实验8 片剂的制备-药剂学实验指导

实验 8 　 片剂的制备 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ 　 　 实验学时:2 学时 一、实验目的 (1)掌握湿法制粒压片法的制备工艺流程。 (2)掌握单冲压片机的结构及使用方法。 (3)熟悉片剂的常用辅料。 (4)熟悉片剂的质量检查方法。 (5)了解片剂生产过程中常出现的质量问题与解决办法。 二、实验原理 片剂系指药物与适宜辅料均匀混合后压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂,主要供 内服使用。 片剂由药物与辅料两部分组成,辅料是指在片剂处方中除主药以外的所有附加剂的总 称,主要包括以下几种。 (1)稀释剂:微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、蔗糖粉、糊精、无机盐、甘露醇等。 (2)润湿剂:水、乙醇等。 (3)黏合剂:淀粉浆、纤维素衍生物(甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤 维素钠、乙基纤维素)、聚维酮、明胶、聚乙二醇等。 (4)崩解剂:干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代-羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠等。 (5)润滑剂:硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。 片剂的制备方法按制备工艺分为两大类,即制粒压片法和直接压片法。 制粒压片法根据 制粒方法的不同又分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法,其中湿法制粒压片法较为常用, 适用于对湿热稳定的药物。 湿法制粒压片法的制备工艺流程为:粉碎(主药、辅料)→过筛→混合→制软材(黏合剂、 润湿剂)→制粒→干燥→整粒→总混(崩解剂、润滑剂、挥发性成分)→计算片重→压片→质 检→包装。 制软材是湿法制粒压片法的关键,必须根据主药的性质选择适宜的润湿剂或黏合 剂,并控制其用量,使之“握之成团,轻压即散”,并以握后掌上不沾为度。 湿颗粒制成后,应尽 22 可能地迅速干燥,干燥温度一般以 50 ~ 60 ℃为宜,个别对热稳定的药物可适当提高至 80 ~ 100 ℃。 含结晶水的药物干燥温度不宜过高,时间不宜过长。 湿颗粒在干燥过程中可能发生 粘连甚至结块,因此在干燥后需要再次过筛,使结块、粘连的颗粒散开,得到大小均匀一致的 颗粒,以便压片。 目前常用的压片机有单冲压片机和多冲旋转式压片机。 其中,单冲压片机主要由加料 斗、饲粉器、压力调节器、上冲、下冲、模圈、出片调节器、片重调节器等构成,压片过程为:加料 →压片→推片。 片剂在生产中常出现的问题有:裂片、松片、黏冲、崩解迟缓、片重差异超限、含量不均匀、 变色与色斑、麻点、叠片、溶出超限等。 片剂的质量评价项目包括:外观、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限、含量均匀度、溶出度 与释放度等。 三、实验材料 1. 药品 阿司匹林,淀粉,枸橼酸,滑石粉,纯化水。 2. 器材 天平,称量纸,药匙,烧杯,玻璃棒,加热板,量筒,药筛(80 目、14 目),干燥箱,单冲压 片机。 四、实验内容 处方及处方分析:阿司匹林片的制备 【处方】　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 【处方分析】 阿司匹林 20 g　 　 　 　 　 　 　 　 　主药　 　 　 　 　 　 淀粉 2 g　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　稀释剂　 　 　 　 　 枸橼酸 适量　 　 　 　 　 　 　 　 　稳定剂　 　 　 　 10%淀粉浆 适量　 　 　 　 　 　 　 黏合剂　 　 　 　 滑石粉 适量　 　 　 　 　 　 　 　 　润滑剂 压制 45 片 实验过程 实验操作步骤 实验记录 操作准备 　 (1)台面整洁。 　 (2)容器清洁。 　 (3)药筛洁净干燥。 　 (4)天平调零校准。 　 (5)设备调试正常运转。 32 实验 8　 片剂的制备 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 续表 实验过程 实验操作步骤 实验记录 操作过程 　 黏合剂(10%淀粉浆)的制备:将 0. 2 g 枸橼酸溶于约 20 mL 蒸 馏水中,再加入淀粉约 2 g 分散均匀,80 ~ 85 ℃加热糊化,即得。 　 湿法制粒: 　 (1)取处方量的阿司匹林与淀粉,过筛后混匀,加适量 10% 淀 粉浆制软材。 　 (2)软材过 14 目筛制粒。 　 (3)将湿颗粒于 40 ~ 60 ℃干燥。 　 (4)干颗粒过 14 目筛整粒。 　 (5)干颗粒称重,加入颗粒量 3%滑石粉,混匀。 　 压片:将颗粒用单冲压片机压片,片剂规格为 9 mm 硬度 4 ~ 7 kg。 质量评价 　 外观:片剂的外观应完整光洁,边缘齐整,片形一致,色泽均 匀,字迹清晰。 　 硬度: 　 (1)指压法:取药片置中指和食指之间,以拇指用适当的压力 压向药片中心部,如立即分成两片,则表示硬度不够。 　 (2)硬度仪:测 3 ~ 6 片,取平均值,一般认为普通片剂的硬度 承力在 5 kg 以上。 　 重量差异:按《中国药典》 (2020 年版)四部通则检查法,取药 片 20 片,精密称定总重,求得平均片重,再分别精密称定各片的 重量。 每片重量与平均片重比较,超出重量差异限度的药片不 得多于 2 片,并不得有 1 片超出限度 1 倍。 平均片重 重量差异限度 0. 30 g 以下 ± 7. 5% 0. 30 g 或 0. 30 g 以上 ± 5% 五、注意事项 (1)金属对阿司匹林有加速降解作用。 阿司匹林在湿润状态下遇铁器易变为淡红色,因 此,应尽量避免与铁器接触,如过筛时选用尼龙筛网。 42 药剂学实验指导 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ (2)枸橼酸作为稳定剂,为了保证与药物混合均匀,溶于制备的淀粉浆中。 (3)在实验室中配制淀粉浆,可用直火加热,也可用水浴加热。 如用直火时需不停搅拌, 防止焦化。 (4)加淀粉浆制粒时以温热为宜,温度太高不利于药物的稳定,温度太低不利于药物的均 匀分散。 (5)制备软材的干湿程度应适宜,可凭经验掌握,即“握之成团、轻压即散”,且以握后不 沾手掌为度。 软材通过适宜的筛网制粒,颗粒一般要求较完整,如果颗粒中含细粉太多,说明 黏合剂用量太少;如果呈线条状,说明黏合剂用量太多。 黏合剂太少或太多,颗粒压成的片剂 会出现太松或太硬的现象。 (6)制成的阿司匹林湿颗粒应尽快干燥,温度一般为 50 ℃ 左右为宜,不宜过高,以免 水解。 (7)湿颗粒干燥后,需过筛整粒,整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。 六、作用与用途 (1)解热镇痛,可以缓解轻度和中度疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛以及月经痛,也用 于感冒、流感等退热。 (2)消炎抗风湿,可解热,减轻炎症。 (3)可治疗类风湿性关节炎。 (4)抗血栓:对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成,临床可用于预防暂时性脑缺血发 作、心肌梗死、脑梗死等。 七、思考题 (1)处方中的润滑剂能否换成硬脂酸镁? 为什么? (2)处方中为什么要加入枸橼酸? 52 实验 8　 片剂的制备 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 实验 8　 片剂的制备 　 专业　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 班级　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 学号　 　 　 　 　 　 　 　 　 姓名　 　 　 　 　 　 组号　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 实验时间　 　 　 　 　 　 实验合作者　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 一、实验目的 二、实验原理 三、实验仪器与试剂 四、实验操作过程(处方分析、制备方法、注意事项) 56 实验报告 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 　 　 五、实验结果及讨论(原始记录、结果分析、存在的问题与不足、改进方法) 六、思考题 报 告 人　 　 　 　 　 　 　 　 报告时间　 　 　 　 　 　 　 　 七、教师评语及成绩 教师签名　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 年　 　 月　 　 日 66 药剂学实验指导 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏