实验9 栓剂的制备-药剂学实验指导

实验 9 栓剂的制备 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ 　 　 实验学时:2 学时 一、实验目的 (1)掌握热熔法制备栓剂的工艺流程及操作要点。 (2)熟悉栓剂基质的分类、特点及应用情况。 (3)了解栓剂的一般质量要求。 二、实验原理 栓剂系指原料药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。 栓剂在常温下为固体,塞 入人体腔道后,在体温下能够迅速软化、融化或溶解,并与分泌液相混合,逐渐释放药物而产 生局部或全身作用。 栓剂按施用的腔道不同可分为直肠栓、阴道栓和尿道栓,按作用性质的不同可分为局部 用栓剂和全身用栓剂,按制备工艺和释药特点的不同可分为普通栓和新型栓。 一般情况下, 对胃肠道有刺激性、在胃中不稳定或肝首过效应明显的药物,可制成直肠给药的栓剂。 栓剂基质不仅是药物的载体和赋形剂,同时还影响着药物的释放和疗效的发挥。 通常局 部作用的栓剂基质释药缓慢而持久,全身作用的栓剂基质引入腔道后释药迅速。 常用的栓剂 基质有油脂性基质和水溶性基质两大类。 油脂性基质油主要包括可可豆脂、半合成或全合成 脂肪酸甘油酯、氢化植物油等,水溶性基质主要包括甘油明胶、聚乙二醇类、泊洛沙姆、硬脂酸 聚烃氧(40)酯等。 在栓剂制备过程中,为改善药物吸收、提高栓剂稳定性、便于成型或识别,除选择适宜的 基质外,还可添加一些附加剂,如增塑剂、增稠剂、硬化剂、吸收促进剂、吸收阻滞剂、抗氧剂、 防腐剂、着色剂等。 栓剂常用的制备方法有两种,即模制成型法(热熔法)和挤压成型法(冷压法)。 选用油 脂性基质制栓两法均可采用,选用水溶性基质制栓多采用热熔法。 热熔法是生产企业生产栓剂普遍采用的制法,其制备工艺流程为:熔融基质→加入药物 (粉碎、过筛) →混匀→注模(栓模预先清洗、干燥、消毒、涂润滑剂)→冷却→切口→脱模→包 装。 油溶性药物通常可直接溶于油脂性基质中,若得到的栓剂过软,可加入适量蜂蜡或石蜡 62 调节;水溶性药物可加入少量水制成浓溶液,用适量羊毛脂吸收后再与基质混匀;不溶性药物 先制成粉末,再与基质均匀混合。 冷压法主要用于油脂性基质制备栓剂。 即先将基质磨碎,再与主药混合均匀,装入压栓 机中压制。 此法可避免药物与基质受热,有利于提高制剂的稳定性,还可以克服不溶性药物 在基质中的沉降。 但此法生产效率低,制剂中易存在气泡,现在生产上很少采用。 栓剂外形应完整光洁,无裂缝,不起霜,不变色,混合均匀,具有适宜的硬度,塞入腔道后 应无刺激性,能融化、软化或溶化,并与分泌物混合。 除另有规定外,栓剂还应检查重量差异、 融变时限和微生物限度等。 三、实验材料 1. 药品 甘油,干燥碳酸钠,硬脂酸、液体石蜡,纯化水。 2. 器材 天平,药匙,称量纸,量筒,蒸发皿,玻璃棒,水浴锅,栓模,单面刀片。 四、实验内容 处方及处方分析:甘油栓剂的制备 【处方】　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 【处方分析】 甘油 24 g　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　主药 碳酸钠 0. 6 g　 　 　 　 　 　 　 　 水溶性基质 硬脂酸 2. 4 g　 　 　 　 　 　 　 　 水溶性基质 纯化水 3 mL　 　 　 　 　 　 　 　 　 溶剂 制成肛门栓 10 枚 实验过程 实验操作步骤 实验记录 操作准备 　 (1)台面整洁。 　 (2)容器清洁。 　 (3)蒸发皿洁净干燥。 　 (4)天平调零校准。 操作过程 　 (1)取干燥碳酸钠与纯化水共置蒸发皿中,搅拌溶解(大量制 备时若溶液有杂质应先进行滤过处理)。 　 (2)加甘油混匀后置水浴上加热,并将硬脂酸分次缓慢加入, 随加随搅拌,待泡沫停止,溶液澄清。 　 (3)将溶液注入已涂有润滑剂(液体石蜡)的栓模中,至稍微溢 出模口,冷却成型。 　 (4)冷凝后削去溢出部分,脱模,即得。 72 实验 9　 栓剂的制备 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 续表 实验过程 实验操作步骤 实验记录 质量检查 　 外观性状:栓剂外形应完整光洁,无裂缝,不起霜,不变色,混 合均匀,具有适宜的硬度。 　 重量差异限度:取栓剂 10 粒,精密称定总重量,求得平均粒重 后,再分别精密称定各粒的重量。 每粒重量与平均重量相比较, 超出重量差异限度的不得多于 1 粒,并不得超出限度 1 倍。 《中 国药典》(2020 年版)四部通则规定栓剂的重量差异限度为: 平均粒重或标准粒重 重量差异限度 10 g 及 1. 0 g 以下 ± 10% 1. 0 g 以上至 3. 0 g ± 7. 5% 3. 0 g ± 5% 五、注意事项 (1)硬脂酸在碱性条件下(碳酸钠溶液)发生水解反应(皂化反应),产物硬脂酸钠为水溶 性基质。 (2)制备甘油栓剂时,水浴要保持沸腾,且蒸发皿底部应接触水面,硬脂酸细粉应少量分 次加入,与碳酸钠充分反应,直至泡沸停止,溶液澄清,皂化反应完全,才能停止加热。 (3)皂化反应会生成二氧化碳,制备时务必排尽气泡后再装模,否则栓剂内含有气泡影响 剂量和美观。 (4)本品水分含量不宜过多,因为肥皂在水中呈胶体,水分过多,会使成品发生浑浊。 (5)制备栓剂时,栓模要使用液体石蜡或硅油作润滑剂。 注模前应将栓模预热至 80 ℃左 右,注模后应缓慢冷却,如冷却过快,成品的硬度、弹性、透明度均受影响。 六、用法与用途 本品能增加肠的蠕动而呈现通便作用,为润滑性泻药。 七、思考问题 (1)热熔法制备栓剂应注意什么问题? (2)如何评价栓剂的质量? 82 药剂学实验指导 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 实验 9　 栓剂的制备 　 专业　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 班级　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 学号　 　 　 　 　 　 　 　 　 姓名　 　 　 　 　 　 组号　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 实验时间　 　 　 　 　 　 实验合作者　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 一、实验目的 二、实验原理 三、实验仪器与试剂 四、实验操作过程(处方分析、制备方法、注意事项) 76 实验报告 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 　 　 五、实验结果及讨论(原始记录、结果分析、存在的问题与不足、改进方法) 六、思考题 报 告 人　 　 　 　 　 　 　 　 报告时间　 　 　 　 　 　 　 　 七、教师评语及成绩 教师签名　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 年　 　 月　 　 日 86 药剂学实验指导 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏