喘的预防或轻症治疗、低血压、鼻塞、皮肤粘膜水肿等。 α受体激动药 03 α受体激动药-去甲肾上腺素药化学性质与药动学 稳定性与药用形式 性质不稳定，见光易失效，在中性、碱性环境中易氧化变质；药用其盐酸盐形式以提高稳定性。 药动学给药特点 口服无效；皮下、肌内注射禁用（易致局部组织坏死）；临床一般采用静脉滴注法给药。 去甲肾上腺素药理作用-心脏、血管与血压 01 心脏作用（β1受体激动） 主要激动心脏β1受体，作用弱于肾上腺素。表现为心肌收缩性加强、传导加速、心搏出量增加，整体心率因反射调节可减慢。 02 血管作用（α1受体激动） 激动血管α1受体，使小动脉和小静脉收缩，冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序：皮肤、粘膜血管＞肾脏血管＞脑、肝、肠系膜血管＞骨骼肌血管。 03 血压影响（不同剂量效应） 小剂量静滴：收缩压升高，舒张压升高不多，脉压加大；较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力显著增加，收缩压、舒张压均升高，脉压变小，冠脉灌注压升高、流量增大。 去甲肾上腺素不良反应、禁忌证与制剂 01 主要不良反应及防治 局部组织坏死：因药液外漏、浓度高或时间长导致，防治措施包括热敷、酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部注射、2.5g/l普鲁卡因溶液10ml局部浸润。急性肾功能衰竭：由肾血管强烈收缩引起。 02 禁忌证 禁用于高血压、器质性心脏病、少尿或无尿患者。 03 制剂规格 临床常用制剂为盐酸盐注射液，具体规格需根据临床需求调整，给药方式为静脉滴注。 β受体激动药 04 异丙肾上腺素药动学与药理作用 药动学特点 口服易被破坏，无效；气雾吸入给药吸收快；舌下给药吸收快；静脉给药起效迅速。 心脏作用 兴奋心脏作用强于肾上腺素，较少产生心律失常。能增强心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量。 血管与血压作用 兴奋心脏使收缩压升高；扩张骨骼肌、肾、肠系膜等血管使舒张压下降，脉压差增大；同时扩张冠状血管，增加冠脉血流量。 异丙肾上腺素药动学与药理作用 支气管作用 能松弛支气管平滑肌，尤其在平滑肌痉挛时作用显著；还可抑制过敏介质（如组胺）的释放。 代谢作用 促进糖原、脂肪分解，增加组织耗氧量。 异丙肾上腺素临床应用、不良反应与禁忌证 临床应用 可用于支气管哮喘急性发作、房室传导阻滞、心跳骤停及休克等病症的治疗。 不良反应 常见不良反应有心悸、头痛；久用可产生耐受性。 禁忌证 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢患者。 多巴酚丁胺与β2受体激动药特点 多巴酚丁胺特点 选择性地激动β1受体，治疗剂量能增强心肌收缩力，增加心输出量，对心率影响不大。主要用于治疗心脏外科术后或急性心肌梗死并发的心功能不全，也可用于难治性心衰的辅助用药，连用3天后可因β受体的下调而产生耐受性，禁用于梗阻型肥厚性心肌病。 β2受体激动药特点 本类药物选择性激动β2受体，扩张支气管，是目前临床上治疗支气管哮喘的主要药物，常用药物有沙丁胺醇、克仑特罗、特布他仑。 抗肾上腺素药概述 05 抗肾上腺素药分类 α受体阻断药 通过竞争阻断α受体，发挥舒张血管、降低血压的作用，根据作用特点可分为短效类（如酚妥拉明，与α受体结合疏松，作用弱、快、短，呈竞争性阻断）和长效类（如酚苄明，与α受体结合牢固，作用强、慢、久，呈非竞争性阻断）。 抗肾上腺素药分类 β受体阻断药 主要阻断β受体，依据对受体的选择性及是否具有内在拟交感活性等分为β₁、β₂受体阻断药（如普萘洛尔）、β₁受体阻断药（如美托洛尔）以及α、β受体阻断药（如拉贝洛尔），可抑制心脏、收缩支气管平滑肌等。 α受体阻断药 06 α受体阻断药药理作用 血管扩张作用 阻断血管平滑肌α受体，同时直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，血压下降。 心脏兴奋作用 因血压下降反射性兴奋交感神经，导致心率加快、心肌收缩力增强、心输出量增加。 拟胆碱与拟组胺作用 拟胆碱作用表现为胃肠平滑肌兴奋；拟组胺作用可使胃酸分泌增加。 α受体阻断药临床应用、不良反应与禁忌证 临床应用 ①外周血管痉挛性疾病：如血栓性闭塞性脉管炎、雷诺症、NA外漏等； ②休克：感染性、出血性、心源性休克； ③顽固性充血性心衰、急性心肌梗塞； ④肾上腺嗜铬细胞瘤。 不良反应 常见胃肠反应（恶心、呕吐、胃酸过多）、体位性低血压、心动过速；防治措施为注射后卧床休息30min，血压过低选用NA治疗。 禁忌证 禁用于冠心病、胃炎、溃疡病患者。 β受体阻断药 07 β受体阻断药药理作用 β受体阻断作用 心脏抑制：心率↓、传导↓、心肌收缩力↓、心输出量↓、耗氧量↓、血压略降； 血管收缩：阻断β受体及心脏抑制反射性兴奋交感神经，致血管收缩，组织血流量↓（肝、肾）、冠脉血流↓； 血压下降：肾球旁细胞分泌肾素↓； 支气管平滑肌收缩：对哮喘者易诱发或加重。 β受体阻断药药理作用 内在拟交感活性 部分β受体阻断药与β受体结合后，在阻断β受体的同时可产生较弱的激动受体作用，称为内在拟交感活性。 膜稳定作用 某些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，由其降低细胞膜对离子的通透性所致，称为膜稳定作用。 β受体阻断药临床应用、禁忌证作用 临床应用 心律失常：如窦性心动过速；心绞痛：效果好； 心肌梗死：长期应用明显降低复发率及死亡率； 高血压：高肾素型、心输出量偏高者； 甲亢及甲状腺危象辅助治疗； 其它：偏头痛（普萘洛尔）、青光眼（噻吗洛尔）。 禁忌证 心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘。 随堂练习一 题目1 下列哪种药物是过敏性休克的首选治疗药物？ A. 去甲肾上腺素 B. 肾上腺素 C. 异丙肾上腺素 D. 多巴胺 题目2 去甲肾上腺素的主要作用受体是？ A. α受体 B. β1受体 C. β2受体 D. α和β受体 题目3 下列哪种药物可用于治疗急性肾功能衰竭？ A. 肾上腺素 B. 麻黄碱 C. 多巴胺 D. 异丙肾上腺素 答案： B。解析：肾上腺素能同时激动α、β1和β2受体，收缩血管升高血压（α受体）、增强心肌收缩力（β1受体）、舒张支气管平滑肌（β2受体），是过敏性休克的首选药。 答案：A。解析：去甲肾上腺素主要激动α受体，对β1受体作用较弱，可引起血管强烈收缩和血压升高。 答案：C。解析：多巴胺在低剂量时可激动DA受体扩张肾血管，增加肾血流量和尿量，常与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 随堂练习二 题目4 β受体阻断药禁用于下列哪种疾病？ A. 高血压 B. 心绞痛 C. 支气管哮喘 D. 心律失常 题目5 下列哪种药物具有内在拟交感活性？ A. 普萘洛尔 B. 美托洛尔 C. 吲哚洛尔 D. 噻吗洛尔 题目6 酚妥拉明引起血压下降的主要机制是？ A. 阻断α受体 B. 阻断β受体 C. 兴奋多巴胺受体 D. 直接扩张血管 答案：C。解析：β受体阻断药会收缩支气管平滑肌，加重支气管哮喘症状，故禁用于支气管哮喘患者。 答案：C。解析：吲哚洛尔是具有内在拟交感活性的β受体阻断药，在阻断β受体的同时可产生较弱的激动作用。 答案：A。解析：酚妥拉明通过竞争性阻断α受体，舒张血管，降低外周阻力而引起血压下降。 THE END 谢谢 $