肾上腺皮质激素类药（课件）第三课时-高一《药物学基础》同步教学（人民卫生出版社；2018，第1版）

第十二章 激素类药 药物学基础 第一节 肾上腺皮质激素类药 第三课时 【不良反应与注意事项】 1.长期大量用药引起的不良反应 (1)医源性肾上腺皮质功能亢进症:又称类肾上腺皮质功能亢进综合征或库欣综合征，引起脂肪代谢和水盐代谢紊乱，表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、肌无力和肌肉萎缩、骨质疏松、痤疮、多毛、水肿、高血压、高血糖、高血脂、糖尿、低血钾等(图12-1)。一般停药后可自行消退。 长期全身用药时，应定期检查血压、血钾、血钙、血糖、血脂浓度;用药期间应给予低盐、低糖、低脂和高蛋白饮食，并注意补充钾、钙和维生素D等措施进行缓解，必要时加用抗糖尿病药物和抗高血压药物治疗。 【不良反应与注意事项】 【不良反应与注意事项】 库欣综合征 库欣综合征又称皮质醇增多症,1921年美国神经外科医生Harvey Cushing首先报告。本征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群,主要表现为满月脸、多血样外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、继发性糖尿病和骨质疏松等。由于长期应用外源性糖皮质激素或饮用含酒精饮料也可引起类似库欣综合征的临床表现,且均表现为高皮质醇血症,故将器质性病变引起的称为内源性库欣综合征;药物所致的称外源性、药源性或类库欣综合征。 【不良反应与注意事项】 (2)诱发或加重感染: 因无抗菌、抗病毒作用，且能降低机体防御功能，故可诱发或加重感染，使体内潜在病灶扩散(如白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征、肺结核、真菌等)。 用药时必须合用足量有效的抗菌药物。 【不良反应与注意事项】 (3)消化系统:使胃酸、胃蛋白酶分泌增多，胃黏液分泌减少，降低胃肠黏膜的抵抗力，阻碍组织修复，增强迷走神经兴奋性，可诱发或加重胃、十二指肠溃疡。在合用非甾体类抗炎药时尤易发生，甚至可致溃疡出血、穿孔。对少数患者可诱发脂肪肝或胰腺炎。应定期做大便隐血实验，可考虑加用M受体阻断药或抗酸药。 【不良反应与注意事项】 (4)心血管系统:长期应用糖皮质激素，由于水钠潴留和血脂升高，可使高血压、慢性心功能不全加重;低血钾可致心律失常，并可加重强心苷对心脏的毒性;促进脂肪分解可加重动脉粥样硬化，还可引起脑卒中、血管脆性增加等。 【不良反应与注意事项】 (5)中枢神经系统: 可引起激动、失眠、欣快等症状,甚至诱发精神失常和癫痫。大剂量偶可致儿童惊厥。 【不良反应与注意事项】 (6)运动系统: 因增加蛋白质分解、抑制肉芽组织生成及促进钙的排出等,导致骨质疏松、肌肉萎缩、 自发性骨折及伤口不易愈合，并可抑制儿童生长发育。 骨质疏松多见于儿童、绝经期妇女和老人，严重者可发生股骨头坏死或自发性骨折，应适当补充维生素D和钙剂。 【不良反应与注意事项】 (7)其他:血糖升高可降低胰岛素或口服降血糖药的降糖效应而加重糖尿病;孕妇可致畸胎，尤其在妊娠前3个月，妊娠后期可使胎儿肾上腺皮质功能不全;也可加重青光眼、白内障。 【不良反应与注意事项】 2. 停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能减退症:长期连续应用,负反馈作用使腺垂体分泌促皮质素减少，肾上腺皮质萎缩，糖皮质激素分泌减少,若骤然停药或减量过快,病人可出现肾上腺皮质功能减退的症状,表现为乏力、恶心、呕吐、低血压、低血糖甚至休克等症状，尤其当机体遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时甚至可出现肾上腺危象，需及时抢救。 【不良反应与注意事项】 2. 停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能减退症: 长期使用应注意:①宜采用维持量疗法;②停药时应逐渐减量停药;③停药前后给予腺垂体分泌促皮质素（促肾上腺皮质激素ACTH）以促进皮质功能的恢复;④停药1年内出现上述症状或遇应激情况时，应立即予以足量的糖皮质激素，待症状控制后再逐渐减量停药。 【不良反应与注意事项】 2. 停药反应 (2)反跳现象:减量过快或突然停药时原病复发或加重的现象，是病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。 应加大剂量继续治疗,待症状缓解后再缓慢减量、停药。 【不良反应与注意事项】 3.禁忌证 活动性消化性溃疡、严重高血压、糖尿病、新近胃肠吻合术、角膜溃疡、活动性结核病、充血性心力衰竭、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进症、严重的精神病和癫痫、妊娠早期及抗菌药物不能控制的感染如麻疹、水痘、真菌感染等疾病禁用。 但当病情危及生命时，虽有禁忌症仍需使用，待度过危险期，及早停药或减量。 【用法和疗程】 1.大剂量突击疗法 用于急性、重度、危及生命的疾病抢救，如严重感染及各种休克,短期内给予大剂量糖皮质激素类药,常选用氢化可的松、地塞米松,静脉滴注，首剂200~300mg,一日量可超过1g,疗程不超过3d。 【用法和疗程】 2.一般剂量长程疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、淋巴细胞性白血病等慢性病。 常选用泼尼松口服,开始每日10~30mg，一日3次，产生疗效后,逐渐减量至最小维持量,疗程约为6~12个月。 【用法和疗程】 3.隔日疗法 根据糖皮质激素分泌的昼夜节律性,可将两日总药量隔日清晨一次顿服,称为隔日疗法。 在体内内源性糖皮质激素分泌高峰时给药,可最大限度地降低对肾上腺皮质功能的抑制,减轻长期用药引起的不良反应。 对于已用糖皮质激素控制的某些慢性病，可改用隔日给药，即把48小时用量在早晨8时一次服用，减少对肾上腺皮质的抑制。 隔日疗法以泼尼松、泼尼松龙等中效抑制剂较好。 【知识链接】 肾上腺皮质激素分泌有昼夜节律,一般凌晨0时分泌最少,早上8时为分泌的高峰期,血浆激素浓度最高。由于皮质激素的分泌受到下丘脑一垂体-肾上腺轴向负反馈调节。下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)作用于腺垂体,使其分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),ACTH作用于肾上腺皮质,使其分泌肾上腺皮质激素。所以早上8时给予外源性肾上腺皮质激素对内源性激素调节产生的累加负反馈效应是最小的,这也是隔日疗法的主要依据。 【用法和疗程】 4.小剂量替代疗法 用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、艾迪生病及肾上腺皮质次全切除术后。 宜应用氢化可的松或可的松,每天给予生理需要量。 【用法和疗程】 5.局部应用 将糖皮质激素的软膏、霜剂或洗剂涂抹于皮肤、黏膜，或将糖皮质激素混悬液注入韧带压痛点或关节腔内。 说说“激素恐慌”现象 糖皮质激素广泛用于治疗各种疾病,但因其伴有明显的不良反应,在临床的使用中一直是一把“双刃剑”。护士在临床工作中,遇到的患者大多对医学知识一知半解或道听途说,通常谈到要使用激素时,患者第一反应就是:它那么多不良反应,能不用吗?然而在很多疾病的治疗中,激素占据不可替代的地位。因此在未来的工作中,护士对这类恐慌的患者要安抚,宣教,不能有嫌弃、厌烦的表现,要积极协助医生对其进行劝导,提高用药依从性,以体现护士的优良职业精神和人文素养。 $$