4.2中枢神经系统药物课件 -中职二年级《药理学基础》同步教学人民卫生出版社第2版

第四章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药和抗惊厥药 第三节 抗帕金森病药 第四节 抗精神失常药 第五节 镇痛药 第六节 解热镇痛抗炎药和抗痛风药 第七节 中枢兴奋药 中枢神经系统药物 第四节 抗精神失常药 抗精神失常药 精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称 精神失常主要包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症及焦虑症 抗精神失常药 抗精神失常药主要有四类 （1）抗精神病药 （2）抗躁狂症药 （3）抗抑郁症药 （4）抗焦虑症药 一、抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常 抗精神病药，按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类 （一）吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速。本品易透过血脑屏障，不同个体之间口服相同剂量氯丙嗪，血药浓度可相差10倍以上，故给药剂量应个体化 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【药理作用】 1.对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用：正常人服用药物后出现安定，感情淡漠，在安静环境中能诱导入睡 目前认为精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺能神经功能亢进所致 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【药理作用】 1.对中枢神经系统的作用 （2）镇吐作用：小剂量阻断催吐化学感受区的D2受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢 注意：不能对抗前庭刺激引起的呕吐 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【药理作用】 1.对中枢神经系统的作用 （3）对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢→体温调节失灵→机体随环境温度变化而升降 （4）加强中枢抑制药的作用可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用时，应适当减量 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【药理作用】 2.对自主神经系统的作用 阻断α受体——体位性低血压，注意不用肾上腺素 阻断M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【药理作用】 3.对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗通路的D2受体，促进催乳素的分泌，引起乳房增大，异常泌乳；抑制促性腺激素、糖皮质激素及生长激素的分泌，可引起排卵延迟和停经，影响儿童的生长发育 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【临床用途】 1.精神分裂症 2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【不良反应】 1.一般反应 常见嗜睡、淡漠、乏力等中枢抑制症状；阻断M受体出现口干、便秘、视物模糊、尿潴留等；局部注射刺激性较强，静脉注射可引起血栓性静脉炎 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【不良反应】 2.锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现 （1）帕金森综合征 （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 上述三种可减量加服苯海索缓解 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【不良反应】 2.锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现 （4）迟发性运动障碍或迟发性多动症：表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联征，如吸吮、舐舌、咀嚼等。少见，但无有效药物，发现即立即停药 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【不良反应】 3.直立性低血压 多在注射给药后患者从卧位突然起立时发生，可表现为患者突然起立晕倒，此时不能用肾上腺素纠正，应选用去甲肾上腺素升压 4.精神异常 表现为兴奋、躁动、恐惧、妄想、意识障碍，应与原精神病鉴别，一旦发生应立即减量或停药 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【不良反应】 5.过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染 氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 【不良反应】 6.急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理 氯丙嗪 主要包括奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪和硫利达嗪等，前三者抗精神病作用比氯丙嗪强，镇静作用较弱，锥体外系反应明显。硫利达嗪镇静作用强 注：+ + +，强；+ +，次强；+，弱 其他吩噻嗪类药物 （一）吩噻嗪类 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 吩噻嗪类 抗精神病 镇静 锥体外系反应 体位性低血压 　　　 氯丙嗪 + + + + + + + + + 奋乃静 + + + + + + + + + 氟奋乃静 + + + + + + + + + + + 三氟拉嗪 + + + + + + + + 硫利达嗪 + + + + + + + 注：+ + +，强；+ +，次强；+，弱 （一）吩噻嗪类 （二）硫杂蒽类 作用特点 （1）抗精神分裂症、抗幻觉、妄想的作用比氯丙嗪弱 （2）镇静作用强，兼有抗抑郁、抗焦虑作用 （3）抗肾上腺素作用和抗胆碱作用弱，不良反应较轻 （4）锥体外系反应较少 （5）适用于伴焦虑、抑郁症状的精神分裂症、焦虑症、更年期抑郁症患者 氯普噻吨 （三）丁酰苯类 作用特点 （1）抗精神病和镇吐作用强，用于治疗兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症、躁狂症以及多种原因引起的呕吐和顽固性呃逆 （2）镇静、降压和抗胆碱作用弱 （3）锥体外系反应严重，以急性肌张力障碍和静坐不能多见该药 氟哌啶醇（haloperidol） （三）丁酰苯类 作用特点：作用与氟哌啶醇基本相似。维持时间短，临床上常与镇痛药芬太尼合用作神经阻滞镇痛术 氟哌利多（droperidol） （四）其他类 作用特点包括 （1）抗精神病疗效与氯丙嗪相似 （2）可明显改善因长期应用氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发性运动障碍 （3）具有抗胆碱抗组胺作用 （4）锥体外系反应和内分泌的改变轻微是该药最主要的优点 氯氮平 作用特点 主要适用于急慢性精神分裂症，尤其对阴性症状疗效更佳，可消除幻觉、妄想、淡漠、木僵、抑郁和焦虑紧张等症状；对长期使用其他药物无效的难治病例也有一定疗效；慎用躁狂症患者 舒必利（sulplride） （四）其他类 作用特点 长效抗精神病药。适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持与巩固疗效 五氟利多（penfluridol） （四）其他类 二、抗躁狂症药 躁狂症主要表现为情感高涨、思维奔逸、意志增强。它的发生与脑内5-HT和NA浓度过高有关 抗躁狂症药通过抑制去甲肾上腺素的释放和促进再摄取，并提高脑内5-HT含量发挥作用。碳酸锂是目前最常用的抗躁狂症药 【作用与用途】 主要用于治疗躁狂症；特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著；对精神分裂症的兴奋躁动也有效；还可治疗躁狂抑郁症 二、抗躁狂症药 碳酸锂 【不良反应】 1.一般反应 用药早期出现恶心、呕吐、腹泻、乏力等 2.毒性反应 意识障碍、眼球震颤、反射亢进、惊厥甚至昏迷。由于锂盐中毒无特效解毒药，因此，在用药期间应定期检查血锂 二、抗躁狂症药 碳酸锂 抑郁症是一种常见的心境障碍性疾病，以情绪低落、悲观失望、社交恐惧、睡眠障碍为主要表现。一般认为该病是由于脑内5-羟色胺缺乏和去甲肾上腺素不足所致 目前，临床常用的抗抑郁药包括：三环类抗抑郁症药、去甲肾上腺素摄取抑制药、5-羟色胺再摄取抑制药、其他抗抑郁症药 三、抗抑郁症药 【药理作用】 1.中枢神经系统 抑郁症患者用药后，情绪提高、精神振奋、言语增多。但起效缓慢，连续用药2～3周后才显效 2.自主神经系统 阻断M受体，引起阿托品样作用如口干、视力模糊等 3.心血管系统 心律失常，其中以心动过速较常见，另外丙咪嗪对心肌有奎尼丁样直接抑制作用 （一）三环类抗抑郁症药 丙米嗪 【临床用途】 主要用于各种抑郁症的治疗，对内源性、反应性和更年期效果显著。也可治疗小儿遗尿症、强迫症和恐惧症 （一）三环类抗抑郁症药 丙米嗪 【不良反应】 1.抗胆碱症状 表现为口干、瞳孔扩大、视力模糊、便秘、心动过速、尿潴留、眼压升高等 2.心血管系统反应 表现为体位性低血压、心律失常 3.极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏和黄疸等症状 4.前列腺肥大和青光眼患者禁用；心血管疾病患者、癫痫病史者慎用 （一）三环类抗抑郁症药 丙米嗪 （二）去甲肾上腺素摄取抑制药 马普替林（maprotiline）为广谱抗抑郁药，适用于治疗各种抑郁症，尤其老年抑郁症 （三）5-羟色胺再摄取抑制药 氟西汀（fluoxetine）是强效选择性5–HT再摄取抑制剂，临床主要治疗抑郁症，也用于治疗神经性贪食症。不良反应轻，偶有胃肠道症状 同类药物还有帕罗西汀（paroxetine），舍曲林（sertraline） （四）其他抗抑郁症药 曲唑酮（trazodone）具有镇静作用，适于夜间给药。无M受体阻断作用，也不影响去甲肾上腺素的再摄取，是一个比较安全的抗抑郁药，用于抑郁症的治疗 第五节 镇痛药 镇痛药 镇痛药是一类作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物 常用镇痛药可分为 （1）阿片生物碱类 （2）人工合成镇痛药 （3）其他类 一、阿片受体激动药 【药理作用】 1.中枢神经系统 （1）镇痛、镇静：对慢性持续性钝痛作用强于间断性锐痛，对急、慢性疼痛的镇痛效果良好 （2）镇静，致欣快作用 吗 啡 一、阿片受体激动药 【药理作用】 1.中枢神经系统 （3）抑制呼吸：减慢呼吸。吗啡引起的严重呼吸抑制是吗啡中毒死亡的主要原因 （4）其他 吗 啡 一、阿片受体激动药 【药理作用】 2.平滑肌 兴奋胃肠道，胆道平滑肌 3.心血管系统 扩张血管，引起直立性低血压。还可抑制呼吸使体内CO2蓄积，脑血管扩张，引起颅内压增高 吗 啡 一、阿片受体激动药 【临床用途】 1.镇痛 可用于各种原因引起的疼痛 2.心源性哮喘 首选。作用机制如下：①扩血管作用，降低外周阻力，减轻心脏的前后负荷；②镇静作用，消除患者恐惧、焦虑情绪；③降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢 3.止泻 吗 啡 一、阿片受体激动药 【不良反应】 1.一般不良反应 眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、直立性低血压等 2.耐受性和成瘾性 连续反复应用易产生耐受性和成瘾性。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大 吗 啡 一、阿片受体激动药 【不良反应】 3.急性中毒 三大症状：昏迷、呼吸严重抑制、瞳孔极度缩小。抢救措施：人工呼吸、吸氧、注射吗啡受体拮抗剂纳洛酮 【禁忌证】 分娩止痛、支气管哮喘、颅脑损伤伴颅内压增高的患者、严重肝功能减退患者以及新生儿和婴儿等禁用 吗 啡 一、阿片受体激动药 1.镇痛 为吗啡的1/10 2.镇咳 为吗啡的1/4 3.无明显镇静作用，成瘾性较轻 主要用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛 可待因 【特点】 镇痛弱而短暂，但加大剂量能达到相应的镇痛效应 无镇咳及缩瞳作用；不引起便秘；不影响妊娠末期子宫的节律性收缩 耐受性和成瘾性较吗啡弱，但也不应连续应用。可代替吗啡用于各种急性锐痛和心源性哮喘，还可用于分娩止痛 可作麻醉前给药，还作为冬眠合剂的成分之一 哌替啶（度冷丁） 一、阿片受体激动药 芬太尼（fentanyl）镇痛作用为吗啡的100倍，起效快，维持时间短。用于各种剧痛、麻醉辅助用药和静脉复合麻醉 一、阿片受体激动药 芬太尼 镇痛作用强度与吗啡相当，镇静、呼吸抑制、缩瞳等作用较弱。用于各种剧痛及吗啡海洛因等成瘾的脱毒治疗 一、阿片受体激动药 美沙酮 【作用与用途】 镇痛强度为吗啡的1/3，呼吸抑制作用为吗啡的1/2。对心血管系统的作用不同于吗啡，大剂量可使心率加快、血压升高。成瘾性很小，已列入非麻醉药品。临床上用于各种慢性钝痛 二、阿片受体部分激动药 喷他佐辛 【不良反应】 有眩晕、恶心、呕吐、出汗等，大剂量可引起呼吸抑制、烦躁、幻觉、血压升高、心率增快 二、阿片受体部分激动药 喷他佐辛 1.镇痛弱，与阿片受体无关 2.兼有镇静、安定作用 3.无明显成瘾性，不属于麻醉药品 三、其他镇痛药 罗痛啶 四、阿片受体拮抗药 阿片受体完全拮抗药，能迅速消除吗啡的急性中毒症状，主要用于治疗阿片类药物急性中毒或用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断，也用于重度颅脑损伤、新生儿缺氧缺血性脑病、一氧化碳中毒、急性乙醇中毒的治疗 不良反应轻微，个别患者可出现轻度嗜睡、烦躁、恶心或心动过速，常规剂量无依赖性 纳洛酮 第六节 解热镇痛抗炎药和抗痛风药 （一）药理作用与机制 1.解热作用 特点 （1）使发热病人的体温降至正常，但对正常体温无影响 （2）主要影响散热过程 （3）环境温度变化对其解热作用影响不大 （4）抑制前列腺素合成酶 2.镇痛作用 特点 （1）中等程度镇痛，只适用于慢性钝痛 （2）久用无耐受性和成瘾性，也不抑制呼吸 （3）镇痛主要部位在外周 3.抗炎抗风湿作用 （一）药理作用与机制 （二）常见不良反应 1.消化道反应 最常见的不良反应 2.皮肤反应 包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、光敏、剥脱性皮炎等皮肤损害 3.肾损害 可见低钠血症、高钾血症、水肿、少尿、慢性肾炎、肾衰竭等 4.心血管反应 血压升高、心悸、心律不齐等 5.其他 尚可见头痛、头晕、耳鸣、肝损害、粒细胞缺乏症等 （三）常用的药物 【作用和用途】 1.解热、镇痛作用 用于治疗头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及各类发热 2.抗炎、抗风湿作用 治疗风湿性、类风湿性疾病的首选药 3.防止血栓形成 小剂量抑制血小板中的环氧酶→血小板聚集↓→阻止血栓形成。用于预防血栓形成 阿司匹林 （三）常用的药物 【不良反应】 1.胃肠道反应 最常见。饭后服，同服抗酸药或肠溶片，胃溃疡病人禁用 2.凝血功能障碍 用维生素K对抗，严重肝病不用，大手术前一周也应停用 3.水杨酸反应 剂量过大（＞5g/d）可致急性中毒。反应严重者应立即停药 阿司匹林 （三）常用的药物 【不良反应】 4.过敏反应 如皮疹、哮喘。哮喘史者禁用 5.瑞夷（Reye）综合征 患病毒感染发热的儿童，服用阿司匹林退热，偶可引起急性肝损害合并大脑功能紊乱 阿司匹林 对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛，其热解镇痛作用与阿司匹林相似，但无抗炎抗风湿作用。 临床主要用于退热和治疗慢性钝痛。尤其适用于对阿司匹林不能耐受或过敏的患者 不良反应少，无明显胃肠刺激症状，偶见过敏反应如皮疹，严重者伴有药热及黏膜损害。长期大剂量用药，可出现肾损害、肝坏死 对乙酰氨基酸 （三）常用的药物 1.又名消炎痛，抗炎抗风湿作用突出，比阿司匹林强10～40倍，解热、镇痛作用也较强 2.消化道反应严重，可致无痛性出血、溃疡、穿孔；也可见头痛、血小板、粒细胞减少症等，一般不作首选药，不用于解热镇痛 3.主要用于风湿、类风湿性关节炎和癌性发热 吲哚美辛 （三）常用的药物 1.疗效似阿司匹林，退热作用比对乙酰氨基酚、阿司匹林强，安全性较大 2.优点 胃肠反应轻 3.同类药还有萘普生、酮洛芬 布洛芬 （三）常用的药物 吡罗昔康（piroxicam）作用强度与吲哚美辛相当，对风湿性及类风湿关节炎疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似，不良反应较小，患者耐受良好 吡罗昔康 （三）常用的药物 塞来昔布（celecoxib）又名西乐葆，主要用于风湿性、类风湿关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道反应比其他NSAIDs低，可能致肾损害 塞来昔布 （三）常用的药物 （四）解热镇痛抗炎药的配伍应用 解热镇痛抗炎药常与不同成分按规定的剂量组成复方合剂，以加强其效果减少不良反应。复方制剂中除常用解热镇痛药相互配伍外，还常与中枢抑制药、抗过敏药、咖啡因等配伍，用于缓解头痛和感冒等症状 知识链接——缓解疼痛药物的合理应用 1.根据疼痛的性质合理用药 ①慢性钝痛可用解热镇痛药；②内脏绞痛可选用解痉药；③其他镇痛药无效的急性锐痛如严重创伤、术后伤口疼痛，可选用镇痛作用较强的中枢性镇痛药 2.对癌性疼痛的合理用药 对癌症患者开展三级止痛阶梯治疗，三级止痛阶梯疗法的重点是：①按时给药；②按量给药；③按阶梯给药，即“癌症患者三级止痛阶梯治疗方案” 抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多所引起的一种代谢性疾病 抗痛风药是一类抑制尿酸生成或促进尿酸排出，减轻痛风性炎症的药物。常用药物分3类 别嘌呤是体内次黄嘌呤的异构体，能与次黄嘌呤竞争黄嘌呤氧化酶，从而使尿酸生成减少。临床主要用于治疗慢性高尿酸血症及预防噻嗪类利尿药、化疗、放疗引起的高尿酸血症 （一）抑制尿酸生成药 别嘌呤 （二）促进尿酸排泄药 丙磺舒（probenecid）竞争性抑制尿酸从肾小管重吸收，促进尿酸排泄，亦可促进已形成尿酸盐的溶解。主要用于慢性痛风 丙磺舒 秋水仙碱（colchicine）对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用、镇痛作用，可迅速消除急性痛风发作症状，一般服药后数小时可使关节红肿热痛消退。对一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。其作用机制是抑制急性发作时的粒细胞浸润 （三）抑制痛风炎症药 秋水仙碱 第七节 中枢兴奋药 中枢兴奋药 中枢兴奋药是一类提高中枢神经系统功能活性的药物。根据作用部位可分为：①大脑皮质兴奋药，如咖啡因等；②呼吸中枢兴奋药，如尼可刹米等 一、大脑皮层兴奋药 【药理作用】 1.兴奋中枢 小剂量兴奋大脑皮层；较大剂量兴奋延脑的呼吸中枢，使呼吸加深、加快 2.其他作用 兴奋心脏、舒张支气管平滑肌、收缩脑血管、利尿及刺激胃酸分泌的作用 咖啡因 一、大脑皮层兴奋药 【临床用途】 1.解除中枢抑制状态 严重传染病、中枢抑制药中毒等引起的呼吸抑制或呼吸衰竭 2.治疗头痛 常配伍麦角胺治疗偏头痛；配伍解热镇痛抗炎药治疗一般性头痛 咖啡因 一、大脑皮层兴奋药 【不良反应】 1.剂量过大时可引起失眠、心悸、呼吸加快等 2.中毒剂量可致惊厥 咖啡因 一、大脑皮层兴奋药 本药主要兴奋大脑皮层，能振奋精神、活跃情绪、消除疲劳和睡意等，用于药物中毒引起的呼吸抑制或衰竭，儿童多动症，小儿遗尿症等 哌甲酯 二、主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 直接兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，临床主要用于各种原因所致呼吸抑制或衰竭。作用快，维持时间短，常用注射给药。过量可致惊厥 尼可刹米 洛贝林（lobeline）又名山梗菜碱，通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深吸衰竭及一氧化碳中毒引起的呼吸抑制。可用于新生儿窒息，一氧化碳中毒等 该药作用迅速而短暂，安全范围较大，不易引起惊厥。过量可引起心动过缓、房室传导阻滞、血压下降等 洛贝林 二、主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 二甲弗林（dimefline）又名回苏林，直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。主要治疗各种原因引起的中枢性呼吸抑制，特别是对肺性脑病有较好的促苏醒作用 该药安全范围小，过量易引起惊厥，小儿多见。有惊厥史、癫痫患者及孕妇禁用 二甲弗林 二、主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 镇静催眠药具有：抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫作用。其主要不良反应是后遗效应、耐受性和依赖性；抗癫痫药，根据发作类型不同，药物有所不同。帕金森病的药物治疗主要以刺激多巴胺能神经和恢复胆碱平衡为主。抗精神病药氯丙嗪通过阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质系统通路的多巴胺受体，发挥抗精神病作用。镇痛药通过激动阿片受体而发挥作用。解热镇痛药具有解热、镇痛、抗炎抗风湿三大基本作用。中枢兴奋药分为大脑皮质兴奋药和呼吸中枢兴奋药 小 结 谢谢！ $$