微专题03 关注疾病与健康(癌症的免疫疗法、胰岛素抵抗、肥胖调节因子)-备战2025年高考生物二轮复习热点微专题

关注疾病与健康 ——癌症的免疫疗法、胰岛素抵抗、 肥胖调节因子 二轮微专题 1 1 【典型例题】 2024青岛一模）CAR-T疗法是一种新型的治疗癌症的方法，其过程是将患者体内的T细胞提取出来，在体外人为的装上嵌合抗原受体（CAR），这样的T细胞（CAR-T）在体外扩增后再重新注入体内，以消灭某些癌细胞，过程如图。目前相对于实体肿瘤，CAR-T疗法对血液肿瘤的杀伤效果较好。下列说法错误的是（ ） C A. T细胞的激活需要肿瘤特异性抗原的刺激 B. 细胞因子能加速细胞毒性T细胞的分裂和分化 C. CAR-T细胞清除癌细胞，发挥了免疫防御功能 D. 实体肿瘤组织内部无法与T细胞充分接触，可能导致疗效不理想 1 1．癌症的免疫疗法 研究发现，活化的T细胞表面的PD-1(程序性死亡受体1)与正常细胞表面的PD-L1(程序性死亡配体1)一旦结合，T细胞即可“认清”对方，不触发免疫反应。肿瘤细胞可通过过量表达PD-L1来逃避免疫系统的“追杀”。免疫疗法也有一定的局限性，过度阻断PD-1/PD-L1信号通路，可能会引起过强的免疫反应等。 【热点串联】 1 2．胰岛素抵抗 2型糖尿病(T2DM)患者会出现高血糖、胰岛素抵抗(IR)等。IR是指正常剂量的胰岛素在机体内产生的生物学效应低于正常水平，即机体对胰岛素敏感性降低的一种病理状态。IR的形成原因可分为受体前水平、受体处水平和受体后水平三种类型。受体前水平是指在胰岛素与胰岛素受体结合之前出现的异常；受体处水平主要是指受体数量、结构与功能异常；受体后水平是指胰岛素与受体结合后发生的信号转导异常。部分2型糖尿病患者发生IR的原因是体内产生了抗胰岛素抗体。发生IR的另一原因是血液中游离脂肪酸(FFA)的含量过高。过多的FFA会损伤胰岛素受体的亲和力，还会启动内质网应激反应，导致血液中相关炎症因子(TNF-α等)的含量升高。TNF-α可以通过改变胰岛素受体的数量、葡萄糖转运蛋白的表达量和IRS的磷酸化水平，导致IR的发生。 1 3．肥胖调节因子——瘦素 1994年，科学家在小鼠体内证实了调节能量代谢的“饱感因子”的存在，并命名为“瘦素”。瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，一方面可刺激下丘脑感受器通过交感神经将信号传递到下丘脑的摄食中枢，抑制中脑腹侧被盖区神经元释放多巴胺，并在大脑皮层产生饱腹感，减少食欲和摄食行为；另一方面可通过自分泌的方式作用于脂肪细胞，促进脂肪的分解、抑制脂肪的合成。近几年的研究发现，瘦素还可以参与吞噬细胞和淋巴细胞的活化、增殖等过程。 1 1．(2023·山东泰安二模)癌症免疫疗法表明：T细胞上具有终止细胞免疫反应的CTLA-4和PD-1两种蛋白质，通过抑制这两种蛋白质的功能，可以激活T细胞的免疫能力，从而杀灭更多肿瘤细胞。下列有关分析错误的是(　　) A．自身免疫系统攻击肿瘤细胞的能力，属于免疫系统的监视功能 B．T细胞上的CTLA-4和PD-1蛋白具有避免机体免疫功能过强的生理意义 C．T细胞上的CTLA-4和PD-1蛋白可以终止细胞免疫，对体液免疫没有影响 D．利用相应抗体，可解除CTLA-4和PD-1的抑制功能从而激活T细胞的免疫能力 C 【变式训练】 1 2．(2023·广东汕头二模)长期高脂摄入可引起肥胖，并导致机体对胰岛素的敏感性下降，称为胰岛素抵抗。高脂饮食诱导胰岛素抵抗的机制如图。下列叙述错误的是(　　) 注：“＋”表示促进；“－”表示抑制。 1 A．血糖浓度升高会刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，该过程属于体液调节 B．脂肪细胞内Akt蛋白的磷酸化水平降低可能导致胰岛素抵抗 C．胰岛素能抑制脂肪细胞内非糖物质转变为葡萄糖 D．与肥胖小鼠相比，正常小鼠脂肪组织中的巨噬细胞数量较多 1 3．(2023·河北衡水三模)瘦素是脂肪组织分泌的一种激素，可调节机体的能量代谢和食物摄入。回答下列问题： 图1 1 (1)瘦素通过____________运输到达下丘脑神经细胞，作为信号分子与细胞膜上受体结合后发挥作用。据图1分析，瘦素抑制机体进食是通过调节下丘脑内关键神经元群的活动，即__________________，进而抑制大脑皮层产生食欲，减少摄食行为。 (2)为验证“瘦素通过激活支配脂肪组织的交感神经促进脂肪分解”，利用小鼠进行实验操作步骤Ⅰ和步骤Ⅱ后，检测小鼠体内脂肪组织体积的变化量。请补充表中相关实验步骤。(可选试剂包括：生理盐水、瘦素、抑制交感神经的药物) 1 ③预期实验结果为_____________________________________。 组别 步骤Ⅰ 步骤Ⅱ A组 注射生理盐水 注射生理盐水 B组 注射生理盐水 _______________ C组 ___________________ 注射瘦素 1 (3)有研究表明蛋白酶P会影响瘦素的作用。分别用高脂及正常饮食饲喂实验小鼠一段时间后，发现高脂饮食组小鼠下丘脑神经组织中蛋白酶P的含量显著高于正常饮食组，小鼠细胞膜上瘦素受体的表达量情况如图2所示。 注：凝胶电泳条带粗细与被检测物质含量正相关。 图2 1 据图2推测，蛋白酶P通过______________影响瘦素发挥作用，导致小鼠持续摄食。据此结果分析，针对高脂饮食导致的肥胖患者，提出一种可行的药物研发思路___________________________________________________ ____________________________________________________________。 1 答案：(1)体液　饱食中枢兴奋增强、摄食中枢兴奋减弱　(2)①注射瘦素　②注射抑制交感神经的药物　③A组和C组小鼠体内脂肪组织体积的减少(或分解)量均明显低于B组　(3)减少瘦素受体含量　开发抑制蛋白酶P基因表达的药物(或开发蛋白酶P抑制剂或开发降低蛋白酶P功能的药物) 1 $$