项目五 祛风湿药（课件）-高一《中药药理学》同步教学（江苏教育出版社）

任务一 概述 任务二 常用中药 独活、雷公藤、 秦艽 任务三 常用复方 独活寄生汤 项目五 祛风湿药 1 学习目标 能运用现代科学方法解释常用祛风湿药独活、雷公藤等药物与功效相关的药理作用。 知道独活寄生汤的主要药理作用及现代应用。 学会药理实验方法和技能，能通过实验验证祛风湿药的药理作用。 2 任务一 概述 项目五 祛风湿药 3 凡能祛除风湿、解除痹痛为主要作用的药物称之为祛风湿药。功效为祛风散寒除湿，部分药兼能舒筋活络、止痛、强筋骨。根据祛风湿的主要性能，将本类药物分为祛风湿散寒药、祛风湿清热药、祛风湿强筋骨药。祛风湿散寒药包括独活、雷公藤、威灵仙等，祛风湿清热药包括秦艽、防己、豨莶草等，祛风湿强筋骨药包括五加皮、桑寄生等。 任务一 概述 4 任务一 概述 祛风湿药对炎症不同病理模型及不同阶段都有抑制作用。 1. 抗炎 秦艽、独活、粉防己、五加皮都有一定的镇痛作用，可提高动物热刺激、电刺激、化学刺激痛阈。青风藤碱和乌头碱作用部位在中枢。 2.镇痛 大部分祛风湿药物对免疫功能有明显抑制作用，如豨莶草、五加皮、独活、雷公藤和清风藤等对机体免疫功能有明显抑制作用；部分袪风湿药物对免疫功能有促进作用。 3. 对免疫功能的影响 5 任务一 概述 6 任务二 常用中药 项目五 祛风湿药 7 03 一、 独活 本品为伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan的干燥根，习称“川独活”。独活味辛、苦，性微温，归肾、膀胱经。主要成分为香豆素类，包括欧芹酚甲醚、花椒毒素、佛手苷内酯、二氢欧山芹素等，还含有挥发油，主要成分为α柏木烯、L柠檬酸烯等。独活具有祛风胜湿，散寒止痛的功效。主要用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，头痛齿痛等。现代药理研究围绕其祛风湿、通痹止痛功效展开。 任务二 常用中药 8 03 任务二 常用中药 9 【药理作用】 1. 抗炎 独活水提取物、甲醇提取物可明显对抗角叉菜胶等所致大鼠足肿胀和关节肿胀的作用，抑制大鼠佐剂性关节炎，对棉球肉芽肿有明显抑制作用。 任务二 常用中药 10 【药理作用】 2. 镇静、镇痛 独活煎剂腹腔注射，能明显延长小鼠热板法造成的动物疼痛反应时间和提高醋酸扭体法的痛阈，镇痛效果与阿司匹林相似，表明独活有明显镇痛作用。 任务二 常用中药 11 【药理作用】 3. 抑制血小板聚集和抗血栓 独活醇提取物可抑制ADP体外诱导的大鼠血小板聚集，聚集抑制率随药物浓度的提高而增加，腹腔注射对大鼠颈动脉旁路中形成的血栓有抑制作用，可使血栓重量减轻，同时对小鼠尾出血时间有明显地延长作用。 任务二 常用中药 12 【药理作用】 3. 抑制血小板聚集和抗血栓 独活醇提取物可抑制ADP体外诱导的大鼠血小板聚集，聚集抑制率随药物浓度的提高而增加，腹腔注射对大鼠颈动脉旁路中形成的血栓有抑制作用，可使血栓重量减轻，同时对小鼠尾出血时间有明显地延长作用。 任务二 常用中药 13 【药理作用】 4. 对心血管系统的作用 独活中含甲氧基欧芹素等香豆素化合物，具有拮抗钙通道阻滞剂的活性，具有降血压、扩血管作用。不同剂量对猫的动脉压均有不同程度降低作用。有效成分γ氨基丁酸具有可对抗多种实验性心律失常的作用。 任务二 常用中药 14 【药理作用】 5. 解痉 独活成分中佛手苷内酯、花椒毒素、异虎耳草素等对兔回肠有明显的解痉作用；异虎耳草素、虎耳草素、白芷素能显著对抗氯化钡所致的十二指肠段痉挛。东莨菪素对雌激素或氯化钡所致在体或离体子宫痉挛有解痉作用。 任务二 常用中药 15 【药理作用】 6. 其他 独活具有抗菌作用，其煎剂对人型结核杆菌有抗菌作用，伞形花内酯对布鲁菌有明显抑制作用。香柑内酯对实验性胃溃疡有中等强度的保护作用，显示独活具有抗溃疡作用。花椒毒素和香柑内酯对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用，说明对肿瘤有一定抑制作用。除上述作用外，独活还有抗衰老，光敏感等作用 任务二 常用中药 16 1. 风湿性、类风湿关节炎 多与其他药物配伍治疗使用有效。 2. 软组织损伤 独活挥发油及其搽剂治疗软组织损伤有效。 【现代应用】 任务二 常用中药 17 【不良反应】 任务二 常用中药 部分患者出现舌麻木、恶心、呕吐、胃不适等不良反应。其中香豆素类化合物具有光活性作用，进入机体后受日光照射或紫外线照射，可产生日光性皮炎，发生红肿、色素沉着、表皮增厚现象。 18 二、 雷公藤 任务二 常用中药 本品为卫矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.根。味苦辛、性寒，归心、肝经，有大毒。主要成分有生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类化合物。主要功效为祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒。主治风湿顽痹、疔疮毒肿、麻风、顽癣等证。现代研究围绕病原体感染、肿瘤等展开。 19 二、 雷公藤 任务二 常用中药 20 【药理作用】 任务二 常用中药 1. 对免疫功能的影响 雷公藤的免疫抑制作用很强，对体液免疫和细胞免疫都有影响。雷公藤煎剂、乙酸乙酯提取物、雷公藤内酯、总生物碱对以血清溶血素反应为指标的体液免疫均有显著抑制作用。雷公藤对T细胞介导的细胞免疫功能有明显抑制作用。 21 【药理作用】 任务二 常用中药 2. 抗炎 雷公藤对炎症早期和后期的症状有明显抑制作用，雷公藤总苷、总生物碱和雷公藤乙酸乙酯提取物均有明显的抗炎作用。对角叉菜胶、蛋清性大鼠足肿及大鼠佐剂性关节炎及棉球肉芽增生均有明显的抑制作用。雷公藤多苷对佐剂性关节炎和胶原诱导的关节炎均有抑制作用。作用机制与兴奋下丘脑垂体肾上腺皮质系统有关。雷公藤多苷可抑制COX2表达，抑制炎性因子肿瘤坏死因子、前列腺素的释放和浸润，与其抗炎作用相关。 22 【药理作用】 任务二 常用中药 3. 抗肿瘤 雷公藤内酯、雷公藤内酯二醇对白血病有一定抑制活性；雷公藤甲素对人鼻咽癌和人早幼粒细胞白血病、肝细胞癌、乳腺癌、胃癌细胞系的集落形成均有抑制作用。 23 【药理作用】 任务二 常用中药 4. 对生殖系统的影响 雷公藤总苷可使初级精母细胞核内的DNA含量变低，作用部位在睾丸、附睾和精子，最终可以累及精原细胞。雷公藤氯酯醇可以导致附睾精核蛋白异常。 24 【药理作用】 任务二 常用中药 5. 对血管和血液系统的作用 雷公藤乙酸乙酯提取物可降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆蛋白及纤维蛋白原含量，减少红细胞压积，降低血小板最大聚集率，从而改善血液流变学。 25 【药理作用】 任务二 常用中药 6. 抗菌 雷公藤对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、抗酸分支杆菌有明显抑制作用。对真菌尤其是皮肤白念珠菌有很好疗效。抗菌主要有效成分为雷公藤红素。 另外雷公藤还有对神经肌肉有双向调节作用，能明显减轻肌无力和肌萎缩症状。对肾小球滤过膜有保护和修复功能。 26 【现代应用】 1. 类风湿关节炎 雷公藤糖浆、雷公藤片等对类风湿关节炎有较好疗效。 2. 肾小球肾炎和肾病综合征 雷公藤片、雷公藤多苷片等对本病有效。 3. 红斑狼疮 雷公藤制剂治疗红斑狼疮有较好疗效。 4. 银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫癜 5. 慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎 6. 治疗白塞病 雷公藤是目前治疗白塞病较好药物之一。 任务二 常用中药 27 【不良反应】 任务二 常用中药 雷公藤的不良反应发生率较高，消化系统常见有恶心、呕吐、食欲减退、腹胀腹泻等；神经系统可见头晕、乏力、嗜睡等；血液系统可见白细胞及血小板减少等；生殖系统会出现少精、月经紊乱等；心血管系统可见心悸、心律失常甚至出现心源性休克；还可影响肾脏功能，引起多尿、尿崩症甚至肾衰；皮肤可能会出现糜烂、溃疡、斑丘疹等。 28 任务二 常用中药 三、 秦艽 本品为龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall.，麻毛秦艽G. straminea Maxim.，粗茎秦艽Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.，或小秦艽Gentiana dahurica Fisch.的干燥根部。性平、味辛、苦，归胃、肝、胆经。功效为袪风湿，舒筋络，清湿热。 29 【药理作用】 1. 抗炎 秦艽有明显的抗炎作用。秦艽乙醇浸出液和秦艽碱甲对大鼠甲醛和蛋清所致的关节肿胀和足肿胀均有明显的抑制和消肿作用。有效成分为秦艽碱甲，作用强度与可的松相似，较水杨酸钠强。 任务二 常用中药 30 【药理作用】 2. 抗过敏 秦艽碱甲能明显减轻组胺引起的豚鼠哮喘、抽搐、还能明显降低大鼠毛细血管的通透性，对豚鼠的组胺性休克及大鼠的蛋清性过敏性休克有显著的保护作用。 任务二 常用中药 31 【药理作用】 3. 中枢系统作用 （1） 镇静：小剂量秦艽碱甲对大、小鼠有镇静作用，较小剂量腹腔注射则对小鼠有兴奋作用，最后导致麻痹而死亡。 （2） 镇痛：以电刺激法和热板法引痛，秦艽碱甲可提高小鼠痛阈；与元胡、草乌合用镇痛效果增强。 （3） 解热：秦艽对用15%酵母混悬液皮下注射引起大鼠发热能够降低体温，证明秦艽有退热作用。 任务二 常用中药 32 【药理作用】 4. 抗菌 秦艽乙醇浸液在体外对葡萄球菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌均有抑制作用。其水浸剂在体外对常见皮肤真菌也有不同程度的抑制作用。 任务二 常用中药 33 【药理作用】 5. 降压 秦艽碱甲能降低豚鼠血压，对麻醉犬、兔的降压作用短暂，且使心率减慢。其降压作用是直接抑制心脏的结果，而与迷走神经无关。 任务二 常用中药 34 【药理作用】 6. 利尿 秦艽水提取物家兔灌服，有利尿作用，临床证实能促进尿酸排泄，可减轻痛风所致肌肉酸痛关节肿胀。 任务二 常用中药 35 【药理作用】 7. 保肝、利胆 龙胆苦苷对免疫性和化学性肝损伤有保护作用，对血糖升高动物有降低血糖作用，并使肝糖原明显下降。 任务二 常用中药 36 【现代应用】 秦艽注射液肌内注射治疗风湿性、类风湿关节炎有镇痛、消肿、退热、恢复关节功能效果；对流行性脑脊髓膜炎、肩关节周围炎、小儿急性黄疸型传染性肝炎、风湿性腰腿痛、风寒引起全身酸痛、中风后半身不遂有效；用于潮热，常与知母、地骨皮合用。 任务二 常用中药 37 【不良反应】 任务二 常用中药 秦艽碱甲治疗风湿性关节炎时可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应，偶见一过性心悸反应。 38 任务三 常用复方 项目五 祛风湿药 39 03 独活寄生汤 独活寄生汤由独活、桑寄生、杜仲、牛膝、细辛、秦艽、茯苓、肉桂、防风、川芎、人参、甘草、当归、芍药、干地黄组成。其功能主治为肝肾两虚，气血不足，风寒湿邪外侵，腰膝冷痛，酸重无力，屈伸不利，或麻木偏枯，冷痹日久不愈。 任务三 常用复方 40 1. 抗炎 独活寄生汤能够抑制组织炎症反应，对二甲苯或巴豆油混合致炎液所致的小鼠耳郭炎症反应有明显的抑制作用. 2. 镇痛 小鼠灌服本方，热板痛阈值即有明显提高，可维持近3小时，表明有显著镇痛作用. 3. 调节免疫功能 独活寄生汤有调节免疫作用。给大鼠灌服独活寄生汤可明显增加胸腺和脾脏重量，对肾上腺重量无明显影响 4. 扩张血管、改善循环 独活寄生汤十二指肠给药能显著增加麻醉猫、狗脑血管阻力，增加脑血流量，小鼠腹腔注射独活寄生汤能明显增加集合毛细管管径. 【药理作用】 任务三 常用复方 41 5. 改善血液流变学 该方可降低由肾上腺素加冰水刺激造成的急性血瘀模型大鼠的全血黏度和红细胞聚集指数，同时能延长凝血酶原时间。 【药理作用】 任务三 常用复方 42 【现代应用】 现主要用于治疗风湿性和类风湿关节炎，骨性关节炎，坐骨神经痛和慢性腰腿痛，肩周炎，颞颌关节功能紊乱综合征，小儿麻痹等。 任务三 常用复方 43 结 束 44 $$