单元三十七 抗恶性肿瘤药（课件）-高一《药理学基础》同步教学（北京出版社）

单元三十七　 抗恶性肿瘤药 1 2 3 抗肿瘤药的基本作用及药物分类 目录 Contents 常用抗恶性肿瘤药 抗恶性肿瘤药的联合应用 抗肿瘤药的基本作用及药物分类 01 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制分类 （三）根据药物作用的周期或时相特异性分类 （一）根据药物化学结构和来源分类 1. 烷化剂 2. 抗代谢物 3. 抗肿瘤抗生素4. 抗肿瘤植物药　 5. 激素 6. 杂类 1. 干扰核酸合成（抗代谢药） 2. 直接破坏 DNA 结构和功能 3. 干扰转录过程阻止 RNA 合成　 4. 影响蛋白质合成 5. 影响体内激素平衡，抑制肿瘤 1. 周期非特异性药物 2. 周期特异性药物 一、抗恶性肿瘤药分类 药物可干扰微管蛋白聚合与解聚间的平衡、干扰核糖体的功能或影响氨基酸供应。 （一）干扰核酸生物合成 药物可嵌入 DNA 碱基对之间，干扰转录过程，从而阻止 RNA 的形成，属于 DNA嵌入药。 （三）嵌入 DNA 干扰转录过程 药物通过影响激素平衡，抑制激素依赖性肿瘤。 （五）影响激素平衡 二、抗恶性肿瘤药的作用基础 （二）干扰蛋白质合成与功能 药物分别在不同环节阻止核酸的生物合成和利用，属于抗代谢药。 药物直接破坏 DNA 的结构或抑制拓扑异构酶活性，影响 DNA 的复制和修复功能。 （四）影响 DNA 结构与功能 1. 对造血骨髓系统的抑制 3. 皮肤及毛发损害 2. 胃肠道毒性 4. 肺部毒性 在此添加小标题 三、抗恶性肿瘤药的不良反应 5. 心脏毒性 7. 影响神经系统 9. 其他 二、抗恶性肿瘤药的作用基础 6. 肝、肾、膀胱毒性　 8. 免疫抑制 常用抗恶性肿瘤药 02 甲氨蝶呤通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，而四氢叶酸是嘧啶、嘌呤生物合成的必需物质，所以最终减少了 DNA、RNA 和蛋白质的生物合成，致使细胞死亡。 （一）叶酸拮抗药 临床主要用于急性淋巴细胞白血病缓解期的维持治疗。常见不良反应有胃肠道毒性和骨髓抑制。也可见肝毒性。 （三）嘌呤拮抗药 1. 氟尿嘧啶 2. 阿糖胞苷 3. 吉西他滨 （二）嘧啶拮抗药 羟基脲抑制核糖核苷酸还原酶而抑制 DNA 合成。口服吸收完全，主要以原形经肾排泄。 （四）核糖核苷酸还原酶抑制药 一、抗代谢药 2 3 1 左旋门冬酰胺酶催化门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，使门冬酰胺依赖性肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺而抑制它们的生长。 （三）影响氨基酸供应的药物 高三尖杉酯碱是从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取的三尖杉酯碱类药。 （二）干扰核糖体功能的药物 1. 长春碱类药物 2. 紫杉碱类药物 （一）微管蛋白抑制药 二、干扰蛋白质合成与功能的药物 放线菌素 D 又称更生霉素，分子可嵌入 DNA 双螺旋的小沟中，与 DNA 形成复合体，阻碍 RNA 多聚酶的功能，抑制 RNA 的合成，特别是 mRNA 的合成。 （一）放线菌素 D 本类药物可非特异性嵌入 DNA 分子相邻碱基对之间，与核糖—磷酸骨架结合，导致 DNA 分子局部解螺旋，并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的 DNA 双链，从而阻碍DNA 和 RNA 的生物合成。 （二）蒽环类药 三、嵌入 DNA 干扰转录过程的药物 1. 氮芥类 2. 亚硝脲类 3. 乙烯亚胺类 4. 烷基磺酸酯类 （一）烷化剂 1. 博来霉素 2. 丝裂霉素 C （三）破坏 DNA 的抗生素 顺铂即顺氯氨铂，为无活性状态，进入细胞内将氯解离后，二价铂与 DNA 分子上的碱基结合，可形成 DNA 分子链内或链间的交叉联结。 （二）铂类化合物 1. 拓扑异构酶Ⅰ抑制药 2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制药　 （四）拓扑异构酶抑制药 四、影响 DNA 结构与功能的药物 1. 雌激素类药 2. 他莫昔芬 （一）雌激素类药和雌激素拮抗药 糖皮质激素类药可抑制淋巴组织，减少淋巴细胞生成，且无骨髓抑制。 （四）糖皮质激素类药 很大程度上被无男性化现象的雌激素拮抗药取代。 （二）雄激素类药和雄激素拮抗药 可引起动物流产，禁用于妊娠期或准备怀孕的妇女。 （五）促性腺激素释放激素抑制药 某些不能耐受他莫昔芬的乳腺癌患者，还可改善癌性恶病质患者的食欲。 （三）孕激素类药 氨鲁米特抑制芳香酶，使肾上腺皮质额外的雄烯二酮不能转化为雌激素，还可抑制胆固醇转化为孕烯诺龙。 （六）芳香酶抑制药 五、影响体内激素平衡的药物 抗恶性肿瘤药的联合应用 03 抗恶性肿瘤药联合用药的一般原则如下： 从细胞增殖动力学考虑，对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期和部分 G0 期细胞，使瘤体缩小并驱动 G0 期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性的药物杀灭之。 从药物作用机制考虑，联合应用作用于不同生化环节的抗恶性肿瘤药物，可使疗效提高。如联合应用甲氨蝶呤和巯嘌呤，两种药分别作用于同一代谢过程的不同靶点。 从药物毒性考虑，一是减少毒性的重叠，二是降低药物的毒性。 从药物的抗瘤谱考虑，联合应用对同一种肿瘤有效的药物可以增强抗瘤作用。 从药物的药动学特点考虑联合用药。 谢谢观看！ $$