第十四章 抗恶性肿瘤药物（课件）-高一《护理药理学》同步教学（汕头大学出版社）

第十四章 抗恶性肿瘤药物 目标透视 掌握抗肿瘤药物的主要不良反应和注意事项。 熟悉常用抗肿瘤药物的作用特点和用途。 技能目标：初步具有根据抗恶性肿瘤药的不良反应及注意事项制定护理措施及对患者、家属进行相关护理宣教的能力，并能指导患者合理用药。 了解抗恶性肿瘤药物的作用机制。 LOGO TEXT HERE 第十四章 抗恶性肿瘤药物 目录 01 概述 02 常用抗恶性肿瘤药 LOGO TEXT HERE 第一节 概述 患者，女性，18岁，近1个多月来时有发热，并且常感疲劳乏力，全身疼痛。按普通发热治疗病情始终未能缓解而入院。查体：体温38.6℃，胸骨压痛，颈部触及淋巴结，脾脏肿大。血常规：血红蛋白96g/L。骨髓象：增生明显，原始及幼稚淋巴细胞为80％，心、肝、 肾功能正常。诊断为急性淋巴细胞性白血病。 思考: （1）患者可以采用什么治疗方法? （2）药物治疗应选哪种抗肿瘤药进行治疗? 案例引导 LOGO TEXT HERE 第一节 概述 一. 细胞增殖周期及药物作用环节： (一). 细胞增殖周期： 细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成所经历的时间称为细胞增殖周期。根据肿瘤细胞增殖特点，可将细胞群分成如下三类： a. 增殖细胞群：此类细胞是指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，生长代谢活跃。增殖期细胞群与全部肿瘤细胞群之比称生长比率(GF)。增长较快的肿瘤细胞，GF值较大，对化疗药敏感；增长较慢的肿瘤细胞，GF值较小，对化疗药较不敏感。按肿瘤细胞内DNA含量的不同，本类细胞的增殖周期分为四期：DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期)。 b. 静止细胞群(G0期)：此类细胞不进行分裂，但有增殖能力，化疗药物对该类细胞无敏感性；但是，一旦增殖周期细胞群被大量灭杀后，静止期细胞即可进去增殖周期中。肿瘤复发的根本原因来源于此。 c. 无增殖能力细胞群：此类细胞不能进行分裂增殖，通过老化而死亡，与抗肿瘤药物的治疗几乎无关。 LOGO TEXT HERE 第一节 概述 一. 细胞增殖周期及药物作用环节： (二). 药物作用环节： (1). 细胞周期非特异性药物：该类药物对恶性肿瘤杀伤作用大且具有依赖性，但对G0期细胞作用弱或几乎无作用。 (2). 细胞周期特异性药物：该类药物抗肿瘤作用不强具有时间依赖性。 LOGO TEXT HERE 第一节 概述 二. 抗恶性肿瘤药的分类： (一). 按细胞增殖周期分类： (1). 细胞周期非特异性药物：指对细胞增殖周期中各阶段和G0期均有杀伤作用的化疗药物。如抗肿瘤的博来霉素、 烷化剂的环磷酰胺和激素类药。 (2). 细胞周期特异性药物：指对细胞增殖周期中某一阶段有抑制作用，而对G0期细胞无作用的化疗药物。如作用于S期的药物羟基脲；作用于M期细胞的长春碱类药物。 LOGO TEXT HERE 第一节 概述 二. 抗恶性肿瘤药的分类： (二). 按作用机制分类： (1). 干扰核酸合成的药物(抗代谢药)：根据作用于核酸及蛋白质合成的不同环节可分为五种类型：抗嘌呤药、抗叶酸药、抗嘧啶药、 DNA多聚酶抑制药和核苷酸还原酶抑制药。 (2). 破坏DNA结构与功能的药物：如烷化剂的环磷酰胺、抗生素的丝裂霉素等。 (3). 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：如抗癌抗生素、放线菌素D、多柔比星等。 (4). 干扰蛋白质合成与功能的药物：如长春碱、三尖杉碱、左旋门冬酰胺酶等。 (5). 影响体内激素平衡的药物：如肾上腺皮质激素、雄激素、他莫昔甘等。 LOGO TEXT HERE 第一节 概述 三. 抗恶性肿瘤药常见的不良反应及用药注意事项： (一). 近期毒性： (1). 骨髓抑制：骨髓抑制是抗恶性肿瘤药物最严重的不良反应，全血细胞减少，最早出现的是白细胞、血小板减少，常作为用药剂量的指标。用药期间应定期检查血象。防止意外损伤，做好各种抢救准备，及时处理感染和出血症状。 (2). 胃肠道反应：引起食欲减退、恶心、腹泻，溃疡及消化道出血等。给药期间要选择高蛋白、高热能的饮食，避免进食过硬、过热、产气过多和辛辣食物。胃肠道反应严重的可输液，调节电解质平衡；合理使用镇吐剂，用于止吐。 (3). 皮肤及毛发损伤：大多数抗恶性肿瘤药物，会损伤皮肤引起水肿、红斑等；也损伤毛囊上皮细胞，常在用药后出现脱发等现象，在一定程度上影响病人形象和心理状态。用药过程中，应重视心理护理，保持患者皮肤及毛发清洁，常做皮肤的常规检查。 (4). 免疫功能低下：大剂量用药期间，可抑制机体免疫功能，杀死和抑制免疫细胞，使机体抵抗力下降，化疗患者易受病原微生物感染。应注意预防和控制感染，避免和消除引起感染的因素。 1. 共有的毒性反应： LOGO TEXT HERE 第一节 概述 三. 抗恶性肿瘤药常见的不良反应及用药注意事项： (一). 近期毒性： 多数抗肿瘤药物可引起肝、肾毒性，应定期检查患者的肝、肾功能。多柔比星等可引起心脏毒性,表现为各种心律失常、心肌损害等；博来霉素等可引起肺纤维化，出现咳嗽、呼吸困难；左旋门冬酰胺酶、博来霉素等可引起皮疹、血管神经性水肿等过敏反应；长春新碱、顺铂等有周围神经毒性；顺铂有耳毒性等。 2. 特有的毒性反应： (二). 远期毒性： 多数抗恶性肿瘤药物可导致基因突变，诱发新的肿瘤，其中以烷化剂最明显；也可损伤生殖细胞和胚胎，导致不育和胎儿畸形，尤以抗代谢药影响最突出。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 王先生，今年55岁，近几年体重减轻，有疲劳感，伴有胸闷、气短症状，经胸部X线检查和气管镜活检提示中分化腺癌。采取右下肺叶切除术，术后病理检查确定为右下肺中分化腺癌，肺内未见明确肿瘤转移灶。医生制定后续化疗方案，采用长春瑞滨、奥沙利铂等治疗。 思考: （1）王先生将使用的化疗药物会有哪些不良反应? 案例引导 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一. 干扰核酸合成的药物： 本类药物的化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶等核酸必需的物质相似，因此可产生特异性拮据作用，起到干扰核酸合成代谢(尤其是DNA)，阻止肿瘤细胞分裂增殖的作用。主要作用于增殖周期的S期，属周期特异性药物。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一. 干扰核酸合成的药物： (一). 甲氨蝶呤： 1. 作用与用途： 甲氨蝶呤为叶酸拮抗药，进入体内后抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸转化成四氢叶酸，影响DNA和蛋白质的合成，主要用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。此外，本药物能够较好地抑制细胞免疫，可应用于骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一. 干扰核酸合成的药物： (一). 甲氨蝶呤： 2. 不良反应及注意事项： 甲氨蝶呤有效治疗量和中毒量接近,不良反应较多。 (1). 消化道反应：如口腔溃疡、胃炎、腹泻、便血等。口腔溃疡是本药毒性的首发体征。用药期间应注意观察，轻者无须停药，重者应减量或改用其他药物。 (2). 骨髓抑制：骨髓抑制是甲氨蝶呤最突出的不良反应。 (3). 其他：大量应用可致肝、肾损害，用药期间应严格检测血象及肝肾功能；妊娠早期用药可致畸胎、死胎，孕妇禁用。大剂量应用时，需配合使用亚叶酸钙，以减轻其毒性反应。本药的代谢产物可溶性差，在酸性环境中易导致肾衰竭。本药见光易分解，应避光保存。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一. 干扰核酸合成的药物： (二).氟尿嘧啶： 1. 作用与用途： 氟尿嘧啶为嘧啶拮抗药，在体内有较好的抗肿瘤细胞作用，而体外无抗肿瘤作用。对消化道肿瘤和乳腺癌疗效较好，也用于治疗宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌等。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应有骨髓抑制、消化道反应、脱发等，长期全身给药可见“手足综合征”，偶见共济失调等神经毒性。刺激性大，注射部位可出现静脉炎。 本品应置于10~35℃下，避光保存。用药期间不宜饮酒或服用水杨酸类药物；皮肤应避免暴露在强阳光下，以免加重局部炎症。近期做过外科手术者、妊娠妇女及肝功能障碍病人慎用。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一. 干扰核酸合成的药物： (三). 巯嘌呤： 1. 作用与用途： 巯嘌呤为嘌呤拮抗药，可抑制体内嘌呤代谢，阻碍核酸的合成，或直接掺入DNA、RNA产生细胞毒性。本药主要用于治疗急性白血病，常用于缓解期的维持治疗，对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有一定疗效。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、黄疸等。本药与抗痛风药别嘌呤醇合用时，药物代谢减少，药效增强，但是应减少药物剂量并注意观察毒性反应。孕妇禁用。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一. 干扰核酸合成的药物： (四). 阿糖胞苷： 1. 作用与用途： 阿糖胞苷为DNA多聚酶抑制剂，口服容易被破坏，常采用静脉注射给药。本药物可抑制DNA多聚酶活性进而影响DNA合成，也可掺入DNA中妨碍DNA的复制，使细胞死亡。临床主要用于成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病的治疗，与常用抗肿瘤药无交叉耐药性。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、静脉炎等。本药不与氟尿嘧啶合用。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一. 干扰核酸合成的药物： (五). 羟基脲： 1. 作用与用途： 羟基脲为核苷酸还原酶抑制药，其能阻止胞苷酸还原为脱氧核苷酸，从而抑制DNA合成，杀伤S期细胞。主要用于治疗慢性粒细胞白血病和暂时缓解黑色素瘤的作用。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应有骨髓抑制、轻度胃肠反应等，孕妇禁用。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 二. 直接影响DNA结构和功能的药物： (一). 烷化剂： 烷化剂的化学性质活泼，其结构中含有活泼烷基，起烷化作用，能造成DNA结构和功能损害，甚至细胞死亡，属周期非特异性药物。由于烷化剂对肿瘤细胞选择性低，对肿瘤细胞和正常组织都有损害，有致突变、致癌、不育等作用。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 二. 直接影响DNA结构和功能的药物： (一). 烷化剂：环磷酰胺 1. 作用与用途： 本药在体内转化成磷酰胺氮芥而发挥作用，可抑制各期肿瘤癌细胞的生长繁殖，但在体外无作用。本药抗癌谱较广，主要用于治疗恶性淋巴瘤，对淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌以及多发性骨髓瘤的治疗也有效，另外，本药还可用于自身免疫性疾病。 2. 不良反应及注意事项： 本药不良反应中骨髓抑制和脱发较严重，胃肠反应较轻，可见出血性膀胱炎；长期应用可抑制性腺；大剂量应用可引起肺毒性和心脏的毒性。本药与巴比妥类、皮质激素类、别嘌呤醇、氯霉素等药合用时，应注意现用现配。用药期间应注意观察患者小便困难和出血情况，鼓励病人多饮水，利尿或给予尿路保护剂，必要时应减量或换用他药。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 二. 直接影响DNA结构和功能的药物： (一). 烷化剂：白消胺 1. 作用与用途： 本药可选择性地抑制骨髓，对粒细胞的抑制较强，而对淋巴系统的抑制作用较弱，是细胞周期非特异性药。主要用于治疗慢性粒细胞白血病，对急性白血病无效。 2. 不良反应及注意事项： 白消安可引起白细胞及血小板减少，严重者可见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等症状。慢性粒细胞白血病有急性变时应停用。急性白血病患者再生障碍性贫血，或其他出血性疾病患者禁用；肾上腺皮质功能不全病人慎用。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 二. 直接影响DNA结构和功能的药物： (一). 烷化剂：塞替派 1. 作用与用途： 塞替派脂溶性好，选择性高，抗癌谱广，局部刺激小，对肿瘤细胞作用强而快。主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系统肿瘤等，其给药方式不同药物作用亦不同。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应为较轻微骨髓抑制、消化道反应。本药性质不稳定，易析出结晶，若出现混浊，不可使用。溶液需新鲜配制，并避光、干燥、低温(12℃以下)保存。本药在酸中不稳定，故不能口服。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 二. 直接影响DNA结构和功能的药物： (一). 烷化剂：顺铂 1. 作用与用途： 顺铂可抑制肿瘤细胞的有丝分裂，发挥周期非特异性抗癌作用。抗癌谱广，主要用于治疗生殖和泌尿系统的恶性肿瘤，对非精原细胞性睾丸瘤最有效，也可用于治疗肺癌和头颈部癌。常与其他化疗药物联合用药。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应主要是胃肠道反应，大剂量连续应用时，对神经系统及胰腺有明显毒性。出现急性呕吐时，可用昂丹司琼或拉司琼止吐，必要时应停药。用药期间应多饮水或用利尿药强迫利尿。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 二. 直接影响DNA结构和功能的药物： (二). 破坏DNA的抗生素：丝裂霉素 1. 作用与用途： 丝裂霉素能阻止DNA复制并使其断裂，其抗癌谱广，作用较强且迅速，属于细胞周期非特异性药。本药对多种实体瘤有疗效，尤其适用于治疗消化道癌。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、心脏的毒性。本药不宜与葡萄糖溶液、维生素C、维生素B6等配伍静脉应用，局部刺激较强，给药时注意勿漏于血管外，且需在溶解后4~6小时内应用。心脏病患者慎用。 LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 三. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物： 1. 作用与用途： 放线菌素D能干扰RNA和蛋白质的合成，阻碍肿瘤细胞的生长。本药抗癌谱较窄，属于细胞周期非特异性药，主要用于治疗霍奇金病、绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤等。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应为骨髓抑制、口腔炎等。局部刺激较强，给药时注意勿漏于血管外。 (一). 放线菌素D： LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 三. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物： 1. 作用与用途： 多柔比星能嵌入DNA碱基对之间，并紧密结合到DNA上，干扰DNA的复制和RNA的合成，对S期和M期作用最强，也有抑制免疫功能的作用。本药抗癌谱广，疗效高，主要用于耐药的急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细 胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等的治疗。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应为心脏毒性、脱发、骨髓抑制、胃肠反应等，其中心脏毒性是特殊的反应。用药期间应做心电图监护，注意给药剂量和速度(小于40滴/分钟)；避免和其他药物混合使用；勿漏血管外；用药期间患者尿液会呈红色；有骨髓抑制、怀孕、心脏病及对本药过敏的患者禁用。 (二). 多柔比星： LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 三. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物： 柔红霉素又称正定霉素，其抗恶性肿瘤作用和不良反应与多柔比星相似，但缓解期短。其中最严重不良反应是心脏毒性。不宜与肝素钠、磷酸氟美松溶液合用。小儿、老年人、有心脏病史者及肝肾功能不全者慎用。 (三). 柔红霉素： LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 四. 干扰蛋白质合成与功能的药物： 1. 作用与用途： 长春碱类药可抑制细胞的有丝分裂，干扰蛋白质和RNA的合成。长春碱主要用于治疗恶性淋巴瘤、急性白血病、绒毛膜上皮癌等；长春新碱主要用于治疗急性淋巴细胞白血病，疗效好，起效快，可与其他抗癌药配伍合用。 2. 不良反应及注意事项： 本类药的不良反应为骨髓抑制、神经损害等。其毒性大小与剂量有关，可用维生素B6防治。本类药因刺激性大，注射时切勿漏出血管外。 (一). 长春碱类： LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 四. 干扰蛋白质合成与功能的药物： 1. 作用与用途： 三尖杉类药能抑制蛋白质合成的起始阶段，并使核糖体分解、蛋白质合成、有丝分裂停止。临床上主要用于治疗急性粒细胞白血病及单核细胞白血病。 2. 不良反应及注意事项： 本类药的不良反应为胃肠反应、骨髓抑制、心脏毒性、脱发等。剂量过大，可致冠状动脉收缩而死亡，一般采用静脉缓慢滴注给药。心脏病患者慎用。 (二). 三尖杉类： LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 四. 干扰蛋白质合成与功能的药物： 1. 作用与用途： 门冬酰胺酶能分解血液中的门冬酰胺，干扰蛋白质的合成，抑制肿瘤细胞的生长，但对正常组织细胞影响小。本药常用于治疗急性淋巴细胞白血病，单用缓解期短，易使癌细胞产生耐药性，多与其他药物合用。 2. 不良反应及注意事项： 本药的不良反应为过敏性休克、胃肠道反应、出血和神经症状等。本药用药前应做皮试试验，易使癌细胞产生耐药性，常与其他药物联合使用。 (三). 门冬酰胺酶： LOGO TEXT HERE 第二节 常用抗恶性肿瘤药 五. 影响体内激素平衡的药物： 激素失调可以诱发多种肿瘤，应用某些激素或其拮抗药可抑制肿瘤的生长。例如，糖皮质激素用于治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤；雄激素用于治疗晚期乳腺癌；雌激素用于治疗前列腺癌和绝经5年以上乳腺癌等。激素类药物无骨髓抑制。由于激素用途较多，使用不当会导致其他不良反应。 LOGO TEXT HERE $$