4.1中枢神经系统药物课件 -中职二年级《药理学基础》同步教学人民卫生出版社第2版

第四章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药和抗惊厥药 第三节 抗帕金森病药 第四节 抗精神失常药 第五节 镇痛药 第六节 解热镇痛抗炎药和抗痛风药 第七节 中枢兴奋药 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 镇静催眠药是指对中枢神经系统有抑制作用的能够引起镇静催眠的药物。小剂量时产生镇静作用，较大剂量则产生催眠作用。长期使用本类药物可致耐受性和依赖性，必须按精神药品管理条例进行使用，严禁滥用 概 念 药物分类 一、苯二氮䓬类 如地西泮 二、巴比妥类 如苯巴比妥 三、其他类 如水合氯醛 一 、苯二氮䓬类 地西泮又名安定，属于苯二氮䓬类典型代表药，也是目前临床上最常用的镇静催眠和抗焦虑药 地西泮 【作用和用途】 1.抗焦虑作用 能明显改善患者紧张、恐惧、烦躁等焦虑症状，是治疗焦虑症的首选药 2.镇静催眠 对快动眼睡眠时相（REMS）影响较小，能产生近似生理性睡眠，醒后后遗效应轻，停药反跳轻 地西泮 一 、苯二氮䓬类 【作用和用途】 3.抗惊厥和抗癫痫 用于各种原因所致的惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒。地西泮静脉注射治疗癫痫持续状态首选 4.中枢性肌肉松驰 用于中枢或局部病变引起的肌张力增高和肌肉僵直 地西泮 一 、苯二氮䓬类 【作用机制】 主要通过与苯二氮䓬（BZ）受体结合，增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用而发挥作用 地西泮 一 、苯二氮䓬类 【不良反应】 1.后遗效应 服药后次晨常见头昏、乏力和记忆力下降等 2.耐受性和依赖性 长期用药可产生耐受性，久服可发生依赖性和成瘾性 地西泮 一 、苯二氮䓬类 【不良反应】 3.急性中毒 大剂量一次吞服或静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能严重抑制，主要死于呼吸麻痹 4.本药可透过胎盘屏障，长期服用有致畸危险，也可通过乳汁排出引起乳儿嗜睡，故孕妇和哺乳期妇女禁用 地西泮 一 、苯二氮䓬类 常用苯二氮䓬类药物比较 分类 常用药物 主要作用特点 长效类 地西泮 抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 硝西泮 催眠、抗癫痫作用显著 氯氮䓬 同地西泮，但较弱 短效类 氯硝西泮 抗惊厥、抗癫痫作用显著 艾司唑仑 同硝西泮，作用快、强 三唑仑 催眠作用强而短，宿醉现象少 一 、苯二氮䓬类 二、巴比妥类 分类 （1）慢效：苯巴比妥 （2）中效：异戊巴比妥 （3）短效：司可巴比妥 （4）超短效：硫喷妥钠 【作用和用途】 1.镇静催眠 小剂量具有镇静作用，中等剂量起催眠作用，但停药后可出现反跳，已被苯二氮䓬类取代 2.抗惊厥、抗癫痫 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑炎及药物中毒引起的惊厥，也可用于治疗癫痫大发作 3.麻醉作用 硫喷妥钠可作静脉麻醉 二、巴比妥类 【不良反应】 1.后遗效应 眩晕、困倦、精神不振 2.耐受性和依赖性 3.急性中毒 呼吸抑制、血压下降甚至死亡 4.过敏反应 偶尔可见皮疹、剥脱性皮疹 5.严重肝功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤所致的呼吸抑制患者禁用 二、巴比妥类 三、其他类 特点 1.催眠快，引起近似生理性睡眠 2.抗惊厥作用——灌肠给药 3.对胃肠有刺激性 4.也可引起耐受性、依赖性和成瘾性 水合氯醛 第二节 抗癫痫药和抗惊厥药 一、抗癫痫药 （一）概述 癫痫系不同病因引起的大脑神经元反复过度放电所致的发作性短暂的脑功能障碍性疾病。其发作具有突发性、反复性和短暂性等特点 发作类型 临床特点 全 身 性 发 作 失神性发作（小发作） 意识突然丧失、动作中断，但不抽搐，发作时间短暂 强直-阵挛性发作（大发作，最常见） 意识突然丧失，倒地，口吐白沫，全身强直-阵挛性抽搐 肌阵挛性发作 突然、短暂、快速肌肉收缩 癫痫持续状态（最严重） 大发作连续，反复抽搐，持续昏迷 癫痫的发作类型和临床特点 （一）概述 发作类型 临床特点 部 分 性 发 作 （单纯）局限性发作 意识不消失，一侧或局部肢体抽搐 精神运动性发作（复合性局限性发作） 通常伴有意识障碍，发作时以精神症状为主，可出现精神失常，无明显抽搐 癫痫的发作类型和临床特点 （续表） （一）概述 （二）常用抗癫痫药物 【作用与用途】 1.抗癫痫 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，但对小发作和肌阵挛无效 2.抗外周神经痛 主要用于治疗三叉神经痛，对舌咽神经痛和坐骨神经痛也有一定疗效 3.抗心律失常 主要用于治疗强心苷类药中毒所引起的快速型心律失常 苯妥英钠 【不良反应】 1.局部刺激 刺激胃肠道，引起食欲减退，恶心、呕吐；静脉注射可引起静脉炎 2.牙龈增生 多见于儿童和青少年，发生率达20%。用药时要注意口腔卫生，经常按摩牙龈可减轻增生 3.神经系统反应 表现为眩晕、眼球震颤、头痛、共济失调，严重者可出现精神错乱，甚至昏迷 苯妥英钠 （二）常用抗癫痫药物 【不良反应】 4.血液系统反应 常见巨幼细胞性贫血，这与药物抑制二氢叶酸还原酶导致叶酸利用减少有关 5.过敏反应 可见皮疹，偶有剥脱性皮炎等严重皮肤反应，一旦出现，应立即停药 6.其他 畸胎、软骨病等，静注过快可致心律失常、血压下降；久服突然停药，可使癫痫加重 苯妥英钠 （二）常用抗癫痫药物 【作用与用途】 1.抗癫痫 对精神运动性发作疗效较好，为首选药；对大发作和单纯局限性发作也有效，对小发作疗效差 2.抗外周神经痛 对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠 3.抗躁狂、抑郁症 适用于对碳酸锂无效或不能耐受的患者 卡马西平 （二）常用抗癫痫药物 【不良反应】 常见眩晕、视物模糊、共济失调、恶心、呕吐等，一周左右逐渐消退；偶有骨髓抑制、肝损害和过敏反应 卡马西平 （二）常用抗癫痫药物 对癫痫大发作和单纯局限性发作疗效好，对小发作疗效差 不良反应有嗜睡、久用有一定依赖性，偶见血细胞异常如白细胞缺乏、血小板计数减少，长期用药应注意检查血象 苯巴比妥 （二）常用抗癫痫药物 广谱抗癫痫药。各种类型癫痫都有效 对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性不作首选药物 不良反应有胃肠道症状，中枢神经系统反应和肝损害 丙戊酸钠 （二）常用抗癫痫药物 小发作的首选药 不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统症状，偶见粒细胞减少 （二）常用抗癫痫药物 乙琥胺 各型癫痫均有不同疗效 不良反应：嗜睡、眩晕和共济失调，偶见白细胞减少、血小板减少、贫血等 （二）常用抗癫痫药物 扑米酮 地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药，静注可迅速控制发作，但作用时间短 硝西泮：主要用于小发作 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，对各型癫痫都有疗效，而以失神小发作，肌阵挛发作疗效好 苯二氮䓬类 （二）常用抗癫痫药物 二、抗惊厥药 惊厥是中枢神经系统过度兴奋导致全身骨骼肌不自主的强烈收缩 常用药有：巴比妥类、水合氯醛、苯二氮䓬类、硫酸镁 【作用和用途】 1.口服给药 导泄、利胆 2.注射给药 抗惊厥、降压，临床上用于缓解子痫、破伤风所致惊厥，也可用于高血压危象 二、抗惊厥药 硫酸镁 【不良反应】 注射给药过量、过快时可致呼吸抑制，血压剧降以致死亡 注射时应缓慢，并控制剂量。一旦出现中毒，应立即进行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙对抗 二、抗惊厥药 硫酸镁 第三节 抗帕金森病药 抗帕金森病药 帕金森病（PD）又称震颤麻痹，主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。目前认为该病与患者黒质-纹状体通路多巴胺神经元受损，纹状体内多巴胺含量减低所致 抗帕金森病药分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类 一、拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa）是多巴胺的前体物质，本身无药理作用，口服后95%在肝和胃肠黏膜被外周多巴脱羧酶脱羧后变成多巴胺，仅1%左右左旋多巴进入中枢神经系统，脱羧后变成多巴胺发挥作用 左旋多巴 一、拟多巴胺类药 【作用与用途】 1.治疗帕金森病 对轻症及较年轻患者疗效较好，对重症及老年患者疗效较差；对运动障碍和肌肉僵直疗效较好，对肌肉震颤等症状疗效较差；与外周多巴脱羧酶抑制药合用，可提高疗效 2.治疗肝性脑病 暂时改善脑功能，但不能改善肝功能，故不能根治 左旋多巴 一、拟多巴胺类药 【不良反应】 1.胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适 2.心血管反应 可出现体位性低血压反应；少数病人可致心律失常 左旋多巴 一、拟多巴胺类药 【不良反应】 3.神经系统反应表现 ①非自主异常运动：长期用药引起面、颌、舌、颈背、四肢不随意运动；②开关现象 4.精神障碍患者出现失眠、焦虑、躁狂、幻觉、妄想、抑郁等 左旋多巴 一、拟多巴胺类药 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障 单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用 临床上使用的息宁、美多巴等都是多巴脱羧酶抑制药和左旋多巴的制剂 卡比多巴 一、拟多巴胺类药 溴隐亭（bromocriptine）治疗帕金森疗效与左旋多巴相当，对运动不能、强直、震颤等效果好，常用于左旋多巴无效或不能耐受的患者，还用于泌乳闭经综合征和肢端肥大症 不良反应有胃肠道症状、直立性低血压、幻觉、幻听和精神症状等，减量或停药可缓解 溴隐亭 一、拟多巴胺类药 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，连用6～8周后疗效逐渐减弱，但停药数周后再用药，可使疗效恢复 金刚烷胺 二、抗胆碱药 机制：中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合征） 苯海索 1.给药应从小剂量开始，逐渐递增 2.早期、轻症病例一般以一种药物治疗为宜 3.长期用药会产生疗效减低或症状波动现象 4.长期用药突然停药会导致症状急剧加重，应逐渐减量或加用其他抗帕金森病药替代 三、药物治疗原则 谢谢！ $$