2.3抗胆碱药（课件）-高一《护理药理学》同步教学（汕头大学出版社）

第二章 传出神经系统药物 LOGO TEXT HERE 目标透视 掌握传出神经系统受体的分类、分布及生理效应;毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、酚妥拉明等药物的药理作用、用途、不良反应及注意事项 熟悉传出神经系统药物的作用方式；毒扁豆碱、山莨菪碱、东莨菪碱、间羟胺、麻黄 碱、β受体阻断药等药物的作用特点 技能目标：具有防止各类药物在使用过程中发生不良反应的能力，能指导患者合理用药 了解传出神经系统药物的分类及作用方式；其他各类药物的作用特点 LOGO TEXT HERE 01 04 02 03 目录 概述 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 第二章 传出神经系统药物 05 抗肾上腺素药 LOGO TEXT HERE 第三节 抗胆碱药 某患儿，女，6岁，因近视,验光时使用1％硫酸阿托品滴眼液，每眼2滴，滴眼后没有压迫内眦部，约半小时后，出现发热(体温高于39℃)、口干、心率加快、畏光、瞳孔扩大等症状。 思考: 中毒原因是什么? 应如何防治中毒? 案例引导 LOGO TEXT HERE 第三节 抗胆碱药 抗胆碱药又称胆碱受体阻断药，是一类能竞争性阻断ACh或激动药与胆碱受体结合， 产生抗胆碱作用的药物。 可按其对胆碱受体的不同选择性，分为：M受体阻断药和N受体阻断药。 LOGO TEXT HERE 一. M受体阻断药： 第三节 抗胆碱药 (一) 阿托品： 1. 药动学 2. 作用 口服易吸收，1小时血药浓度达峰值，作用持续3~4小时。吸收后分布范围广，可透过胎盘屏障以及血脑屏障。滴眼后，其作用长达数天至一周。 (1). 松弛内脏平滑肌：阿托品能阻断内脏平滑肌上的M受体，使多种内脏平滑肌松弛，对处于过度兴奋或痉挛状态的平滑肌松弛效果更为明显。对胃肠道平滑肌松弛作用最强，其次是膀胱和尿道平滑肌，对胆管、支气管平滑肌等松弛作用较弱。 (2). 抑制腺体分泌：阿托品能抑制腺体分泌，小剂量即可明显抑制汗腺、唾液腺的分泌；较大剂量对呼吸道腺体也有作用；对胃腺的作用较弱。 (3). 对眼的作用：a. 扩瞳：阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。b. 升高眼压：扩大的瞳孔使虹膜退向四周外缘，导致前房角间隙变窄，房水回流通路受阻，升高眼内压。c. 调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌上的M受体，导致睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，出现视近物模糊、远物清晰的调节麻痹作用。 LOGO TEXT HERE 一. M受体阻断药： 第三节 抗胆碱药 (一) 阿托品： 2. 作用 (4). 兴奋心脏：阿托品能阻断心脏M受体，解除心脏抑制，加快心率，加快房室传导，对青壮年的兴奋心脏作用尤为明显。 (5). 扩张血管：一般情况下，治疗量阿托品对血管和血压影响不明显。大剂量阿托品可使血管扩张，解除小血管痉挛，改善微循环，增加组织的血液灌注量，迅速缓解局部组织缺氧状态。阿托品扩张血管的作用与阻断M受体无关，作用机制尚不确定。 (6). 兴奋中枢：治疗量阿托品对中枢作用很小。较大剂量阿托品能兴奋延髓呼吸中枢，继续加大剂量则兴奋大脑皮质，使患者出现烦躁不安、幻觉等反应，中毒量阿托品可使患者出现运动失调、定向障碍和惊厥等反应，严重时，使患者由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡。 LOGO TEXT HERE 一. M受体阻断药： 第三节 抗胆碱药 (一) 阿托品： 3. 用途 (1). 治疗内脏绞痛：对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱刺激征疗效较好；也可用于治疗遗尿症。单用阿托品对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，需与哌替啶合用增强疗效。 (2). 抑制腺体分泌：主要用于全身麻醉前给药，阿托品抑制腺体分泌，可减少唾液腺、呼吸道腺体分泌，避免分泌物堵塞呼吸道、防止吸入性肺炎的发生；也可治疗严重盗汗及流涎症。 (3). 眼科应用：a. 虹膜睫状体炎：阿托品可使括约肌和睫状肌松弛，利于炎症消退。与缩瞳药交替使用，可预防虹膜与晶状体粘连。b. 验光配镜：阿托品具有调节麻痹作用，可固定晶状体，以准确测定晶状体屈光度，主要用于儿童验光。c. 检查眼底：阿托品使瞳孔扩大，利于检查眼底；但其作用持久，视力恢复慢，现已被后马托品等取代。 LOGO TEXT HERE 一. M受体阻断药： 第三节 抗胆碱药 (一) 阿托品： 3. 用途 (4). 治疗缓慢型心律失常：用于迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。 (5). 抗休克：在补足血容量的前提下，阿托品可用于治疗中毒性菌痢、流行性脑脊髓膜炎等感染中毒性休克。使用时需注意，伴有心率加快或高热者不宜使用。 (6). 解救有机磷酸酯类中毒：阿托品可迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状及部分中枢症状，是特效的对症治疗药(见本章有机磷酸酯类中毒及其解救). 4. 不良反应及注意事项 阿托品选择性低，作用范围广，不良反应多，可致口干、畏光、视力模糊、心悸、皮肤干热、便秘、排尿困难和体温升高等症状。过量中毒时，还可出现以中枢兴奋为主的表现，如烦躁、焦虑、失眠、幻觉甚至惊厥。严重时，中枢由兴奋转为抑制，表现为昏迷、呼吸麻痹。阿托品中毒时，外周症状可用新斯的明或毛果芸香碱对抗，中枢兴奋症状可用镇静催眠药地西泮对抗。本药对青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻患者禁用。心动过速或体温高于38℃的患者，不宜使用。老年人、妊娠期、哺乳期妇女慎用。 LOGO TEXT HERE 一. M受体阻断药： 第三节 抗胆碱药 (一) 阿托品： 5. 阿托品的合成代用品 LOGO TEXT HERE 一. M受体阻断药： 第三节 抗胆碱药 (二) 山莨菪碱 ： 山莨菪碱是一种生物碱，提取于茄科植物唐古特莨菪。现在可由人工合成，人工合成品称为654-2。 其作用特点为：a. 对胃肠平滑肌的解痉作用选择性高；b. 扩张血管，改善微循环作用明显；c. 对眼和腺体的作用弱，不易透过血脑屏障，无明显中枢作用。主要代替阿托品用于治疗内脏绞痛、感染性休克，不良反应及注意事项与阿托品相似。 (三) 东莨菪碱 ： 东莨菪碱与阿托品相比，其作用特点为：a. 抑制腺体分泌，扩瞳和调节麻痹作用强于阿 托品；b. 对心血管及内脏平滑肌作用较弱；c. 随剂量增加对中枢的作用依次为镇静、催眠、麻醉，但兴奋呼吸中枢。主要用于麻醉前给药，效果优于阿托品；此外，可缓解帕金森病的流涎、震颤和肌肉强直等症状；也可用于预防晕动病。不良反应与阿托品相似。 LOGO TEXT HERE 二. N受体阻断药： 第三节 抗胆碱药 (一) 神经节阻断药 ： 神经节阻断药即N1受体阻断药，又称神经节阻滞药，其对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用。阻断交感神经节使全身血管扩张，血压下降，曾用于治疗高血压；但因其不良反应较多，现已少用。 (二)骨骼肌松弛药： 骨骼肌松弛药即选择性N2受体阻断药，简称肌松药。按其作用机制的不同，可分为非除极化型肌松药(如筒箭毒碱、泮库溴铵等)和除极化型肌松药(如琥珀胆碱)两类。其主要作为外科麻醉的辅助用药，从而减少全麻药的用量。 LOGO TEXT HERE 三. 有机磷酸酯类药中毒及其解救： 第三节 抗胆碱药 (一) 有机磷酸酯类药中毒的机制及表现： 有机磷酸酯类药可经呼吸道、皮肤黏膜、消化道等多种途径吸收，进入机体后与胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性而不能水解乙酰胆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙积蓄，过度激动胆碱受体，产生M样、N样症状及中枢症状。 １. M样症状：表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、视力模糊、瞳孔缩小、血压变化、心动过缓、 出汗、流涎、呼吸道腺体分泌增加、呼吸困难等。 2. N样症状：表现为肌肉震颤、抽搐,严重者可致呼吸肌麻痹，血压变化等。 3. 中枢症状：先兴奋后抑制.表现为谵妄、躁动不安、失眠等，继而昏迷、呼吸抑制等。轻度中毒主要表现为M样症状；中度中毒时，M样症状加重，同时出现N样症状；重度中毒时，同时表现出严重M样、N样症状以及明显的中枢症状。中毒致死的主要原因是呼吸中枢麻痹、肺水肿、支气管痉挛、呼吸肌麻痹等多种因素引起的呼吸困难，以及循环衰竭。 LOGO TEXT HERE 三. 有机磷酸酯类药中毒及其解救： 第三节 抗胆碱药 (二) 有机磷酸酯类药中毒的解救： 有机磷酸酯类药中毒的解救原则： 1. 迅速清除毒物：立即将患者从中毒现场移出，换掉污染衣物。由皮肤吸收中毒者，尽快用肥皂水清洗皮肤；口服中毒者，用2％碳酸氢钠溶液或0.02％高锰酸钾或生理盐水反复洗胃，再用甘露醇或硫酸钠导泻(不使用硫酸镁)。洗胃时需注意，对硫磷中毒禁用高锰酸钾溶液(防止其转化为对氧磷)；敌百虫中毒禁用碱性溶液清洗体表和洗胃(防止其转化为敌敌畏)，防止毒性增加。 2. 对症治疗：为减轻中毒症状，应给予吸氧、人工呼吸、补充液体，应用M受体阻断药(如阿托品)以缓解中毒症状。尽快使用解毒药物。 LOGO TEXT HERE 三. 有机磷酸酯类药中毒及其解救： 第三节 抗胆碱药 (三) 常用解毒药： 1. 氯解磷定： a. 作用及用途: 氯解磷定又称氯磷定或氯化派姆，为胆碱酯酶复活药。本药进入机体后，能夺取磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基，恢复胆碱酯酶的活性；同时，能将游离的有机磷结合成无毒的磷酰化氯解磷定。本药对骨骼肌运动终板处的胆碱酯酶选择性高，能迅速缓解N样症状，但对M样症状效果差，所以需与阿托品合用。解毒效果因有机磷酸酯的种类而异，对乐果中毒几乎无效；对敌百虫、敌敌畏中毒效果较弱；对马拉硫磷、硫磷、内吸磷等解毒效果较好。 b. 不良反应与注意事项：本药肌内注射时，局部轻微疼痛；静脉给药过快，可引起眩晕、乏力、视物模糊、头痛、心动过速等症状；给药剂量过大，可抑制胆碱酯酶，加重中毒反应。使用时，应注意需尽早、足量、反复用药。若中毒时间过长，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活。 2. 碘解磷定：碘解磷定的药理作用及临床用途与氯解磷定相似，但只能静脉给药，不能肌内注射。其不良反应多，且其作用较氯解磷定弱，现已少用。 3. 阿托品：阿托品可阻断M受体，能迅速解除有机磷中毒所致的M样症状；同时能消除部分中枢症状，亦能对抗有机磷中毒引起的呼吸中枢抑制，但不能消除N样症状即骨骼肌震颤。阿托品在解救有机磷酸酯类药物中毒时，使用量根据中毒程度而定；用药原则为：尽早、足量、反 复给药，直到“阿托品化”(如瞳孔较前扩大、腺体分泌减少、皮肤潮红、干燥、轻度躁动不安等)，然后改用维持量。 LOGO TEXT HERE 第四节 拟肾上腺素药 某患者，女，40岁，因意识障碍半天入院，对症治疗处理后症状有所缓解。第二天下午四点，在静脉输入一瓶护脑的中药后，感到呼吸困难、心悸、胸闷、四肢发冷，继而出现烦躁不安、神志不清，诊断为过敏性休克。 思考: 过敏性休克应首选何药进行抢救? 其治疗过敏性休克的原理是什么? 案例引导 LOGO TEXT HERE 第四节 拟肾上腺素药 拟肾上腺素药：又称肾上腺素受体激动药，能直接激动肾上腺素受体，产生与肾上腺素相似的效应。 本类药物可分为：α受体-β受体激动药、 α受体激动药和β受体激动药三类。 LOGO TEXT HERE 一. α受体-β受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 肾上腺素： 1. 药动学 2. 作用 肾上腺素( AD)口服无效，皮下注射吸收缓慢，作用持续1小时左右；肌内注射吸收较快，作用持续10~30分钟；静脉注射立即起效，作用仅持续数分钟。 (1). 兴奋心脏：肾上腺素能激动心脏β1受体，使心脏兴奋作用增强，使心肌收缩力增强、心率加快、房室传导加快，心输出量增加，心肌耗氧量增加。 (2). 舒缩血管：肾上腺素能激动血管α1受体-β2受体。激动α1受体，使皮肤、黏膜和内脏血管收缩，收缩肾血管和肠系膜血管的作用明显，对脑血管及肺血管收缩作用较弱；激动β2受体，使骨骼肌血管和冠状动脉舒张。 LOGO TEXT HERE 一. α受体-β受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 肾上腺素： 2. 作用 (3). 对血压的影响：治疗量的肾上腺素，能激动β1受体，使心脏兴奋，心输出血量增加，收缩压升高；激动β2受体，使骨骼肌血管的扩张作用强于激动α1受体对皮肤、黏膜、内脏血管的收缩作用，使舒张压不变或略下降，脉压增大，有利于组织器官的血液灌注。较大剂量的肾上腺素，在兴奋心脏的同时，使激动血管平滑肌α1受体的作用占优势，收缩压和舒张压均升高。 (4). 扩张支气管：肾上腺素能直接激动支气管β2受体，舒张支气管平滑肌；同时，还能抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。激动α1受体，收缩支气管黏膜血管，消除支气管黏膜水肿。 (5). 影响代谢：肾上腺素能激动α受体和β2受体，促进肝糖原分解，使脂肪分解增加，血糖和游离脂肪酸升高。提高机体代谢，耗氧量升高。 LOGO TEXT HERE 一. α受体-β受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 肾上腺素： 3. 用途 (1). 治疗心搏骤停：在进行心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可用肾上腺素静脉注射治疗溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、急性传染病及心脏传导阻滞等所致的心搏骤停。为减少心律失常，可使用心脏复苏三联针肾上腺素+利多卡因+阿托品。 (2). 治疗过敏性休克：肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物。通过激动α受体和β受体，肾上腺素能使心脏兴奋、血管收缩、支气管舒张、抑制过敏性物质释放、减轻支气管黏膜水肿，可迅速缓解过敏性休克的症状。 (3). 治疗支气管哮喘：主要用于控制支气管哮喘急性发作。作用强，持续时间短，皮下注射或肌内注射后几分钟内即可发挥疗效。 (4). 与局麻药配伍：在局麻药液中加入少量肾上腺素，可因注射部位血管收缩而延缓局麻药的吸收，延长麻醉时间；同时，可降低局麻药吸收中毒的风险。 (5). 局部止血：将浸有0.1％肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞于鼻黏膜或牙龈出血处，可使毛细血管收缩而达到止血的目的。 LOGO TEXT HERE 一. α受体-β受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 肾上腺素： 4. 不良反应及注意事项： 使用肾上腺素常见的不良反应有心悸、烦躁、出汗、头痛、失眠、血压升高等，停药后上述症状可自行消失。剂量过大或静脉给药速度过快时，可导致血压骤升、心动过速、剧烈的搏动性头痛，有发生脑出血、心室纤颤的危险。使用肾上腺素时，应严格控制剂量。给药后，需密切观察患者的血压、脉搏及情绪变化。器质性心脏病、高血压、心律失常、脑动脉硬化、糖尿病和甲状腺功能亢进等患者禁用。老年人慎用。 (二) 麻黄碱： 麻黄碱口服易吸收，易透过血脑屏障，吸收后，大部分以原形由肾脏排泄。能直接激动α受体、β受体，亦能通过促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA而间接产生作用。与肾上腺素具有相似作用，其特点为：性质稳定，可口服；中枢兴奋作用强，易导致失眠，应避免睡前服用；兴奋心脏、升高血压、舒张支气管等作用较肾上腺素起效慢、温和、持久；反复使用，短时间内即会出现快速耐受性。其主要用于：防治腰麻引起的低血压；防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作效果较差；消除鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞。禁忌证与肾上腺素相同。 LOGO TEXT HERE 一. α受体-β受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (三) 多巴胺： 1. 作用 多巴胺( DA)能直接激动α受体、β受体和外周多巴胺受体。激动外周多巴胺受体主要 引起肠系膜及肾脏血管扩张。多巴胺激动受体的作用与药物剂量相关。低剂量的多巴胺主 要激动外周多巴胺受体，使肾脏、肠系膜、冠状动脉血管扩张；较大剂量的多巴胺在激动外周多巴胺受体的同时，可激动心脏β1受体，使收缩压升高，舒张压无明显影响，脉压增大；大剂量的多巴胺以激动α受体为主，引起皮肤、黏膜及内脏血管收缩,使收缩压、舒张压都升高。 2. 用途 (1). 治疗休克：可用于治疗心源性休克、感染性休克、失血性休克等，尤其适用于伴有尿量减少、心肌收缩力减弱的休克。用药前，应注意补足血容量和防止酸中毒。 (2). 治疗急性肾衰竭: 可改善肾功能，增加尿量。与利尿药合用可增强疗效。 3. 不良反应及注意事项 多巴胺治疗量时，不良反应轻，偶可出现恶心、呕吐。剂量过大或静脉滴注速度过快时，可致心动过速、心律失常、血压升高、肾功能降低、头痛等。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、心肌梗死、高血压、动脉硬化、闭塞性血管病等患者慎用。 LOGO TEXT HERE 二. α受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 去甲肾上腺素： 1. 药动学 去甲肾上腺素( NA)不耐碱，口服因易被肠液破坏而无效。皮下或肌内注射时，可引起血管强烈收缩，吸收很少，且极易造成局部组织缺血坏死。静脉注射的因重吸收和酶破坏而作用短暂。临床上采用静脉滴注给药以维持疗效。 2. 作用 (1). 缩血管：激动血管α1受体，使以皮肤黏膜血管为主的全身小动脉、小静脉呈明显收缩状态，其次使肾、脑、肝、肠系膜等血管也呈收缩反应。对冠状动脉作用不明显，可能与心脏兴奋，心输出量增加，使代谢产物腺苷等增多，舒张了冠脉从而对抗了本品的作用有关。 (2). 兴奋心脏：激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，房室传导加快，心输出量增加；但整体而言，升高的血压能反射性地使心率减慢。 (3). 升高血压：小剂量去甲肾上腺素使心脏兴奋，心输出量增加，因而收缩压升高；舒张压略微升高，脉压增大。大剂量去甲肾上腺素可使血管剧烈收缩，外周阻力明显增加，收缩压和舒张压均升高，脉压减小。 LOGO TEXT HERE 二. α受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 去甲肾上腺素： 3. 用途 4. 不良反应及注意事项 (1). 局部组织缺血坏死：静脉滴注去甲肾上腺素浓度过高、时间过长或药液外漏，可致血管剧烈收缩进而引起局部组织缺血坏死。 (2). 急性肾衰竭：长时间或大剂量给药时，可致肾血管剧烈收缩，血流量急剧减少，肾脏严重缺血进而引起急性肾衰竭。 (3). 本药易光解，宜避光，于阴凉处保存，药物变棕色或红色则不可用。器质性心脏病、动脉硬化、高血压、少尿、无尿及严重微循环障碍者禁用。 。 (1)治疗休克： 在休克治疗中，去甲肾上腺素已不占重要地位，仅用于神经源性休克的早期和应用血管扩张药无效的感染性休克。 (2)治疗低血压： 主要用于某些药物中毒(如酚妥拉明等)引起的低血压等。 (3)治疗上消化道出血： 用生理盐水稀释去甲肾上腺素1~3mg后口服，可使食管或胃黏膜血管收缩而产生局部止血的作用。 LOGO TEXT HERE 二. α受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (二) 间羟胺： (三) 去氧肾上腺素： 本药可直接激动α受体，对β1受体作用弱；亦可促进去甲肾上腺素释放而间接发挥作用。 其作用与去甲肾上腺素相似，主要具有以下特点： ①收缩血管、升高血压的作用较弱，温和而持久； ②对肾血管收缩作用较小，极少引起急性肾衰竭； ③对心脏作用不明显，很少引起心律失常； ④除静脉给药外，亦可肌内注射，本药为去甲肾上腺素的良好代用品，用于各种休克的早期治疗或其他低血压治疗。 本药能选择性激动α1受体。全身用药时，可使血管收缩、血压升高，用于防治低血压；同时，能反射性引起心率减慢，可用于阵发性室上性心动过速的治疗，滴眼时，可产生快速短效的扩瞳作用，常用于眼底检查。 LOGO TEXT HERE 三. β受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 异丙肾上腺素： 1. 药动学： 2. 作用： 异丙肾上腺素可采取气雾吸入、舌下给药、静脉滴注等多种给药方式，但口服无效。与肾上腺素相比，异丙肾上腺素进入机体后，代谢速度较慢，用维持时间较长。 (1). 兴奋心脏：激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强、心率加快、房室传导加快、耗氧量增加、心输出量增加。与肾上腺素相比，异丙肾上腺素对窦房结有较高的选择性，易引起心动过速、心律失常，但较少引起室性心律失常。 (2). 舒张血管：激动血管β2受体，显著舒张骨骼肌血管，舒张肾、肠系膜和冠状血管的作用较弱。 (3). 影响血压：异丙肾上腺素可兴奋心脏，使心输出量增加，收缩压升高；扩张血管，使血液回流外周阻力下降，舒张压降低；增大脉压。 (4). 扩张支气管：激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌松弛，同时，能抑制组胺等过敏递质的释放。 (5). 促进代谢：促进糖原和脂肪分解，组织耗氧量明显增加。 LOGO TEXT HERE 三. β受体激动药： 第四节 拟肾上腺素药 (一) 异丙肾上腺素： (二) 多巴酚丁胺： 3. 用途： (1). 治疗心搏骤停：心室内注射异丙肾上腺素可用于抢救手术意外、溺水、窦房结功能异常等引起的心搏骤停；舌下或静脉滴注给药可用于房室传导阻滞。 (2). 治疗休克：在补足血容量的基础上，异丙肾上腺素可用于治疗低心排出量、高外周阻力的感染性休克；但由于使心率加快、心肌耗氧量增加的同时，不能明显改善微循环，现在较少采用。 (3). 支气管哮喘：气雾吸入或舌下给药时，可用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快，作用强；但由于易引起心悸，且易耐药，现已少用。 4. 不良反应及注意事项： 常见的不良反应有心悸、头痛、头晕、面色潮红等。剂量过大时，尤其对哮喘病人而言，易引起心律失常、心绞痛、心室纤颤，甚至使患者猝死。长期使用可产生耐受性。心肌梗死、心绞痛、心肌炎和甲状腺功能亢进症等病人禁用。 本药能选择性激动β1受体，增强心肌收缩力，使心输出量增加，对心率无明显影响。其 主要用于心肌梗死并发的心功能不全。 LOGO TEXT HERE 第五节 抗肾上腺素药 某患者，女，35岁，半年前开始出现四肢麻木、苍白、疼痛等反应，双足时有红肿，受寒冷刺激时症状更为明显。诊断：雷诺病。 雷诺综合征 雷诺综合征又称肢端动脉痉挛征，是由寒冷或情绪等因素刺激，诱发的指(趾)动脉痉挛。1862年由雷诺首先提出，多见于青年女性。寒冷刺激、内分泌紊乱、交感神经异常兴奋等因素多可诱发此病，表现为肢端皮肤发绀、潮红等，一般上肢较严重。 思考: 雷诺病可选用哪些药物进行治疗? 治疗过程中,需注意哪些护理措施? 案例引导 LOGO TEXT HERE 第五节 抗肾上腺素药 　 抗肾上腺素药即肾上腺素受体阻断药，指能与肾上腺素受体结合，但本身不激动受体，同时能阻止递质或其他激动药与肾上腺素受体结合，产生拮抗作用的药物。 按其对肾上腺素受体选择性的不同，可分为α受体阻断药和β受体阻断药。 LOGO TEXT HERE 一. α受体阻断药： 第五节 抗肾上腺素药 (一) 酚妥拉明： 1. 药动学： 2. 作用： 酚妥拉明常采用肌内注射或静脉给药，口服药物利用度低。酚妥拉明在体内代谢和排泄速度快，作用持续时间短，肌内注射作用仅维持30~45分钟。 (1). 舒张血管：阻断血管平滑肌α受体，并能直接松弛血管平滑肌，使血管舒张，降低血液回流外周的阻力，使血压下降。 (2). 兴奋心脏：酚妥拉明使血压下降，可反射性兴奋交感神经，引起心脏兴奋；同时，可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素的释放，使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。 (3). 其他：酚妥拉明具有组胺样作用、拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋、胃酸分泌增加。 LOGO TEXT HERE 一. α受体阻断药： 第五节 抗肾上腺素药 (一) 酚妥拉明： 3. 用途： (1). 治疗外周血管痉挛性疾病：本药可用于治疗肢端动脉痉挛性疾病(雷诺综合征)、血栓闭塞性脉管炎。 (2). 对抗去甲肾上腺素外漏：局部浸润注射酚妥拉明，可拮抗去甲肾上腺素的缩血管作用，防止局部组织缺血坏死。 (3). 诊治嗜铬细胞瘤：本药可用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断，防治嗜铬细胞瘤突发的高血压危象。 (4). 治疗休克：本药能解除小血管痉挛，改善血液微循环；增强心肌收缩力，增加血液输出量，有利于增加组织血液灌注。在补足血容量的前提下，可用于治疗感染性休克、神经源性休克及心源性休克。 (5). 治疗顽固性充血性心力衰竭：本药能扩张血管，解除小血管收缩状态，降低心脏前、后负荷，使心输出量增加，心力衰竭得以减轻。 LOGO TEXT HERE 一. α受体阻断药： 第五节 抗肾上腺素药 (一) 酚妥拉明： 4. 不良反应及注意事项： (1). 心血管反应：使用酚妥拉明常见的心血管反应是直立性低血压，注射后应让患者静卧30分钟，采取头低足高位。静脉给药时，可致心律失常、心绞痛;冠心病患者慎用。用药过程中，需监测血压、脉搏变化。 (2). 胃肠道反应：使用酚妥拉明常见的胃肠道反应为腹痛、腹泻、呕吐等。酚妥拉明可使胃酸分泌增加，甚至诱发或加剧溃疡病。消化性溃疡患者慎用。 (二) 酚苄明： 酚苄明与酚妥拉明作用相似，但起效慢、药物作用时间长，一次用药，作用时间可持续24小时以上，为长效的α受体阻断药。 临床上主要用于治疗嗜铬细胞瘤所导致的高血压危象、外周血管痉挛性疾病及休克等。不良反应与酚妥拉明相似，但发生率较高。 LOGO TEXT HERE 二. β受体阻断药： 第五节 抗肾上腺素药 (一) β受体阻断药： 1. 作用： (1). β受体阻断作用： a. 对心脏的影响：阻断心脏β1受体，使心脏功能受到抑制，可引起心肌收缩力减弱，心率减慢，房室传导减慢，心输出量减少，心肌耗氧量下降，血压降低。 b. 对血管的影响：非选择性β受体阻断药(如普萘洛尔)能阻断血管β受体；加上心脏功能受到抑制、心输出量减少，反射性地兴奋交感神经，使血管收缩。使肝、肾、骨骼肌和冠 状血管等血流量减少。 c. 收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻 力。可诱发或加重哮喘。 d. 影响代谢：能对抗交感神经兴奋引起的脂肪、糖原分解。β受体阻断药对正常人的血糖 无影响，可对抗肾上腺素的升血糖作用，延缓应用胰岛素后血糖的恢复。本类药物能掩盖 低血糖时，交感神经兴奋的症状，使低血糖不易被察觉。 e. 抑制肾素释放：能阻断肾小球旁器细胞β1受体，抑制肾素释放。 LOGO TEXT HERE 二. β受体阻断药： 第五节 抗肾上腺素药 (一) β受体阻断药： 1. 作用： (2). 内在拟交感活性：有些β受体阻断药除能阻断β受体外，还具有部分激动β受体的作用，称为内在拟交感活性。这种激动作用一般较弱，被其β受体阻断作用掩盖。内在拟交感活性较强的药物(如吲 哚洛尔等)在临床应用时，需注意其抑制心肌收缩力、收缩支气管等作用均较弱。 (3). 膜稳定作用：有些β受体阻断药在高浓度时，可降低细胞膜对离子的通透性，产生局部麻醉作用和奎尼丁样作用，称为膜稳定作用。此作用通常在高浓度时发生，临床应用价值低。 (4). 其他：β受体阻断药中，噻吗洛尔能降低眼内压；普萘洛尔可抗血小板聚集。 LOGO TEXT HERE 二. β受体阻断药： 第五节 抗肾上腺素药 (一) β受体阻断药： 2. 用途： (1). 治疗心律失常：本类药物可治疗多种原因引起的快速型心律失常。 (2). 治疗心绞痛和心肌梗死：本类药物治疗心绞痛疗效良好。长期应用可使患者心肌梗死复发率和猝死率明显降低。 (3). 治疗高血压：本类药物是治疗高血压的常用药物。可使高血压患者在血压下降的同时，有效减慢心率。 (4). 治疗充血性心力衰竭：早期应用，能改善患者心脏舒张功能，减少心脏损害。 (5). 治疗甲状腺功能亢进：可迅速控制甲状腺危象症状，降低患者基础代谢率，减慢心率。 (6). 其他：本类药物可用于肥厚性心肌病和嗜铬细胞瘤。其中，噻吗洛尔滴眼可减少房水生成，治疗青光眼、无调节痉挛和缩瞳等不良反应；普萘洛尔适用于肌震颤、偏头痛、肝硬化所致的上 消化道出血等。 LOGO TEXT HERE 二. β受体阻断药： 第五节 抗肾上腺素药 (一) β受体阻断药： 3. 不良反应及注意事项： (1). 胃肠道反应：使用β受体阻断药常见的胃肠道反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，停药后可消失。 (2). 心血管反应：阻断心脏β1受体，可引起心脏功能抑制，心功能不全、房室传导阻滞、窦性心动过缓等患者应慎用或禁用。阻断血管平滑肌β2受体，可使外周血管收缩和痉挛，使患者出现雷诺症状或间歇性跛行，甚至引起脚趾溃疡和坏死。 (3). 诱发或加重支气管哮喘：阻断支气管平滑肌β2受体，可使支气管平滑肌收缩，易引起支气管平滑肌痉挛，诱发或加重哮喘。支气管哮喘患者禁用。 (4). 反跳现象：长期使用β受体阻断药的患者，如果突然停药，可使疾病原有症状加重。应在两周内，逐 渐减量。 (5). 其他：本药可掩盖低血糖症状，糖尿病患者用药时，对此应予注意。本类药物偶见过敏反应，如皮疹、血小板减少等。 LOGO TEXT HERE $$