内容正文:
第28课时 基因表达与性状的关系(一轮复习)
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2024年11月14日第18个世界防治糖尿病日的主题:“糖尿病与幸福感”
任务一、理解基因表达产物与性状的关系
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【资料1】研究发现,胰岛素基因直接指导胰岛B细胞产生胰岛素从而起到降血糖的作用,1型糖尿病患者体内胰岛素分泌严重不足。研究发现,患者体内胰岛B细胞中HLA-A和HLA-B基因结构异常,表达产生了结构异常的MHC1膜蛋白,导致其自身免疫细胞错误识别并攻击自身胰岛B细胞。
思考回答: HLA-A和HLA-B基因如何控制胰岛素的分泌?
HLA-A和HLA-B基因通过控制蛋白质结构直接影响胰岛B细胞的存活和功能,影响胰岛素的分泌。
情 境1:
生物的性状是由基因控制的。与血糖稳态和糖尿病形成的相关基因怎样控制生物的性状呢?
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【资料2】研究发现,糖代谢紊乱是导致糖尿病的主要因素之一。糖尿病与多种参与糖代谢过程的酶功能不足密切相关。如葡萄糖激酶(glu-cokinase,GCK)基因结构异常将导致GCK功能异常,对血糖变化“视而不见”,胰岛素和胰高血糖素分泌失常,从而产生葡萄糖利用能力降低、肝糖原合成受阻等糖代谢紊乱现象,表现为血糖稳态的严重失衡。
思考回答:葡萄糖激酶基因为何与糖尿病的形成有关?
葡萄糖激酶基因结构异常会导致葡萄糖激酶(GCK)功能异常,进而引发一系列糖代谢紊乱,最终破坏血糖稳态,引发糖尿病。
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【归纳总结1】
基因控制生物性状的途径:
基因通过控制蛋白质的结构直接控制生物体的性状;
基因通过控制酶的合成来控制代谢过程,进而控制生物体的性状。
基因
转录
mRNA
翻译
蛋白质
蛋白质结构
作为酶控制代谢过程
性状
任务一、理解基因表达产物与性状的关系
任务二、理解基因的选择性表达与细胞分化
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情 境2:
糖尿病是一种复杂的代谢病,与基因有关,也与胰岛素等的调节有关。人体内所有细胞都会表达胰岛素吗?
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【资料3】科研工作者检测了人的胰岛B细胞、输卵管细胞、幼红细胞(有细胞核)中基因及其表达情况,结果如下表:
检测的
3种细胞 ATP合成酶基因 输卵管蛋白基因 血红蛋白基因 胰岛素基因 ATP合成酶 输卵管蛋白 血红蛋白 胰岛素
胰岛B细胞 + + + + + - - +
输卵管细胞 + + + + + + - -
幼红细胞 + + + + + - + -
思考回答:
(注:“+”表示有,“-”表示无)
1、三种细胞的遗传信息相同吗?
2、三种细胞的蛋白质____________。
3、三种细胞中表达的基因____________。
完全相同
种类不完全相同
不完全相同
任务二、理解基因的选择性表达与细胞分化
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【归纳总结2】
细胞分化的本质是:
基因的选择性表达。
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任务三、探究表观遗传
情 境3:
研究发现,胰岛素基因(Ins-2)表达异常,抑制胰岛B细胞产生胰岛素,从而引起1型糖尿病。
【提出假说】
在1型糖尿病发生和发展过程中Ins-2基因表达异常的原因是什么?
假说1:Ins-2基因发生了基因突变;
假说2:Ins-2基因发生了甲基化等表观遗传修饰。
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实验思路:
①将健康小鼠的Ins-2基因与1型糖尿病模型小鼠Ins-2基因进行序列测定并比较二者差异;
②检测1型糖尿病模型小鼠Ins-2基因相关位点是否发生了甲基化等化学修饰,并进一步检测、比较健康小鼠的Ins-2基因与1型糖尿病模型小鼠Ins-2基因转录产生mRNA的相对含量。
【实验探究】
请以健康小鼠和1型糖尿病模型小鼠为实验动物,设计实验方案确定Ins-2基因表达异常的原因。要求:写出实验的基本思路,预期实验结果。
预期结果:
①若与健康小鼠相比,1型糖尿病模型小鼠Ins-2基因的碱基序列发生改变,则Ins-2基因表达异常的原因是基因突变;
②若与健康小鼠相比,1型糖尿病模型小鼠Ins-2基因的碱基序列保持不变,Ins-2基因相关位点发生甲基化且mRNA转录水平降低,则Ins-2基因表达异常的原因是Ins-2基因发生了甲基化。
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为确定Ins-2基因表达异常的原因,研究人员进行了如下实验。
分组 实验处理 检测
对照组 健康小鼠 正常条件饲养 ①Ins-2基因的碱基序列;
②Ins-2基因甲基化位点;
③Ins-2基因的mRNA含量。
实验组1 1型糖尿病模型小鼠
实验组2 1型糖尿病模型小鼠+注入Ins-2基因去甲基化酶的mRNA
实验结果:
三组小鼠Ins-2基因的碱基序列保持不变
思考回答:实验结果支持哪种假说?依据是什么?
假说2:Ins-2基因表达异常的原因Ins-2基因发生了甲基化修饰。
1型糖尿病模型小鼠Ins-2基因碱基序列保持不变,但甲基化比例显著高于健康小鼠,且mRNA转录水平降低
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【深化概念】
若要确定Ins-2基因表达异常引起的1型糖尿病是否属于表观遗传,还需要继续提供哪些证据?
Ins-2基因的甲基化是否能通过受精卵传递到子代。
【归纳总结3】
表观遗传概念的3个要素:
1)基因的碱基序列保持不变;
2)基因表达和表型发生改变;
3)可遗传。
任务三、探究表观遗传
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情 境4:
美国费城儿童医院Park等研究发现,新生儿期H3组蛋白N末端第9位赖氨酸甲基化会导致PDX1基因表达量下降。成年后PDX1mRNA含量显著低于正常值,易导致2型糖尿病的发生。
思考回答:H3组蛋白N末端第9位赖氨酸甲基化影响基因表达的作用机制是什么?
抑制基因的转录。
还有研究表明,H3组蛋白N末端第4位赖氨酸三甲基化会促进基因的转录。
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组蛋白乙酰化受到组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的调控。HAT催化乙酰基转移到组蛋白“尾巴”上的目标赖氨酸上,中和赖氨酸的正电荷、使浓缩的染色质松弛,促进RNA聚合酶与调控序列结合。
思考回答:组蛋白乙酰化影响基因表达的作用机制是什么?
促进基因的转录。
组蛋白乙酰化受到组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的调控,说明表观遗传修饰具有什么特点?
表观遗传修饰是可逆的。
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【归纳总结3】
表观遗传的类型及作用机制:
DNA甲基化
任务三、探究表观遗传
组蛋白甲基化
组蛋白乙酰化
促进转录
促进转录
抑制转录
抑制转录
修饰位点、修饰程度及甲基转移酶的性质
…………
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任务四、解决问题
实验证据1:Ins-2基因甲基化会抑制基因的表达,从而抑制胰岛B细胞产生胰岛素,引起1型糖尿病。
实验证据2:H3组蛋白甲基化水平升高会导致PDX1表达量下降,与2型糖尿病密切相关。
从表观遗传学的角度分析,提出治疗糖尿病的可能思路。
针对2型糖尿病:
针对1型糖尿病:
1.特异性降低lns-2基因甲基化;
2.激活lns-2去甲基化相关酶。
…………
1.开发H3组蛋白去甲基化酶激活剂;
2.抑制H3组蛋白甲基转移酶。
…………
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任务四、解决问题
我们应该养成哪些良好的习惯,远离糖尿病、健康幸福生活?
合理饮食
适量运动
控制体重
定期监测
…………
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【课堂总结】
构建基因表达与性状的关系概念图。
不是简单的一一对应关系
环境影响
性状
翻译
基因
转录
mRNA
蛋白质
酶的合成
代谢过程
蛋白质的结构
表观遗传
表达
调控
基因的选择性表达
细胞分化
导致
实现
表达调控
通过
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【课堂总结】
基因与基因之间、基因与基因表达产物之间、基因与环境之间存在着复杂的相互作用,这种相互作用形成了一个错综复杂的网络,精细地调控着生物体的性状。
【迁移应用】
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1.(2024广西卷T12) 科学家通过小鼠低蛋白饮食与正常饮食的对比实验,发现亲代的低蛋白饮食可影响自身基因表达(其机理如图),且这种影响可遗传给子代。据图分析,下列说法正确的是( )
A. 自身基因表达和表型发生变化的现象,称为表观遗传
B. 组蛋白甲基化水平增加,将导致相关基因表达水平降低
C. ATF7的磷酸化,将导致组蛋白表观遗传修饰水平提高
D. 亲代的低蛋白饮食,会改变子代小鼠的DNA碱基序列
B
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2.(2024天津卷T6)环境因素可通过下图所示途径影响生物性状。有关叙述错误的是( )
A. ①可引起DNA的碱基序列改变
B. ②可调节③水平的高低
C. ②引起的变异不能为生物进化提供原材料
D. ④可引起蛋白质结构或功能的改变
C
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3.(2024海南卷T13)13. 某种鸟的卵黄蛋白原基因的启动子部分区域存在甲基化修饰。成熟雌鸟产生的雌激素可将此甲基化去除,雄鸟因缺乏雌激素仍保持高度甲基化。下列有关叙述正确的是( )
A. 卵黄蛋白原基因在成熟雌鸟中可以表达,在雄鸟中表达受到抑制
B. 卵黄蛋白原基因转录出的mRNA中,含有甲基化区域序列的互补序列
C. 该种雌鸟和雄鸟交配产生的雌雄后代发育成熟后,体内均无卵黄蛋白原
D. 卵黄蛋白原基因的乙酰化和甲基化均可产生表观遗传现象
A
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4.(2024江苏卷T15) 图示果蝇细胞中基因沉默蛋白(PcG)的缺失,引起染色质结构变化,导致细胞增殖失控形成肿瘤。下列相关叙述错误的是( )
A. PcG使组蛋白甲基化和染色质凝集,抑制了基因表达
B. 细胞增殖失控可由基因突变引起,也可由染色质结构变化引起
C. DNA和组蛋白的甲基化修饰都能影响细胞中基因的转录
D. 图示染色质结构变化也是原核细胞表观遗传调控的一种机制
D
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