13.2抗微生物药物课件-中职二年级《药理学基础》同步教学人民卫生出版社第2版

第十三章 抗微生物药物 第四节 抗结核病药 01 02 03 第五节 抗病毒药 第六节 抗真菌药 抗微生物药物 第四节 抗结核病药 广东省江门中医药学校 李君艳 马正东 一、一线抗结核病药 1.异烟肼 2.利福平 3.乙胺丁醇 4.链霉素 5.吡嗪酰胺 内容结构 二、二线抗结核病药 1.对氨基水杨酸 2.丙硫异烟胺 3.卷曲霉素 内容结构 三、新一代抗结核病药 1.利福定 2.利福喷汀 3.司帕沙星 四、抗结核病药的应用原则 内容结构 （一）异烟肼 1.药理作用 ①抑制分枝菌酸的合成，使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡；②对静止期结核杆菌有抑制作用，对活动期结核杆菌有强大的杀灭作用；③对细胞内外的结核杆菌均有作用（穿透力强），单用时易致耐药性 2.临床用途 对各种类型的结核病均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生 一、一线抗结核病药 （一）异烟肼 3.不良反应 异烟肼促进维生素B6排泄，导致机体缺乏维生素B6而致神经系统毒性，常见的是周围神经炎，同服维生素B6可以防治 一、一线抗结核病药 （二）利福平 1.体内过程 ①口服吸收快而完全，但受食物影响，需空腹服用；②分布全身各组织，穿透力强；③代谢产物是桔红色，患者的尿、粪、泪液、痰等均呈桔红色 2.药理作用 抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，抗菌谱广，作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性 一、一线抗结核病药 （二）利福平 3.临床用途 ①与其他抗结核药联合使用治疗各类结核病；②治疗麻风病和耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌所致感染；③用于重症胆道感染；④用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎 一、一线抗结核病药 （二）利福平 4.不良反应 ①胃肠道反应；②过敏反应；③肝损害：对慢性肝病患者、嗜酒者及老年患者，或与异烟肼合用时易出现肝脏毒性；④大剂量间隙疗法时偶尔出现“流感综合征”；⑤动物实验证实该药有致畸作用，禁用于妊娠早期妇女 一、一线抗结核病药 （三）乙胺丁醇 1.药理作用 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用，对几乎所有类型的结核分枝杆菌均具高度抗菌活性，对大多数耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌仍有效 2.临床用途 用于各型肺结核和肺外结核。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者。特别适用经链霉素和异烟肼治疗无效的患者 一、一线抗结核病药 （三）乙胺丁醇 3.不良反应 连续大量使用2～6个月可产生视神经炎等毒性反应。偶见胃肠道反应、过敏反应和高尿酸血症 一、一线抗结核病药 （四）链霉素 第一个有效的抗结核病药，为一线抗结核药，用于各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性肺结核和重要器官的结核感染。结核杆菌对链霉素易产生耐药性，且长期使用耳毒性发生率高，只能与其他药物联合使用 一、一线抗结核病药 （五）吡嗪酰胺 在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用。单独使用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用药的重要成分。长期、大量使用可发生严重的肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死。此外尚能抑制尿酸盐排泄，诱发痛风 一、一线抗结核病药 （一）对氨基水杨酸 仅对细胞外结核杆菌有抑菌作用，抗菌谱窄，活性较弱，单用无临床价值。主要与异烟肼和链霉素联合使用，延缓耐药性产生，增加疗效。不良反应为胃肠道及过敏反应，长期大量使用可见肝功能损害 二、二线抗结核病药 （二）硫异烟胺 单用易发生耐药性。不良反应较多且发生率高，以胃肠道反应常见。仅用于一线抗结核药治疗无效的患者，且需联合使用其他抗结核药。孕妇和12岁以下儿童不宜使用 （三）卷曲霉素 抑制细菌蛋白质合成。单用易产生耐药性，临床用于复治的结核患者 二、二线抗结核病药 （一）利福定 抗菌作用强大，抗菌谱广。其抗结核杆菌能力强于利福平，对麻风杆菌的抑制作用也优于利福平。与异烟肼、乙胺丁醇等合用，可延缓耐药性的产生。但稳定性差，且复发率也较高，现已少用 （二）利福喷汀 抗菌强度为利福平的七倍，每周只需用药1～2次。还具有一定的抗艾滋病（AIDS）能力 三、新一代抗结核病药 （三）司帕沙星 第三代氟喹诺酮类的代表药物，抗菌谱广，对G+、 G-、厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌均有较强的杀灭作用，可以用于结核病的治疗。抗菌机制为抑制细菌DNA回旋酶，严重不良反应为光敏反应 三、新一代抗结核病药 1.原则 ①早期用药：结核病变早期病灶局部血液循环好，药物易渗入，细菌处于繁殖旺盛期，对药物敏感。②联合用药：联合用药可延缓耐药性产生，提高疗效，降低毒性。③规范用药：必需根据病情，确定使用的药物、剂量、用法和疗程，充分发挥药物疗效，减少病变复发和恶化。④全程督导：全程化疗期间，医务人员应监视患者的病情、用药及复查，确保规范用药 四、抗结核病药的应用原则 2.联合用药 ①在异烟肼的基础上加用其他药物；②三联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇；③四联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺 四、抗结核病药的应用原则 第五节 抗病毒药 广东省江门中医药学校 李君艳 马正东 一、广谱抗病毒药 利巴韦林、阿糖腺苷 二、抗艾滋病病毒药 齐多夫定、拉米夫定、扎西他宾、奈韦拉平、奈非那韦 三、抗疱疹病毒药 阿昔洛韦、碘苷 内容结构 四、抗流感病毒药 金刚烷胺、磷酸奥司他韦 五、抗肝炎病毒药 阿德福韦酯、干扰素 内容结构 1.利巴韦林 广谱抗病毒药，对多种病毒例如副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用。对A型和B型流感病毒引起的流行性感冒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用 利巴韦林可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染及静脉注射治疗小儿腮腺病毒肺炎。利巴韦林有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女。大剂量使用时，可致心脏损害 一、广谱抗病毒药 2.阿糖腺苷 有广谱抗病毒活性，对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之。用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制患者的带状疱疹和水痘感染 不良反应有：①消化道反应，较常见；②局部应用可引起刺激性疼痛，滴眼易致结膜炎或过敏反应；③动物试验有致畸胎或致突变作用，孕妇及婴儿禁用 一、广谱抗病毒药 二、抗艾滋病病毒药 抗艾滋病病毒药 1.阿昔洛韦 抗疱疹病毒活性强。口服或静脉注射，对单纯性疱疹病毒、水痘、带状疱疹病毒最敏感，作为首选药。对乙型肝炎病毒、EB病毒和巨细胞病毒均有抑制作用。不仅可用于局部，还可用于全身的治疗或预防疱疹病毒性感染，毒性低、起效快、口服几无副作用 三、抗疱疹病毒药 2.碘苷 干扰病毒DNA的复制，仅对DNA病毒的生长有抑制作用，对RNA病毒无效。全身应用对有严重毒性反应，仅局部外用治疗急性单纯疱疹性角膜炎及其他疱疹性眼病 三、抗疱疹病毒药 1.金刚烷胺 特异性抑制甲型流感病毒，用于预防和治疗甲型流感，对乙型流感无效。也用于特发性帕金森综合征 2.磷酸奥司他韦 口服后经体内代谢产生活性物质，从而产生抑制流感病毒的活性，临床用于预防和治疗A型和B型流感病毒导致的流行性感冒，是防治流感最有效的药物，对禽流感病毒也具有一定的疗效 四、抗流感病毒药 1.阿德福韦酯 对嗜肝病毒、逆转录病毒及痤疮病毒都具有明显的抑制作用。临床用于治疗慢性乙型肝炎，对晚期艾滋病患者能延长其存活时间，且无致畸、诱变、致癌及胚胎毒性 五、抗肝炎病毒药 2.干扰素 生物制剂，广谱抗病毒作用，通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的复制。用于治疗慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型）；也可用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患者的卡波济肉瘤。口服无效，须注射给药 五、抗肝炎病毒药 第六节 抗真菌药 广东省江门中医药学校 李君艳 马正东 一、抗浅部真菌药 灰黄霉素 二、抗深部真菌药 两性霉素B、制霉菌素 三、抗浅部、深部真菌药 克霉唑咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑 内容结构 灰黄霉素：口服易吸收，油脂食物可促进吸收。脂肪、皮肤、毛发等组织分布含量高，能渗入并储存在皮肤角质层、毛发及指（趾）甲角质内，抵御真菌继续入侵 一、抗浅部真菌药 对各种皮肤癣菌有较强的抑制作用，对深部真菌无效。口服用于头癣、体癣、股癣、甲癣等癣病的治疗，以头癣疗效最好。对指（趾）甲癣疗效较差。不直接杀菌，需服用数月直至被感染的皮肤、毛发或指甲脱落方可治愈。不易透过表皮角质层，外用无效 不良反应较多见，常见恶心、腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少等。孕妇、哺乳妇女禁用 一、抗浅部真菌药 1.两性霉素B 口服和肌注吸收差，主要采用静滴给药；脑膜炎时需鞘内注射。对多数深部真菌有强大的抑制作用。主要用于真菌性肺炎、心包膜炎、脑膜炎及泌尿道感染等 不良反应多见且严重，应住院应用。静滴时可出现寒战、高熟、头痛、恶心、呕吐等，静滴过快可引起惊厥、心律失常。约80%用药者出现肾损害，表现为蛋白尿、管型尿、血尿素氮升高。亦可出现肝损害、听力损害、低血钾、贫血等 二、抗深部真菌药 2.制霉菌素 体内过程、抗菌作用与两性霉素B相似而毒性更大，不作注射给药。主要局部用于口腔、皮肤、阴道念珠菌感染的治疗。口服难吸收，可用于防治消化道念珠菌病 口服常见恶心、呕吐等胃肠反应，阴道用药可致白带增多 二、抗深部真菌药 1.克霉唑 口服吸收不规则，毒性大，仅作为局部用药治疗浅部真菌病，头癣无效。局部用药不良反应少见 2.咪康唑 口服吸收差，不易透过血脑屏障，局部用于治疗皮肤、黏膜真菌感染，疗效优于克霉唑。静滴用于两性霉素B无效或不能耐受时的深部真菌感染。不良反应为血栓性静脉炎、恶心、呕吐及过敏反应等 3.酮康唑 由于肝毒性，全身用药受限，现多外用。不良反应为恶心、呕吐及过敏反应，肝毒性较大 三、抗浅部、深部真菌药 4.氟康唑 抗真菌活性强，脑脊液中浓度高，主要用于各种念珠菌及各种真菌引起的脑膜炎及消化道、泌尿道感染。本类药物中肝毒性最低，可见轻度消化道反应、头疼、头晕及肝功能异常等，6个月以下的婴幼儿不推荐使用 5.伊曲康唑 口服抗真菌药。作用、用途与氟康唑相似，对多种浅、深部真菌有较强抑制作用。不良反应较轻 三、抗浅部、深部真菌药 1.抗结核病药分为一线药和二线药。异烟肼是治疗结核病的首选药 2.抗病毒药分为常用抗病毒药和抗艾滋病病毒药 3.临床常用抗真菌药为唑类，是广谱抗真菌药，包括咪唑类和三唑类。可用于治疗浅部和深部真菌感染 小 结 谢谢！ $$