4.2 关注生殖性克隆人4.3 禁止生物武器 （课件）-【步步高】2023-2024学年高二生物学选择性必修3 生物技术与工程（人教版，苏冀）

第2节 第3节 关注生殖性克隆人 禁止生物武器 第4章　生物技术的安全性与伦理问题 学习目标 1.简述克隆人、设计试管婴儿等技术在应用中可能和已经带来的问题。 2.说出生物武器的主要种类。 3.举例说出生物武器给人类带来的威胁。 一、关注生殖性克隆人 内容索引 课时对点练 二、禁止生物武器 一 关注生殖性克隆人 4 教材梳理 1.生殖性克隆与治疗性克隆 (1)生殖性克隆：通过克隆技术产生独立生存的_______。 (2)治疗性克隆：利用克隆技术产生特定的细胞、组织和器官，用它们来___________受损的细胞、组织和器官，从而达到治疗疾病的目的。 新个体 修复或替代 2.对生殖性克隆人研究的不同见解 (1)赞成理由 ①生殖性克隆人研究是一项_________，应该允许科学家研究。 ②伦理道德观念是可以_______。 (2)反对理由 ①生殖性克隆人“_____________”。 ②生殖性克隆人是在人为地制造在______上和_________上都不健全的人，严重地违反了人类伦理道德。 ③克隆技术还不成熟，生殖性克隆人会面临流产、死胎和畸形儿等问题，与人类传统的_________背道而驰。 科学研究 改变的 有违人类尊严 心理 社会地位 伦理道德 3.我国的态度 (1)我国的四不原则：________、不允许、________、不接受任何生殖性克隆人实验。 原因： ①克隆人只是某些人出于某种目的制造出的“产品”，没有“父母”，这可能导致他们在_____上受到伤害。 ②由于技术问题，可能孕育出有严重_____缺陷的克隆人。 不赞成 不支持 心理 生理 ③克隆人的_________难以认定，这可能使以血缘为纽带的父子、兄弟和姐妹等人伦关系_____。 ④生殖性克隆人冲击了现有的一些有关_______________________的伦理道德观念。 ⑤生殖性克隆人是对人类_____的侵犯。 ⑥生殖性克隆人破坏了人类基因多样性的天然属性，不利于人类的_____ 和_____。 家庭地位 消亡 婚姻、家庭和两性关系 尊严 生存 进化 (2)重视治疗性克隆所涉及的伦理问题，对治疗性克隆进行____________ ___________。 4.警惕用新技术研究生殖性克隆人 (1)近些年来，干细胞研究取得了一系列重要进展，可能会涉及克隆人研究。 (2)“人类基因组编写计划”引起了伦理方面的担忧。 有效监控 和严格审查 (1)克隆人的过程遵循孟德尔的遗传规律(　　) 克隆人的过程属于无性繁殖，不遵循孟德尔的遗传规律。 × (2)我国政府主张对治疗性克隆和生殖性克隆进行有效监控和严格审查 (　　) × 我国政府对克隆人研究的态度是禁止生殖性克隆，主张对治疗性克隆进行有效监控和严格审查。 判断正误 10 (3)我国禁止一切形式的克隆(　　) 我国政府对克隆人研究的态度是禁止生殖性克隆，主张对治疗性克隆进行有效监控和严格审查。 × 判断正误 11 任务一：设计试管婴儿与试管婴儿的比较 请结合如图，思考回答下列问题： 核心探讨 提示　取早期胚胎细胞，对早期胚胎进行遗传学诊断，即图中③④过程。 1.结合图示分析，与试管婴儿培育过程相比，设计试管婴儿多了哪几个过程？ 2.试管婴儿技术和设计试管婴儿技术的应用目的有何差异？ 提示　试管婴儿技术主要用 于解决不孕不育夫妇的生育问题；而设计试管婴儿技术主要用于白血病、致命血液病等疾病的治疗等。 3.假如有一对夫妇为生男孩而提出做设计试管婴儿的申请，你觉得是否合理？说明理由。 提示　不合理；原因是这是对试管婴儿技术的滥用，设计试管婴儿的性别会破坏自然状态的性别比例，有悖于伦理道德。 核心归纳 1.设计试管婴儿与试管婴儿的比较 项目 设计试管婴儿 试管婴儿 技术手段 胚胎移植前需要进行遗传学诊断 不需要进行遗传学诊断 实践应用 用于白血病、致命血液病等疾病的治疗等 解决不孕不育问题 联系 二者都是体外受精，体外进行早期胚胎发育，再进行胚胎移植，生殖方式都为有性生殖 核心归纳 2.对设计试管婴儿的争论 观点 理由 不符合 伦理道德 ①把试管婴儿当作人体零配件工厂，是对生命的不尊重； ②早期的生命也有活下去的权利，抛弃或杀死多余的胚胎，无异于“谋杀”； ③有人会滥用设计试管婴儿技术，例如，将此技术用于设计婴儿性别等 核心归纳 符合 伦理道德 ①设计试管婴儿是为了救人，是救治患者最好、最快捷的方法之一； ②提供骨髓中造血干细胞并不会对试管婴儿造成损伤； ③脐带血是试管婴儿的“身外之物” 核心归纳 3.克隆、试管婴儿与设计试管婴儿 (1)克隆动物的早期胚胎是通过细胞核移植，形成重组细胞后培养得到的，该过程中没有减数分裂和受精作用，属于无性生殖。 (2)试管婴儿培育过程中有受精作用，属于典型的有性生殖，只是受精过程和早期胚胎发育发生在体外。 (3)设计试管婴儿技术重在“设计”，“设计”是指在胚胎移植之前进行遗传学诊断。 1.下列有关克隆的叙述，正确的是 A.我国政府不赞成、不允许、不支持、不接受任何克隆实验 B.利用PCR技术扩增目的基因也属于克隆的范畴 C.虽然克隆人的技术已经完全成熟，但因为存在较大的争议，所以我国 禁止克隆人 D.克隆羊多莉的诞生，证明了动物细胞具有全能性 典题应用 √ 我国政府不赞成、不允许、不支持、不接受任何生殖性克隆人的实验，但是不反对治疗性克隆，A错误； 克隆人技术并未完全成熟，C错误； 克隆羊多莉的诞生，证明了动物细胞的细胞核具有全能性，D错误。 2.(2023·江苏镇江高二期末)世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿，是由经CRISPR/Cas9基因编辑技术对CCR5基因进行修改的胚胎细胞孕育的。研究者的初衷是让志愿者生出能抗艾滋病病毒的婴儿。但婴儿诞生后，相关专家委员会启动对该事件涉及伦理问题的调查。下列有关叙述不正确的是 A.“设计试管婴儿”利用了胚胎移植、基因检测等技术 B.胚胎是人生命的一个自然阶段，不能对其生命属性进行非道德篡改 C.“设计试管婴儿”属于无性生殖 D.并不能确保CCR5基因被选择修饰发生变异的个体不患艾滋病 √ “设计试管婴儿”属于有性生殖，C错误。 二 禁止生物武器 22 教材梳理 1.生物武器的种类：________类、______类和_________类等，例如，天花病毒、波特淋菌、霍乱弧菌和炭疽杆菌等。 2.特点：致病能力强、攻击范围广。 3.散布途径及危害：生物武器可以______或者通过_____、___________和带菌昆虫等散布，经由呼吸道、消化道和皮肤等侵入人、畜体内，造成大规模伤亡，也能大量损害植物。 致病菌 病毒 生化毒剂 直接 食物 生活必需品 4.禁止生物武器公约 (1)1972年4月，苏联、美国、英国分别在其首都签署了《禁止发展、生产、储存细菌(生物)及毒素武器和销毁此种武器公约》(简称___________ ____________)，该公约于1975年3月生效。1984年11月，我国也加入了这一公约。 (2)我国在任何情况下_________、_________、_________生物武器，并反对生物武器及其技术和设备的扩散。 《禁止生物 武器公约》 不发展 不生产 不储存 (1)生物武器可通过吸入、误食、接触带菌物品，被带菌昆虫叮咬等侵入人体(　　) (2)为维持人类和平，可在一定程度上发展生物武器(　　) 在任何情况下不发展、不生产、不储存生物武器。 × √ 判断正误 25 (3)生物武器是用微生物、毒素、干扰素及重组致病菌等来形成杀伤力的(　　) 生物武器是用致病菌、病毒、生化毒剂以及经过基因重组的致病菌等来形成杀伤力，干扰素不属于生物武器。 × (4)我们对待生物武器的态度是：坚决禁止生物武器(　　) √ 判断正误 26 任务二：生物武器与常规武器的比较 1.从传播的角度来看，与枪炮、导弹等常规武器相比，生物武器具有如下特点：(1)传播途径____：生物武器可以通过向目标地散播__________等携带病原菌的动物使人感染，或直接污染______、______，或通过______等传播；(2)传播方法______，使用______：生物武器可以随身携带，使用时_______(填“需要”或“不需要”)其他相关设备和装置，使用后一般______________；(3)传播时具有________：多数生物武器传播的是传染病，传染病一般具有________，早期____________，所以更容易___________。 核心探讨 多 跳蚤、蚊子 水源 食物 信件 简单 方便 不需要 不会留下痕迹 潜伏期 潜伏期 不易被发现 大面积暴发 2.生物武器和常规武器的危害有着本质差别，表现在用于制造生物武器的致病菌、病毒等本质上是_______，可以进行大量的__________。一个人受到这些武器伤害后，可以_____________，其危害程度难以估量；生物武器更容易伤害__________等。 3.与常规武器相比，生物武器受自然条件的影响较大的原因是什么？ 　 生物 自我复制 传染很多人 大量平民 提示　病原微生物的生存、繁殖、死亡易受环境条件的影响。 4.在2018年世界卫生组织公布的可能导致全球公共卫生危机的疾病中，有一种神秘的“X疾病(Disease X)”，它是由未知病原体造成的大规模流行性疾病，一旦暴发可能导致数百万人死亡。如果它被恐怖分子用来制造生物武器，将会带来的严重后果是：由于该疾病是新发疾病，人体对这种未知病原体没有_______，如果它被用来制造______武器，传播的速度可能会非常____，带来的后果将是非常严重的。为了防患于未然，我们能采取的措施包括：人类应该加强___________________，这样在新疾病暴发时，能够尽早找到_________并开始研究_________、_________等。 免疫力 生物 快 医疗体系的应变能力 诊断方式 治疗方法 研制疫苗 核心归纳 1.生物武器的特点 (1)传染性极强。 (2)传播途径多、速度快。 (3)危害强、时间长。 (4)杀伤范围大，易于携带和释放，难防难治。 (5)对人的心理震慑作用大，容易制造恐慌。 核心归纳 2.生物武器的预防 (1)控制传染源：如增强军事防控，注意消毒和灭菌。 (2)切断传播途径：如做好检疫隔离，注意灭虫和灭鼠等。 (3)保护易感人群：如做好免疫预防与器材防护等。 3.(2023·河北邯郸高二期中)下列生物不能用作生物武器的是 A.炭疽杆菌 B.霍乱弧菌 C.埃博拉病毒 D.灭活的HIV病毒 典题应用 √ 灭活的HIV病毒不具有致病性和传染性，不能用作生物武器，D符合题意。 4.(多选)下列关于生物武器的说法，正确的是 A.生物武器包括致病菌类、病毒类、生化毒剂类等 B.利用炭疽杆菌制成的生物武器，具有传染性强、死亡率高的特点 C.中美两国发布联合声明，重申了在一般情况下不发展、不生产、不储 存生物武器 D.适当储存生物武器是世界上大多数国家的共识 √ √ 1998年6月，中美两国发布联合声明，重申了在任何情况下不发展、不生产、不储存生物武器，并反对生物武器及其技术和设备的扩散，C错误； 世界上爱好和平的人们是占多数的，彻底销毁生物武器是世界上大多数国家的共识，D错误。 网络构建 网络构建 课时对点练 三 37 题组一　关注生殖性克隆人 1.下列哪项是反对克隆人的生物学家的观点 A.克隆技术还不成熟，很可能孕育出有严重生理缺陷的孩子 B.可以通过胚胎分级、基因诊断和染色体检查等方法弥补克隆技术的不足 C.克隆人冲击了现有的一些有关婚姻、家庭和两性关系的伦理道德观念 D.道德观念是可以改变的 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 √ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 很多生物学家认为，克隆技术还不成熟，现在就做克隆人很有可能孕育出有严重生理缺陷的孩子，因此反对克隆人，A符合题意； 坚持做克隆人的科学家认为可以通过胚胎分级、基因诊断和染色体检查等方法弥补克隆技术的不足，B不符合题意； 有的伦理学家认为，克隆人冲击了现有的一些有关婚姻、家庭和两性关系的伦理道德观念，进而反对克隆人，C不符合题意； 人的道德观念是可以改变的，这是支持克隆人的观点，D不符合题意。 2.下列关于生殖性克隆和治疗性克隆的说法，正确的是 A.生殖性克隆和治疗性克隆的目的相同 B.生殖性克隆和治疗性克隆都需要进行胚胎移植 C.生殖性克隆人可以使人类基因的多样性更加丰富 D.克隆技术还不成熟，与社会伦理有严重冲突，可以研究治疗性克隆而 禁止生殖性克隆人 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 √ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 生殖性克隆的目的是通过克隆技术产生独立生存的新个体；治疗性克隆的目的是利用克隆技术产生特定的细胞、组织和器官，从而治疗疾病，A错误； 生殖性克隆需要进行胚胎移植；治疗性克隆不需要进行胚胎移植，B错误； 生殖性克隆人属于无性生殖，不能丰富人类基因的多样性，C错误；克隆人一旦成功，将严重威胁人类社会的稳定，破坏原有的人际关系，可能引发一系列社会伦理、道德和法律问题，故可以研究治疗性克隆而禁止生殖性克隆人，D正确。 3.(2023·河北衡水高二调研)如图表示培育试管婴儿的两条途径，下列相关叙述正确的是 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 A.途径1为培育试管婴儿，途径2为设计试管婴儿 B.②为早期胚胎培养过程，该过程要在培养液中加入血清 C.①表示体内受精过程，在输卵管中进行 D.利用这两条途径获得试管婴儿的目的完全一致 √ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 途径1进行了遗传学诊断，为设计试管婴儿，途径2为培育试管婴儿，A错误； ①表示体外受精过程，C错误； 图示两条途径获得试管婴儿的目的不同，途径1主要是用于疾病的治疗等，途径2主要是解决不孕不育问题，D错误。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 4.大多数人认为，用设计试管婴儿的办法救治自己的孩子是符合伦理道德的。下列哪项不是他们的理由 A.父母是出于爱子之心，为了救治孩子 B.这是救治患者最好、最快捷的办法 C.提供骨髓中的造血干细胞不会对婴儿造成伤害 D.把试管婴儿当作人体零配件工厂是对生命的不尊重 √ 把试管婴儿当作人体零配件工厂是对生命的不尊重，这属于设计试管婴儿反对者的观点，D符合题意。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 5.(2023·江苏泰州高二期末)关于设计试管婴儿的问题，下列叙述正确的是 A.设计试管婴儿可确定婴儿性别，通过此项技术可保证人口正常的性别 比例 B.利用设计试管婴儿技术可以排查某些遗传病，以保证生出健康的孩子 C.利用试管婴儿的脐带血可以治疗所有疾病 D.设计婴儿性别是“设计试管婴儿”的第一步 √ 设计试管婴儿的性别会破坏自然状态的性别比例；利用试管婴儿的脐带血并不能治疗所有疾病；设计试管婴儿不一定要考虑婴儿的性别。 6.(2023·江苏扬州高二期末)下列有关生物武器的叙述，错误的是 A.生物武器的种类包括致病菌、病毒、毒品、生化毒剂等 B.鼠疫、炭疽、霍乱等的病原体都可以用来制造生物武器 C.与常规武器相比，生物武器不易被发现，受自然条件影响大 D.我国政府主张全面禁止和彻底销毁生物武器 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 √ 生物武器包括致病菌类、病毒类和生化毒剂类以及经过基因重组的致病菌等，毒品不属于生物武器，A错误。 题组二　禁止生物武器 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 7.下列关于生物武器的叙述，不正确的是 A.生物武器是造价昂贵且具有大规模杀伤性的武器 B.生物武器具有强大的传染性和致命性 C.生物武器可以直接或者通过食物、生活必需品和带菌昆虫等散布 D.生物武器一旦使用，将对军队和平民造成大规模杀伤的后果 √ 生物武器与常规武器、核武器和化学武器相比，成本造价低廉，容易获得。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 对点训练 8.(2023·江苏宿迁高二检测)下列关于生物武器的说法，错误的是 A.生物武器的致病能力强、攻击范围广 B.利用炭疽杆菌无法制成生物武器 C.生物武器没有明确的标识，潜在危害大 D.若有人以病毒作为生物武器，带来的危害将难以预估 √ 利用炭疽杆菌制成的生物武器，具有传染性强、致死率极高的特点，B错误； 病毒繁殖速度快，极易传染，且变异频率相对较高，若用病毒作为生物武器，带来的危害将难以预估，D正确。 9.研究人员利用CRISPR基因编辑技术成功修复了人类早期胚胎中与肥厚型心肌病相关的基因MYBPC3的突变，且定向非常精确，未出现“脱靶”效应。这项研究在攻克用基因组编辑技术治疗人类遗传病的若干技术问题的同时，也引起了一些伦理方面的争论。下列相关叙述错误的是 A.运用该技术编辑少量的细胞就可以对遗传病进行治疗 B.运用该技术可能诱发基因歧视等诸多社会不公平现象 C.该技术潜藏着难以预测的、巨大的不确定性和风险 D.随着该技术的成熟，可以设计“完美婴儿”，促进人类的发展和进步 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 √ 由题意可知，该技术定向非常精确，故只需要编辑少量的细胞就可以对遗传病进行治疗，A正确； 该技术能帮助修复人类早期胚胎中与肥厚型心肌病相关的基因MYBPC3的突变，但也会引发基因歧视问题，B正确； 由于外源基因插入宿主基因组的部位往往是随机的，因此有时候会出现一些人们意想不到的后果，潜藏着难以预测的、巨大的不确定性和风险，C正确。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 10.(多选)(2023·江苏徐州高二检测)炭疽杆菌造成感染者死亡率极高的主要原因之一是它能产生两种成分为蛋白质的内毒素。有科学家将该菌的大型环状DNA分子破坏后，该菌仍能产生内毒素。据此判断，下列对炭疽杆菌的叙述，正确的是 A.控制内毒素合成的基因位于炭疽杆菌的拟核中 B.炭疽杆菌合成的内毒素属于代谢产物 C.将蜡样芽孢杆菌改造成像炭疽杆菌一样的致病菌需要通过转基因技术 D.如将炭疽杆菌用于军事用途或恐怖活动，则属于生物武器 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 √ √ √ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 大型环状DNA分子位于拟核中，将该菌的大型环状DNA分子破坏后，该菌仍能产生内毒素，说明控制内毒素合成的基因不位于拟核中，A错误。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 11.(多选)(2023·江苏苏州高二期末)所谓“设计试管婴儿”，是指将体外受精形成的胚胎在植入母体孕育前，将一个细胞取出进行某些基因检测，当检测结果符合人们需要时，再把胚胎植入母体孕育。下列有关叙述不正确的是 A.“设计试管婴儿”应用了细胞核移植、早期胚胎培养、胚胎移植等技术 B.与“设计试管婴儿”相比，“试管婴儿”需要经过遗传学诊断 C.“设计试管婴儿”和“试管婴儿”都是有性生殖 D.对于“设计试管婴儿”技术，我们应该强行禁止 √ √ √ “设计试管婴儿”没有应用细胞核移植技术，A错误； 与“试管婴儿”相比，“设计试管婴儿”需要经过遗传学诊断，B错误； “设计试管婴儿”一般是为了救治病人，需要试管婴儿的骨髓、干细胞、脐带血等，不应该一味地强行禁止，D错误。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 12.(多选)(2023·河北沧州高二检测)为有效防范由各类生物因子、生物技术误用滥用等引起的生物性危害，生物安全已纳入国家安全体系。下列不符合生物技术的安全性和伦理问题的是 A.利用生物技术改造工程菌获得大量的抗生素 B.克隆技术可应用到器官移植但不能进行人体克隆 C.我国反对生物武器，但在特殊情况下可以生产生物武器 D.基因编辑技术的不断成熟意味着大家可以选择和定制孩子 √ √ 13.“试管婴儿”技术是通过将不孕不育夫妇的精子和卵细胞取出在试管中完成受精，并在试管中培养得到胚胎，再将胚胎移入女性子宫内发育成胎儿。它不仅使一部分不能生育的男女重新获得了生育的机会，也为人类的优生开辟了新的途径。据此回答下列问题： (1)“试管婴儿”技术在生物学上主要依据的原理是______(填字母)。 A.有性生殖 B.组织培养 C.克隆技术 D.基因工程 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 A (2)要得到“同卵双胞胎”，采用的技术是__________，双胞胎的性别是否相同？_____。 (3)“试管婴儿”技术诞生后，继而出现了“设计试管婴儿”技术，二者在对人类作用上的区别是_________________________________________ ______________________________________________________，在技术手段上的区别是_________________________________。 (4)现在大多数人反对设计婴儿性别，其原因是______________________ _____________________。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 胚胎分割 相同 前者主要用于治疗不孕不育夫妇的不孕症，后者可以用于治疗需要骨髓移植或造血干细胞移植等的疾病 后者胚胎在移植前需进行遗传学诊断 破坏了人类正常的性别 比例，违背了伦理道德 14.(2023·江苏淮安高二月考)阅读资料，回答下列相关问题： 资料　把生物战剂做成干粉或液体，喷洒在空气中，形成有害的气雾云团，叫作生物战剂气溶胶。生物战剂气溶胶的颗粒很小，约为0.5～5 μm，肉眼很难看见，渗透力强，杀伤范围广，被人吸入呼吸道后，可以进入肺泡和血管，所以使人致死剂量比其他感染途径剂量小。一些通常由食物或昆虫传播的致病原也可以通过气溶胶由呼吸道感染。 (1)有可能作为生物战剂气溶胶的致病原，应该分属于哪些生物类群？____________________(请至少写出三类)。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 病毒、细菌、真菌等 (2)生物战剂气溶胶通常通过_______________________(请至少写出两条途径)等途径侵入人体。 (3)你认为针对生物战剂的防御研究可能从哪些方面取得成效，并简要说明理论依据。 ________________________________________________________________________________________________________(至少举出一个方面)。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 呼吸道、消化道、血液 ①接种疫苗或抗毒素，使人产生免疫力；②使用防毒面具，活性炭对微粒有吸附性；③使用抗生素，消灭敏感病原体 (4)有人说，生物武器给人类造成的危害要远远超出核武器。你认为这种说法有道理吗？为什么？_________________________________________ _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 综合强化 有道理。因为作为生物武器使用的病原体几乎都是微生物，使用有限容积的载体可能散播的病原体数量极大，且在人或动物体内有机会增殖，可在群体中传播，这会使其杀伤范围不断扩大，由此造成的危害可能难以估量 $$