物料与产品使用过程管理（课件）——《药物制剂生产实训（初级）》高教版

《药物制剂生产实训（初级）》 高教版 任务3.2 物料与产品使用过程管理 【知识准备】 3.2.1物料生产车间存放管理 备料区空气洁净度级别与生产要求一致。备料间（区）放置物料要求符合物料储存条件，不同物料配置相应的不同设施，如要求阴凉、恒温、恒湿等。如车间暂缺设施，可在使用前向仓库领取。特殊管理要求的毒剧品、麻醉品、精神类等物料，车间备料间（区）内应设专柜，并由专人领用与保管，有详细的领用记录。易燃易爆、危险品等物料，除由安全防范措施外，应控制零用量，不应再车间存放过多（通常存放一天用量）。车间备料应严格控制数量，一般不宜超过2天，否则应有特殊规定。 领取物料 脱外包 传递窗（或缓冲室） 清洁处理 生产车间备料室 【知识准备】 3.2.2中间产品管理 仓储区要有足够的空间保证中间产品的存放，标注醒目的标识。中间产品：①须按其类别、性质、储存条件分类储存，应有明显标识，避免相互影响和交叉污染；②必须确保与中间产品有相适宜的储存条件，来维持其质量；③须规定期限内使用；④对存放设施环境进行维护和清洁，并定期对中间产品检查养护，采取必要的措施预防或延缓其受潮、变质、分解等。 【知识准备】 3.2.3物料平衡控制 每个品种的关键生产和包装工序中应明确规定物料平衡的计算方法和合格限度要求，出现异常情况时应按照偏差处理程序进行调查分析。 物料平衡是产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比值，并适当考虑可允许的正常偏差。 【知识准备】 3.2.3物料平衡控制 收率是一种反映生产过程中投入物料的利用程度的技术经济指标。在药品生产过程的适当阶段，计算实际收率和理论收率的百分比，能够有效避免或及时发现药品混淆事故，每批待包装品的理论收率应与实际收率进行核对。其中，理论收率（计算收率）是指假设实际生产过程没有任何损失或失误，根据所用各种成分的数量，在药品的制造、加工或包装的任何阶段，应该获得的产量；实际收率是指在某种药品的制造、加工或包装的任何阶段实际获得产量。 【知识准备】 3.2.3物料平衡控制 每个品种工艺规程或批生产记录中应对每个品种各关键生产工序明确物料平衡的计算方法及限度要求。对物料平衡的确认，应有质量管理部门或车间主管人员的审核。当物料平衡超出规定限度时，应按照偏差处理程序对偏差情况进行处理和分析。 所有工序都应有物料平衡的计算公式，并制订接收的限度。公式如下： （式3-1） 式中：实际产出——用于下一步工序或商业销售的产出数量； 样品——在线检查样品、QC样品、文件留样、其他样品数量； 废品——含活性成分或药品的废品数量。 【知识准备】 3.2.3物料平衡控制 对于原料药、中药提取和生物制品原液制备等工序，一般以计算收率的方式，对生产过程进行控制，收率的计算公式如下（式3-2）；对于原料药应当将生产过程中指定步骤的实际收率与预期收率比较。 （式3-2） 对于印有批号和生产日期及有效期的印字包材，在本批结束后必须做废品处理，并以撕毁或相当的方式保证不能被误用。离线打印批号、生产日期和有效期的印字包材需计数发放，数量平衡的限度应是100%。 【知识准备】 3.2.4不合格品与废品管理 1.不合格物料、产品处理流程　 无论是不合格物料还是不合格产品，其处理流程通常按照左图进行。不合格品必须存放在有明确标识的隔离区域，且人员进出需受控，不合格物料的出库应严格遵循相应的流程规范操作。一般企业均设有固定专用的不合格品区域。 【知识准备】 3.2.4不合格品与废品管理 2.不合格品处置 企业内所有任何不合格物料、产品的处理应经质量管理负责人批准，方可进行不合格品处理。产生不合格物料、产品的原因众多，因此处理方式也存在差别。对于由供应商或生产商原因引起的不合格物料（包括原辅料、包装材料），在质量部做出不合格判定和拒收处理后，一般通过投诉流程，投诉相应的供应商或生产商，要求生产商或供应商进行根本原因调查，并采取适当的整改和预防措施避免物料不合格情况的再次发生。本企业产生的不合格产品，多数是因为生产过程中偏差所致，因此不合格产品处置方式是依据偏差的根本原因调查和风险评估而确定。 【知识准备】 3.2.4不合格品与废品管理 3.不合格品、废品销毁程序 对于任何需销毁的不合格品和废品，首先需提起销毁申请，销毁申请通常可由物料管理部门、质量部或其余相关部门批准。对于不合格品、废品的处理，企业一般会选择有资质的销毁公司进行专业的销毁，企业一般会采取现场监督的方式，并需有合适的人员对相关的销毁记录进行审核。 【知识准备】 3.2.5物料退库管理 物料退库主要原则：①不连续生产时，剩余物料需退库；②车间更换品种、规格时需将上批次品种、规格剩余物料退库；③生产中怀疑物料质量存在缺陷或不符合生产使用的物料应退库；④连续生产，不更换品种、规格时，每批生产结束后多余物料可退库，亦可暂存车间，但剩余物料的散装原辅料应准时密封，由操作人在包装容器上注明剩余数量、品名、规格和使用者签字，由专人保管，再次启封使用时，应核对记录；⑤因某些缘由临时停产或资料临时更改而物料已领到生产现场的可退库；⑥因生产操作不当产生不合格物料，不允许退库；⑦已印有生产批号、有效期等信息的包装材料，不允许退库。 【知识准备】 3.2.5物料退库管理 企业应根据GMP（2010年版）相关规定和要求，建立退货管理的书面操作规程，内容包括退货申请、接收、储存、调査、评估和处理（返工、重新加工、降级使用、重新包装、重新销售等），并有相关记录。 【任务实施】 3.2.6中间产品管理实例分析 某药厂中间产品管理规程 目的：本标准规定了中间产品的管理程序。 范围：本标准适用于车间生产的中间产品。 职责：库管员负责根据本标准对中间产品进行管理；车间班组长负责按寄库单和领料单进行领料；QC检验员负责对中间体进行准确检验；QA现场监控员负责对库管员对中间产品的管理进行监督和检查。 【任务实施】 3.2.6中间产品管理实例分析 某药厂中间产品管理规程 （1）中间产品寄库 ①由车间班组长填写物料《寄库单》交库房，注明品名、规格、批号、件数、交库人等。 ②库管员接到物料《寄库单》后，及时安排好仓储位置。 ③到库中间产品应逐件检查其包装是否符合规定，有无破损、渗漏，封口是否扎紧，标签上填写内容是否完整清楚，重量是否和所标注重量一致。 【任务实施】 3.2.6中间产品管理实例分析 某药厂中间产品管理规程 （1）中间产品寄库 ④经库管员查对品名、规格、数量、批号无误后方可办理接收手续，出具物料接收单。 ⑤库管员及时对寄库中间产品根据编码规程编码，填写中间产品进库总帐，挂上待验标识牌和标识。 【任务实施】 3.2.6中间产品管理实例分析 某药厂中间产品管理规程 （2）入库 ①根据QC检验结果办理入库手续，如合格则及时取下黄色待验标识牌，换上绿色合格标识牌，不合格则及时移至不合格库（区），按《不合格品管理规程》处理。 ②建立货位卡和分类帐。 （3）库存管理 库存的中间产品应根据其性质存放，注意库房的温湿度变化(温度30℃以下，相对湿度（45~75%)，防止其吸潮、发霉、生虫。 【任务实施】 3.2.6中间产品管理实例分析 某药厂中间产品管理规程 （4）发放使用 ①车间物料员根据车间生产计划填写领料单，注明品名、规格、批号、数量和领用日期，经车间领导及QA审批后，送库房。 ②库房接到《领料单》后应认真核对其品名、规格、批号、数量，将料备齐。 ③由车间领料员核对该批物料检验报告，确认品名、规格、数量、批号和要求一致后双方确认，在领料单上签字认可。 【任务实施】 3.2.6中间产品管理实例分析 某药厂中间产品管理规程 （4）发放使用 ④到质量部规定的贮藏有效期的中间体应申请复验，经复验合格后才能发放。 ⑤在分类帐和货位卡上注明货物去向和数量。 （5）退料 车间须退回库房的中间产品按《退料管理规程》执行。 上述实例未提及不同品种、同一品种不同规格或批号的中间产品如何存放，请详细说明？ 【知识总结】 谢 谢！ $$