第一章 总论（课件）-高一《护理药理学》同步教学（汕头大学出版社）

第一章 总论 目标透视 掌握药理学、药物、药物的防治作用、药物作用的主要类型、受体激动药、受体拮抗 药、各种不良反应、首关消除、肝药酶、肠肝循环、生物利用度、恒比消除、半衰期、坪值、各 种剂量、治疗指数、配伍禁忌及耐受性等概念。 熟悉药效学、药动学的概念；受体学说原理；吸收、分布、代谢、排泄的基本规律及 影响因素。 技能目标， 充分认识药物作用的两重性， 合理用药， 尽量减少或规避药物不良反应的发生； 具备运用药动学基本理论和知识， 综合分析影响药物作用的因素， 制订护理方案的临床思维 了解学习护理药理学的目的和方法；药物作用机制；药物跨膜转运的方式及影响 因素。 LOGO TEXT HERE 目录 01 绪言 02 药物效应动力学 03 药物代谢动力学 04 影响药物作用的因素 第一章 总 论 LOGO TEXT HERE 第一节 绪言 某患儿，出生40天，因轻咳、间断性抽搐3天，于16时40分在某医院儿科住院，入院诊断为佝偻病性低钙抽搐、上呼吸道感染，其中一项医嘱是10％葡萄糖7mL加5％氯化钙10mL缓慢静脉注射。儿科护士李某拿着处方去药房取药，值班药剂人员将5％氯化钾注射液10mL误认为是5％的氯化钙10mL一支发出。值班护士也没有查对，便将氯化钾当作氯化钙加入10％葡萄糖7mL中，给患儿静脉缓慢注射，注射中患儿就出现面色苍白、口唇发绀、心搏停止，经抢救无效死亡。抢救结束后发现，推注药物的注射器上套着5％的氯化钾安瓶，才发现问题的症结。 思考： (１)为何一字之差的两种药一个能治病，一个却致死? (２)为杜绝类似悲剧的发生，作为医护人员应如何学好药理学? 案例引导 LOGO TEXT HERE 第一节：绪言 一. 护理药理学的性质与任务 护理药理学是研究药物与机体(包括病原体)间相互作用及其规律和机制的一门学科。 基本研究内容包括两个方面： ①药物效应动力学(简称药效学)，主要研究药物对机体的 作用及规律，包括药物的作用、用途和不良反应等。 ②药物代谢动力学(简称药动学)，主要研 究机体对药物的作用及规律，包括药物在体内的过程及药物在机体内随时间变化的动态 规律。 LOGO TEXT HERE 第一节：绪言 二. 药理学发展简史 传统本草学阶段 现代药理学阶段 远古时代，人类在生产生活中积累了丰富的药物方面知识和防治疾病的经验。古代的 药物学著作称为本草学。 如：《神农本草经》、 《新修本草》、 《本草纲目》等 化学学科和生理学的迅速发展为实验药理学的创立奠定基础。 19世纪初，实验药理学的创立，标志着近代药理学阶段的开始。 现代科学技术理念使得药理学的研究从器官系统水平发展到细胞分子水平，并逐步深入到对药物作用机制的研究。 近几十年来， 伴随分子生物学的飞速发展， 产生了如临床药理学、生化药理学、免疫药理 学、分子药理学、时辰药理学、遗传药理学等药理学分支。 近代药理学阶段 LOGO TEXT HERE 第一节：绪言 三. 学习护理药理学的目的和方法 充分认识药物作用的两重性，以助于提高疗效、避免或者减少药物不良反应的发生 重点掌握药物的作用特点，以助于正确选用药物 密切联系基础医学理论，以助于理解药物作用 重视实训，以助于知识理解和能力的培养 LOGO TEXT HERE 第二节 药物效应动力学 某患者，男，55岁，因腹部绞痛，腹泻急诊，诊断为急性胃肠炎。 治疗以洛美沙星片0.3g，每天２次，阿托品注射剂１mg，立即肌肉注射。 给药后腹痛减轻继而消失，但患者 皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。 思考： (１)两种治疗药物，哪一个是对因治疗，哪一个是对症治疗，他们的作用机制是什么? (２)用药后，什么症状的改善属于治疗作用，什么症状属于不良反应，这些不良反应能 避免吗? 案例引导 LOGO TEXT HERE 一. 药物作用 1. 药物的基本作用： 药物作用于机体，其基本作用多是在原有生理生化功能的基础上产生的，所以药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响，主要表现为兴奋作用和抑制作用。 第二节 药物效应动力学 a. 兴奋作用：若使机体原有功能活动增强则称为兴奋作用，如肌肉收缩、心率加快、腺体分泌增多、酶活性增强等； b. 抑制作用：若使机体原有功能活动减弱则称为抑制作用，如肌肉松弛、心率减慢、腺体分泌减少、酶活性 减弱等 LOGO TEXT HERE 第二节 药物效应动力学 一. 药物作用 2. 药物作用的主要类型：药物作用的主要类型，大致可以按作用部位、作用机制、作用范围和作用后果四种方法 分为以下几类。 药物的选择作用(又称药物作用的选择性)，是指大多数药物在治疗剂量时只对某一个或几个组织器官产生明显的作用，而对其他组织器官无作用或无明显作用 选择作用 直接作用，是指药物与组织器官直接接触后产生的作用，也称原发作用 间接作用，是指由直接作用从而引发的其他作 用，又称继发作用 直接作用 和间接作用 局部作用，是指药物与机体接触后，药物被吸收进入血液之前，在用药局部出现的作用 吸收作用，是指药物吸收入血液循环后，随血流分布到机体相应的组织器官而产生的作用 局部作用 和吸收作用 药物作用具有两重性，药物在发挥防治作用的同时，也可能产生与防治作用无关甚至对机 体不利的不良反应。所以药物作用的两重性包括药物的防治作用和不良反应两个方面 防治作用 和不良反应 LOGO TEXT HERE 一. 药物作用 3. 药物作用的防治作用和不良反应 第二节 药物效应动力学 防治 作用 预防作用 指在疾病发生之前用药，用药目的在于预防疾病的发生或病症的出现。 1 治疗作用 指符合用药目的，能够改善症状或消除病因以达到治疗效果的作用 2 LOGO TEXT HERE 一. 药物作用 3. 药物作用的防治作用和不良反应 第二节 药物效应动力学 特异质 反应 药物 依赖性 毒性 反应 反跳 现象 继发 反应 后遗 效应 变态 反应 副作用 不良 反应 2.毒性反应： 指用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机 体产生的危害性反应 1.副作用： 是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用 7.特异质反应： 是指少数患者因遗传异常而对某些药物所产生的异常反应 3. 变态反应： 是指少数药物进入体内作为抗原或半抗原，刺激机体免疫系统发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫反应 4.后遗效应： 是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度(又称阈浓度)以下时，残存的药理效应 5.反跳现象： 是指在长期应用某些药物的过程中，突然停药或减量太快， 使原有疾病迅速重现或加重的现象 6.继发反应： 是指由药物的治疗作用引起的不良后果 8.药物依赖性： 是指长期使用某些药物后，病人对药物产生的主观和客观上连续用药的现象，通常分为精神依赖性和身体依赖性 LOGO TEXT HERE 一. 药物作用 4. 药物不良反应经典案例：反应停事件 第二节 药物效应动力学 沙利度胺(又称反应停)在20世纪60年代前后，被欧美至少15个国家作为治疗妊娠呕吐药物而广泛应用。继之，数以千计的短肢“海豹儿”的降生，震惊世界。 这一严重药物不良反应事件，唤起了人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。这一震惊世界的事件，促使医学界开始重视新药的毒理研究，重视加强临床药理 学研究。 LOGO TEXT HERE 二. 药物作用的机制 第二节 药物效应动力学 药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的，其结合部位就是药物作用的靶点。 药物作用机制是药效学研究的重要内容，为理解药物作用、提高药物疗效、减少 不良反应发生、合理安全用药提供依据。根据药物有无特异性作用的靶点，将药物作用机制分为以下两类： （1）非特异性药物作用机制：非特异性药物作用机制主要与药物的理化性质(如溶解度、解离度、表面张力等)有关， 通过渗透压改变、酸碱中和、吸附、络合等反应发挥作用。 （2）特异性药物作用机制：特异性药物作用机制主要与药物的化学结构有关，通过改变受体、酶、离子通道等发挥作用。 LOGO TEXT HERE 二、药物作用的机制 第二节 药物效应动力学 特异性药物作用机制 影响免疫功能 影响酶的活性 参与或干扰机体代谢 影响核酸代谢 影响物质的转运 影响离子通道 作用于受体 LOGO TEXT HERE 第三节 药物代谢动力学 陈某，男，31岁，长期大量饮酒５年以上，近日胃痛加剧、右上腹胀痛、食欲 缺乏、乏力、 体重减轻。 诊断为酒精性脂肪肝，入院治疗。 思考： (１)请结合酒精在体内的代谢过程分析酗酒为何会导致胃痛和肝细胞损伤。 (２)结合本节知识，讨论作为医护人员应该如何帮助此类患者提高对酗酒危 害的认 识，养成良好的生活习惯。 案例引导 LOGO TEXT HERE 第三节 药物代谢动力学 药物代谢动力学 主要是研究机体对药物的处置过程，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态变化规律的一门学科。机体对药物的处置过程包括机体对药物的吸收、分 布、代谢(又称生物转化)和排泄四个过程，也称为药物的体内过程。 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 一. 药物的跨膜运输 （一）被动转运：被动转运是指药物分子顺着膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧扩散转运的方式。 被动转运的特点：①不消耗能量；②顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度差成正比，浓度梯度越大，转运越容易，当膜两侧浓度达到平衡时停止转运。被动转运可分为以下类型： ①单纯扩散：又称脂溶扩散，是脂溶性药物直接溶入生物膜脂质层而扩散到膜另一侧的转 运方式，是药物跨膜转运的最主要方式 ②滤过：又称膜孔扩散，是水溶性药物通过生物膜膜孔转运的一种方式。 ③易化扩散：，是指少数药物依赖特定载体或通道，顺着浓度差通过生物膜的一种转运方式 （二）主动转运：是指药物依赖载体，逆着膜两侧的浓度梯度从低浓度一侧向高浓度一侧的转运方式。主动转运的特点是需要载体、消耗能量、有饱和现象和竞争性抑制现象 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 二. 药物的体内过程 （一）吸收：吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。药物吸收的速度和程度，决定药物起效的快慢和强弱。常用给药途径如下： ①口服给药：药物经口腔进入通过消化道系统进行的一种给药方式 ②舌下给药：将药物含于舌下，通过舌下静脉迅速吸收的给药方式 ③直肠给药：经肛门灌肠或使用栓剂置入直肠或结肠，经直肠或结肠黏膜吸收的给药方式 ④注射给药：使用注射器等通过刺穿人体皮肤进行的一种给药方式，包括：皮下注射、肌肉注射和静脉注射。 ⑤吸入给药： 气体、 挥发性液体(如全身麻醉药)和气雾剂等药物均可经通过鼻腔等通过呼吸道进入肺，并被肺泡壁迅速吸收的给药方式 ⑥皮肤、黏膜给药：药物可通过皮肤吸收而作用于局部或者全身。 注：不同给药方式药物吸收速率： 静脉给药＞吸入给药＞腹腔注射＞舌下给药 ＞肌内注射＞皮下注射＞口服给药＞直肠给药＞皮肤给药。 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 二. 药物的体内过程 （二）分布：分布是指药物被吸收后经血液循环到达机体各组织和器官的过程。药物分布与药物作 用和毒性密切相关，大多数药物在体内的分布具有不均匀性，其影响因素主要包括以下几点： ①血浆蛋白结合率 ②局部器官血流量 ③药物与组织的亲和力 ④体液pH值和药物的理化性质 ⑤体内屏障，包括：血-脑屏障、胎盘屏障以及血-眼屏障。 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 二. 药物的体内过程 （三）代谢：是指药物在体内发生的化学结构变化和药理活性改变的过程，又称生物转化。肝脏是药物代谢的主要部位，其次是肠、肾、肺等组织。代谢的结果主要有四种：a. 灭活； b. 活化； c. 活性不变； d. 毒性增加 1. 药物代谢的方式：药物在体内的代谢常分两相进行，包含四种代谢方式，即氧化、还原、水解和结合 2. 药物代谢酶：指在体内催化药物代谢的酶，简称药酶。根据特异性不同可分为两大类：专一性酶和非专一性酶 3. 药酶的诱导与抑制：肝药酶的活性可受到某些药物的影响而增强或减弱。凡能增强药酶活性或加速药酶合成的药物称为药酶诱导剂；凡能减弱药酶活性或减少药酶合成的药物称为药酶抑制剂 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 二. 药物的体内过程 （四）排泄：指药物的原形或其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾脏是最 主要的排泄器官，其次是胆道、肠道、肺、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺等组织。 1. 肾脏排泄：肾脏是药物排泄最重要的器官，绝大多数药物原形或其代谢产物是经过肾脏排出体外 的。肾脏排泄药物的方式与肾小球滤过、肾小管重吸收以及肾小管分泌有关 2. 胆汁排泄：有些药物及其代谢产物可经胆汁排泄，经胆汁排泄的药物在胆道内浓度较高，可以治疗胆道感染 3. 其他途径排泄：药物还可以通过乳汁、汗液、泪液、唾液、肺等排出。如：阿托品、吗啡等可自乳汁排泄；酒精、麻醉药异氟烷、氧化亚氮挥发性的药物可经肺排泄；苯妥 英钠等可经唾液腺排出；如利福平等可经汗腺排出 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 三. 药物代谢动力学的一些基本概念和参数 （一）生物利用度：是指制剂中药物被吸收进入人体循环的速度和程序，其反映的是血管外给 药后，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占总给药量的百分比，用F表示。A为进入血液循环的药量，D为给药剂量。 生物利用度计算公式： F＝A/D×100% （二）药物的消除与蓄积 1. 药物消除：指药经生物转化和排泄使药理活性逐渐消失的过程。根据药物消除速率与 血药浓度之间的关系特征，将药物消除方式分为恒比消除和恒量消除两种方式 2. 药物蓄积：连续多次给药后，当药物进入体内的速度大于消除速度时，使体内的药量或血药浓度逐 渐升高，称为药物的蓄积 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 三、药物代谢动力学的一些基本概念和参数 （三）药物半衰期：一般是指药物消除半衰期( t １/２)，即血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。 药物半衰期是反映药物自体内消除速度的重要指标， 其具有如下意义： ① 确定给药间隔时间，半衰期长则给药间隔时间长，半衰期短则给药间隔时间短，通常 1个t １/２给一次药 ②预测达到血药稳态浓度的时间，以t １/２为间隔时间，衡量反复多次给药，经过５个t １/２ 消除速度和给药速度相等，即５个t １/２达血药稳态浓度。 ③按恒比消除的药物，一次给药后经过５个t １/２，药物从体内消除95％以上，即５个t １/２ 基本消除。 ④药物分类的依据，许多药物按半衰期长短分为：超短效药， t １/２≤１小时；短效药， t １/２ 为１~４小时；中效药， t １/２为４~８小时；长效药， t １/２为８~12小时；超长效药， t １/２＞24小时。 LOGO TEXT HERE 第三节：药物代谢动力学 三. 药物代谢动力学的一些基本概念和参数 （四）血药稳态浓度(坪值) ： 血浆中的药物浓度称为血药浓度。临床治疗疾病时，常常需要连续多次给药维持有效血药浓度，当给药速度等于清除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称为血药稳态浓度（CSS）又称坪值。 LOGO TEXT HERE 第四节 影响药物作用的因素 王某，男，45岁，20分钟前误服DDV15mL 入院治疗。 查体：嗜睡状，大汗淋漓，呕吐数 次。 全身皮肤湿冷，无肌肉震颤。 双侧瞳孔直径２~３mm，对光反射存在。 体温、脉搏、呼吸 及血压基本正常。 双肺呼吸音粗。 化验：WBC14。2×109/L，中性93％。 余未见异常。 诊断 为急性有机磷农药中毒。 入院后，用２％碳酸氢钠溶液洗胃，静脉注射阿托品10mg /次，共 ３次。 给予静脉注射山莨菪碱10mg ，碘解磷定１g，并给青霉素、庆大霉素及输液治疗后，瞳 孔直径为５~６mm，心率72次/分钟，律齐，皮肤干燥，颜面微红。 经治疗痊愈出院。 阿托品的最大治疗量为２mg，中毒剂量一般为５~10mg。 思考： (１)为何在该患者抢救过程中用到阿托品10mg/次? (２)如果你遇到类似情况应如何处理? 案例引导 LOGO TEXT HERE 一. 药物方面的影响因素 （一）药物剂量：指用药的分量，是影响药物作用的重要因素之一。血药浓度高低决定药理效应强弱，而绝大多数药物血药浓度的高低由药物剂量的大小决定。 它们之间的这种关系称为药物剂量与药理效应关系，简称量—效关系。 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE 一. 药物方面的影响因素 第四节 影响药物作用的因素 ①无效量： 不呈现明显药理效应的剂量 ②最小有效量：指药物呈现治疗效应的最小剂量 ③极量：是指能引起最大效应而不至于中毒的剂量 ④治疗量和常用量：指介于最小有效量和极量之间的量 ⑤最小中毒量和中毒量：药物引起毒性反应的最小剂量；介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量称为中毒量 ⑥最小致死量和致死量：药物引起死亡的最小剂量称为最小致死量，用量大于最小致死量的剂量均为致死量 ⑦安全范围：一般指最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围 ⑧ 半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)： LD50是指一半实验动物死亡的剂量；ED50是指使一半实验动物有效的剂量 ⑨治疗指数(TI)：是指半数致死量与半数有效量的比值，即TI＝LD50/ED50 ⑩效能和效价强度：效能是指药物产生最大效应的能力；效价强度是指作用性质相同的药物引起等效反应的 剂量，剂量越小效价强度越大 （一）药物剂量： 量-效关系中的常用术语 LOGO TEXT HERE 一. 药物方面的影响因素 （二）药物剂型与量效关系 １. 药物剂型： 是指根据药典或部颁标准等要求将药物制成具有一定规格形态的药品。为产生理想的药效、适应各种不同的给药途径，每种药物都有不同的药物剂型。一般而言，同一药物的不同剂型，可因药物在体内的吸收速度和程度(生物利用度)不同，影响药物的疗效。 例如，口服制剂的生物利用度排序是：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片剂， 而注射制剂比口服制剂吸收快。另外，就同一药物的同一剂型而言，不同厂家或同一厂家不同批号，也可因生产工艺或原材料的微小差异，造成生物利用度的改变，从而影响药效；因此对于药物安全范围较小的药物应尽量避免随意更换生产厂家及批号，以防不良反应的发生。 ２. 药物的化学结构： 决定药物作用的物质基础是药物的化学结构，它也是药物分类的主要依据。一般而言， 大多数结构相似的药物间药理作用相似，但也有一些药物的化学结构相似，作用却相反或拮抗。如华法林与维生素K虽然结构相似，但二者作用却分别是抗凝血和促凝血。另外，化学结构相同的光学异构体也会影响药物作用效果，如右旋体奎尼丁的作用是抗心律失常，而左旋体奎宁的作用则是抗疟疾。 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE 一. 药物方面的影响因素 （三）给药途径：不同给药途径，不仅可以影响药物的吸收、起效的快慢、治疗作用的强弱和维持时间的长短，甚至还可以影响药物作用的性质。例如，硫酸镁口服时可产生导泻和利胆作用， 而肌内注射时发挥抗惊厥和降压作用，局部外用则可消肿止痛。因此，医护人员必须熟悉药物的各种给药途径的特点，才能在临床用药时根据治疗目的的需要，选择恰当的给药途径使得药物的药效充分、有效发挥。 （四）给药时间和次数：现代医学研究证实，人体的生物节律(生物钟)与药物的疗效和不良反应有着密切的联系。同一药物、同等剂量、不同给药时间，可因机体的敏感性不同而呈现不同的疗效或不良反应。设计临床给药方案时，应根据时辰药理学(研究人体生物节律对药物作用，或药物体内过程影响的科学)，选择最适宜的给药时间，以达到顺应人体生物节律变化，提高疗效、降低毒性、减少不良反应的目的。例如，肾上腺的分泌高峰在上午8时左右，因此皮质激素作为替代疗法时，为减轻对肾上腺皮质的负反馈抑制，采用清晨一次给药法。 每日用药次数依据药物的半衰期而定，一般一个半衰期给一次药。但也有例外，如青霉素的半衰期为0。５~１小时，但其有抗菌后效应，可以减少给药次数。 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE 一. 药物方面的影响因素 （五）疗程： 指给药持续时间。一般药物治疗疾病时，通常症状消失后即可停止用药，但对于抗生素治疗感染性疾病时，必须按规定疗程用药，以防止疾病复发或加重。另外，长期应用糖皮质激素和受体阻断药时，不能突然停药，防止发生停药反应。 （六）联合用药：两种或两种以上药物同时或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。在联合用药过程 中应注意以下两点： 1. 药物相互作用： 指联合用药时，所引起的药物作用和效应的变化。药物相互作用既可通过药动学方面影响，也可通过药效学方面影响。若联合用药后使药物原有效应增强称为协同作用，如吗啡镇痛，阿托品解痉，两药合用治疗胆绞痛效应增强；若联合用药后使药物原有效应 减弱则称为拮抗作用，如普萘洛尔会拮抗沙丁胺醇的扩张支气管作用，故两者不直合用。 2. 药物配伍禁忌： 药物配伍禁忌是指药物在体外配伍时所发生的物理、化学变化，使疗效降低甚至产生毒 性或毒性增大的现象。注射剂在混合使用或大量稀释时易产生物理、化学改变，因此，静脉 滴注时应特别注意配伍禁忌，避免引发严重后果。例如，氢化可的松注射液(乙醇溶液)与氯化钾注射剂(水溶性)混合时，由于溶剂性质的改变，可析出氢化可的松沉淀；红霉素用生理盐水溶解时可析出结晶，均属于配伍禁忌。 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE 二. 机体方面的影响因素 （一）年龄：机体在不同年龄阶段的生理功能特点会有所差异，因此对药物的敏感性、处置能力等也有所不同。一般所说的药物给药剂量(常用量)，是指适合于18~60岁的成年人的用药平均剂量。小儿和老人分别处于机体生长发育和衰老两个过程，这两个年龄段对药物作用的影响表现得尤为突出。 （二）体重及营养：机体体重因年龄和营养状态等因素而存在明显差异，不同年龄甚至相同年龄段的个体， 因营养状态不同体重也会有明显差异，从而影响药物的作用。一般而言，当给予体型相差不大的两位患者等量药物时，体重较轻者血药浓度明显高于体重较重者；若体重相近而体型差别明显时，水溶性和脂溶性药物在两者体内的分布差别明显。 除此之外，还要特别注意营养不良者除体重较轻外，体内还缺乏蛋白质、维生素、矿物质 等营养物质，使得血浆蛋白结合药物数量减少而出现血药浓度升高，肝药酶活性降低而发生 半衰期延长等情况，进而机体表现出对药物的敏感性增高。因此，对严重营养不良患者临床用药时，应慎重选药并适当减少药量。 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE 二. 机体方面的影响因素 （三）性别：性别不同的个性对药物的反应一般无明显区别。但应注意女性在一些特殊生理时期的用药注意事项：①月经期，避免应用强泻药和抗凝血药，以免引起盆腔充血和月经量过多；② 妊娠期，尤其是在受孕后３~12周，胚胎各器官处于高度分化、迅速发育阶段时，用药更应慎重，既要考虑药物对孕妇正常妊娠是否有不利影响，也要考虑药物对胎儿是否会引起某些组织器官畸形；③临产期，禁用半衰期较长，且会随胎儿娩出后仍然在新生儿体内发生不良反 应的药物和影响正常分娩的药物；④哺乳期，不能应用能随乳汁排泄而对婴儿产生不利影响的药物和影响乳汁分泌的药物。 （四）个体差异：相同性别的个体在年龄、体重相似的情况下，多数人对药物的反应是相似的；但也有少 数人存在量或质的差异，称为个体差异。 量的差异表现为高敏性和耐受性。高敏性是指个体对某些药物特别敏感，应用较小剂量即可产生较强的药理效应，甚至发生中毒现象。耐受性是指长期应用某些药物后，个体对 这些药物的敏感性降低，必须加大剂量才能产生应有的药理效应。极少数人在首次用药后发生耐受，称先天耐受性，多与遗传有关；多数人是在反复应用某种药物后出现耐受，称后天耐受性。质的差异可表现为特异质反应和变态反应。 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE 二. 机体方面的影响因素 （五）遗传因素：药物的药动学和药效学均可受遗传因素的影响，使药物作用出现个体差异。对药动学的影 响主要表现在药物代谢的差异。例如， 异烟肼在体内的代谢可根据灭活的快慢分为快代谢型和慢代谢型， 继而影响药物血药浓度高低、药效强弱、药效维持时间长短等。遗传因素对药效学的影响表现为机体对药物的反应异常。例如， 6-G磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者应用某些药物(如阿司匹林、伯氨喹、磺胺类、维生素K等)易发生溶血反应。因此，临床选择用药时应注意遗传因素对药物的影响。 （六）病理因素：机体的病理状态也会影响药物的药动学和药效学。例如，当肾功能减退时，以原形经肾排泄的药物自体内消除减慢，半衰期延长；当脑膜发生炎症时，血-脑屏障的通透性增加，有利于抗生素分布进入颅内发挥抗菌作用等，均属于病理因素对药动学的影响。例如，阿司匹林仅能降低发热机体体温，而对正常机体体温无影响；有机磷农药中毒患者对阿托品的耐受性增强而使用量增大等，均属于病理因素对药效学的影响。 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE 二. 机体方面的影响因素 （七）心理因素： 患者的心理因素(如情绪、对药物的信任、依赖程度、对医务人员的言语暗示、情感态度 等)与药物的疗效关系密切。积极的心理因素可以提高药物对患者的疗效。研究发现，不具有药理活性的安慰剂对于头痛、高血压、神经官能症等症状，可获得30％~50％甚至更高比例的“疗效”，这显然是积极的心理因素起作用的结果。因此，临床用药不仅要重视药物的固有效应，同时也要重视影响患者用药的心理因素，鼓励患者树立战胜疾病的信心和乐观的人生态度，增强战胜疾病的意志。医务人员应耐心细致地讲解药物的疗效、不良反应及防治措施，讲清有特殊反应的药物的利弊，消除患者的心理顾虑，使患者正确对待用药反应，从而取得患者信任，提高患者用药依从性，建立良好的医患、护患关系，以充分发挥积极的心理因素 影响，取得满意的治疗效果 第四节 影响药物作用的因素 LOGO TEXT HERE $$