抗甲状腺药（课件）-《药物学基础》同步教学（人民卫生出版社；2018，第1版）

第十二章 激素类药 药物学基础 第二节 甲状腺激素及抗甲状腺药 第三课时 二、抗甲状腺药 抗甲状腺药（ADT）是指能减少或阻止甲状腺激素的合成与释放,消除甲状腺功能亢进症状的药物。常用的抗甲状腺药有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘和β受体阻断药。 (一)硫脲类 硫脲类药物分为:①硫氧嘧啶类，包括丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶;②咪唑类,包括甲巯咪唑（又名他巴唑）、卡比马唑（又名甲亢平）。 【体内过程】 硫脲类药物口服吸收迅速,分布广泛,能通过胎盘和进入乳汁,主要在肝脏代谢。以丙硫氧嘧啶吸收最快,半衰期约为2h,作用持续6~8h。甲巯咪唑吸收较慢,半衰期约为6h,作用持续 16~24h。甲巯咪唑起效快,作用时间长,卡比马唑需在体内转为甲巯咪唑后发挥作用,故起效慢。 【药理作用】 1.抑制甲状腺激素的合成 通过抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性，而抑制酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸，使甲状腺激素的生物合成受阻。不能直接对抗甲状腺激素，所以对已合成的甲状腺激素无影响，需待甲状腺腺泡内贮存的甲状腺激素耗竭后才能生效，故起效缓慢,一般用药2~3周后症状才开始减轻，1~3个月基础代谢率逐渐恢复正常。 【药理作用】 2.抑制外周甲状腺素（T4）转变为三碘甲状腺原氨酸（T3） 丙硫氧嘧啶能抑制外周甲状腺素（T4）转化为三碘甲状腺原氨酸（T3），较快控制血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）水平，T3的生物活性高于T4，可作为重症甲亢和甲状腺危象的首选药物。 【药理作用】 3.抑制甲状腺免疫球蛋白的生成 硫脲类有轻度的免疫抑制作用，能抑制免疫球蛋白的合成，使血液循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）含量下降。故对自身免疫性甲亢除能控制高代谢症状外，还具有一定的对因治疗作用。 【临床应用】 1.甲亢的内科治疗 适用于青少年、儿童、老年人轻症、不宜手术、术后复发或放射性碘治疗的甲亢病人，也可作为放射性碘治疗的辅助治疗。开始治疗时应用大剂量,待症状缓解后改为维持量,疗程1~2年,疗程过短易复发。如遇有感染或其他应激情况可酌加剂量。 【临床应用】 2.甲亢术前准备 术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和手术后并发症，防止甲状腺危象的发生。但因用药后促甲状腺激素分泌增多，使甲状腺增生、充血、变软，给手术带来困难，故应于术前2周加服大剂量碘剂（复方碘口服液）,使甲状腺组织退化、血管减少，使腺体缩小变硬,以利手术进行及减少出血。 【临床应用】 3.甲状腺危象的辅助治疗 应用大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放和采取其他综合措施，同时使用大剂量硫脲类作为辅助治疗，以减少新的甲状腺激素合成。可将碘化钾加入10％葡萄糖溶液中静脉滴注；也可用复方碘溶液剂。需同时合用硫脲类药物及其他综合治疗措施。用量约为一般治疗量的 2倍，疗程一般不超过1周。 甲状腺危象 甲状腺危象(thyroid crisis)又称甲亢危象,是甲状腺毒症急性加重的一个综合征,发生原因可能与循环中的甲状腺激素水平增高有关。多发生于较重甲亢未予治疗或治疗不充分的患者。常见诱因有感染、手术、精神刺激等,临床表现为高热、大汗、心动过速、烦躁、焦虑不安、谵妄、恶心、呕吐、腹泻,严重患者可有心衰,休克和昏迷等。治疗应先消除诱因,并对症治疗，如吸氧、使用镇静剂、积极物理降温、纠正水电解质紊乱、快速抑制 T3、T4合成、阻止甲状腺激素的释放、降低组织对甲状腺素反应等。 【不良反应与注意事项】 1.粒细胞减少（粒细胞缺乏症） 最严重的不良反应，发生率较高，多出现在治疗后2~3个月。老年人较易发生。用药期间应定期查血象，注意与甲亢本身引起的白细胞计数偏低相区别，出现白细胞减少或发热、咽痛感染等症状,应立即停药并应用升白细胞药。 【不良反应与注意事项】 2.过敏反应 最常见，病人可出现皮疹、瘙痒、荨麻疹、药热等过敏反应,应密切观察，一般不需停药也可自行消失，严重者用抗组胺药对抗。 【不良反应与注意事项】 3.甲状腺肿和甲状腺功能减退 长期应用后发生，体内甲状腺激素水平降低，通过负反馈作用促进TSH分泌而导致腺体代偿性增生、充血，及时停药可自愈,必要时可用代替疗法给予治疗，严重者可出现压迫症状，可酌情加用左甲状腺素或甲状腺片。 【不良反应与注意事项】 4.其他 消化系统反应厌食、呕吐、腹痛、腹泻等，在进餐时服用可减轻； 易进入乳汁和通过胎盘，导致胎儿甲状腺功能减退症，故孕妇慎用，哺乳期妇女禁用； 甲状腺癌、结节性甲状腺肿合并甲亢等患者禁用。 $$