实验4 混悬剂的制备-药剂学实验指导

实验 4 混悬剂的制备 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ 　 　 实验学时:2 学时 一、实验目的 (1)掌握混悬剂的制备方法。 (2)熟悉混悬剂的质量评定方法。 (3)了解混悬剂制备过程中稳定剂的选择。 二、实验原理 混悬型液体制剂(混悬剂)系指难溶性药物以固体微粒状态分散于分散介质中形成的非 均相液体制剂。 分散相微粒直径一般为 0. 5 ~ 10 μm,小者可为 0. 1 μm,大者可达 50 μm 或更 大。 分散介质大多数为水,也可用植物油。 混悬剂的质量应严格控制:药物本身的化学性质稳定,使用或贮存期间含量符合要求;颗 粒细腻均匀,大小符合剂型要求;颗粒的沉降速度要慢,沉降后不应结块,经振摇后能均匀分 散;稠度应符合要求,口服混悬液的色香味应适宜,贮存期间不得霉败;外用者应均匀涂布,不 易流散,能较快干燥,干燥后留下不易擦掉的保护层;标签上应注明“用前摇匀”。 混悬剂既是热力学不稳定系统,也是动力学不稳定系统,其稳定性与下列因素有关:混悬 微粒的沉降,混悬微粒的润湿,混悬微粒的电荷与水化,絮凝与反絮凝,晶型的转变与结晶增 长,分散相的浓度和温度。 为增加其物理稳定性,在制备时常加入使混悬剂稳定的附加剂,称 为稳定剂,主要包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂、结晶生长抑制剂。 其中,增加混悬剂 动力学稳定性的最有效方法就是减小微粒半径。 制备混悬剂时,应考虑尽可能使混悬剂分散均匀,降低微粒的沉降速度,使混悬剂稳定, 其制备方法有分散法和凝聚法。 分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合要求的微粒,再分散在液体分散介质中制成混悬剂 的方法。 对氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等亲水性药物,一般先干研 到一定程度,再加液研磨到适宜分散度,最后加入处方中其余的液体至全量。 加液研磨可使 粉碎过程易于进行,加入的液体量一般为 1 份药物加 0. 4 ~ 0. 6 份液体,即能产生最大的分散 效果。 对疏水性药物,如硫黄,其表面吸附大量空气,易漂浮在水面上,不能被水润湿,必须加 9 入一定量的润湿剂,与药物研匀以驱逐微粒表面的空气,再加液体混合研匀。 对质重、硬度大 的药物,可采用“水飞法”,使药物粉碎到极细程度。 混悬剂的质量优劣应按质量要求进行评定,评定方法有:微粒大小的测定,沉降体积比的 测定,絮凝度的测定,重新分散试验,ζ 电位的测定与流变学测定等。 沉降体积比是指沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积比,计算公式为: F = VV0 = HH0 　 　 F 值可用于比较两种混悬剂的稳定性,用来测评稳定性的效果以及比较处方的优劣,其 范围为 0 ~ 1,值越大,混悬剂越稳定。 《中国药典》2015 版规定,口服混悬剂(包括干混悬剂) 的 F 值应不低于 0. 90。 三、实验材料 1. 药品 炉甘石,氧化锌,甘油,羧甲基纤维素钠,纯化水。 2. 器材 天平,称量纸,药匙,乳钵,药筛(120 目),量筒,烧杯,电热板,温度计,玻璃棒,试管,试管 架,直尺。 四、实验内容 处方及处方分析:炉甘石洗剂的制备 【处方】　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 【处方分析】 炉甘石 4 g　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　主药 氧化锌 4 g　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　主药 甘油 5 mL　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　润湿剂 羧甲基纤维素钠 0. 25 g　 　 　 　 　 　 　助悬剂 纯化水 加至 50 mL 实验过程 实验操作步骤 实验记录 操作准备 　 (1)台面整洁。 　 (2)容器清洁。 　 (3)乳钵、药筛洁净干燥。 　 (4)天平调零校准。 　 (5)电热板正常加热。 操作过程 　 (1)称取炉甘石、氧化锌,共置乳钵中研细。 　 (2)量取甘油,与上述粉末混合,加入适量纯化水研磨成糊状。 　 (3)称取羧甲基纤维素钠置烧杯中,加纯化水约 15 mL 溶解 后,分次加入上述糊状液中,随加随研磨。 　 (4)加入纯化水约 10 mL,研匀,转移至 50 mL 量筒中。 　 (5)加纯化水至总量 50 mL,搅匀,即得。 01 药剂学实验指导 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 续表 实验过程 实验操作步骤 实验记录 质量评价 　 外观性状:本品应为淡红色混悬液,颗粒应细微、分散均匀、不 易分层。 　 沉降体积比的测定:将制备好的混悬剂转移到带塞的试管中, 用力振摇后静置,记录沉降物的开始高度 H0。 再分别记录 5 min、10 min、30 min、60 min、90 min、120 min 后的沉降物的最终 高度 H,计算不同时间点的沉降体积比。 五、注意事项 (1)炉甘石洗剂中的炉甘石与氧化锌应混合过 120 目筛,二者均为亲水性药物,可被水润 湿。 先加入适量甘油研磨成糊状,有利于粉末在水中分散,可防止颗粒聚集,振摇时易于悬 浮。 加甘油和适量水进行研磨时,加水的量以成糊状为宜,太干或太稀均会影响粉碎效果。 (2)用分散法制备混悬剂,关键是混悬微粒的大小与均匀程度,具体操作时使用加液研磨 法分散药物,形成符合要求的混悬微粒。 因此研磨的力度要大,时间要足够长。 (3)羧甲基纤维素钠为高分子化合物,溶解需要有溶胀过程,应分次撒入使其吸水膨胀。 其在冷水中溶解缓慢,宜用热水溶解,故在实验中可用水浴加热加快溶解速度,但加热温度不 宜超过 80 ℃。 且不宜过多搅拌,否则易形成团块不易溶解,也会产生不易消除的大量气泡。 (4)炉甘石洗剂的处方拟定时,应注意稳定剂的使用。 如应用高分子物质(如纤维素类 衍生物)作助悬剂;应用三氯化铝作絮凝剂;应用聚山梨酯 80 在混悬颗粒周围形成保护膜;应 用枸橼酸钠作反絮凝剂来提高混悬剂的稳定性。 六、作用与用途 本品具有轻度收敛止痒作用,局部涂擦用于急性湿疹、亚急性皮炎。 七、思考题 (1)炉甘石洗剂采取了哪些措施增加稳定性? 混悬剂还可以采取哪些措施增加其稳 定性? (2)混悬剂的质量评价方法有哪些? 11 实验 4　 混悬剂的制备 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 实验 4　 混悬剂的制备 　 专业　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 班级　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 学号　 　 　 　 　 　 　 　 　 姓名　 　 　 　 　 　 组号　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 实验时间　 　 　 　 　 　 实验合作者　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 一、实验目的 二、实验原理 三、实验仪器与试剂 四、实验操作过程(处方分析、制备方法、注意事项) 75 实验报告 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏ 　 　 五、实验结果及讨论(原始记录、结果分析、存在的问题与不足、改进方法) 六、思考题 报 告 人　 　 　 　 　 　 　 　 报告时间　 　 　 　 　 　 　 　 七、教师评语及成绩 教师签名　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 年　 　 月　 　 日 85 药剂学实验指导 ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏