11.2抗生素（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目十一 抗菌药 1 熟悉抗菌药的相关概念和应用原则。 了解抗菌药的作用机制和病原菌的耐药性。 掌握β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类、一线抗结核药的抗菌作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉其他抗菌药的抗菌作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉抗结核药的应用原则。 知识目标 2 能够根据疾病的性质选择相应的抗菌药，并能正确处置抗菌药的不良反应。 能力目标 了解《遏制微生物耐药国家行动计划（2022—2025年）》的起草背景和主要内容，提高耐药认识水平，树立合理用药意识。 了解安静娴院士一生扎根药品生产一线的事迹，学习安静娴院士锲而不舍的执着精神，以及高度的责任感和使命感。 素质目标 3 以问导学 患儿，女，7岁，1周前开始腹泻，每日4～6次。5日前出现发热，体温39.6 ℃，诊断为急性菌痢，先后用四环素、甲氧苄啶、庆大霉素、氨苄西林、头孢唑林等抗菌药治疗，但症状不仅不见好转反而加剧，表现为持续高热、频繁腹泻，且为黏液性血便，遂入院就诊。入院后第3天，大便中出现灰白色膜状物，病理报告为坏死组织及纤维蛋白渗出物，粪便培养报告示有难辨梭状芽孢杆菌生长，诊断为假膜性肠炎。 请思考：为何该患儿使用多种抗菌药后，病情反而加重？此时应如何为患儿进行治疗？ 抗菌药概述 1 抗生素 2 项目导航 合成抗菌药 3 抗结核药 4 抗真菌药 5 5 抗生素 02 6 一、β-内酰胺类 β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及其他β-内酰胺类（如碳青霉烯类、头霉素类等）。该类抗生素具有抗菌活性强、毒性低、疗效好、临床应用广泛的特点，是临床最常用的一类抗菌药物。 【抗菌机制】 多数β-内酰胺类抗生素具有相似的抗菌机制，其结构中的β-内酰胺环可与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白（PBP）结合，阻碍黏肽合成，使细菌细胞壁缺损，导致菌体肿胀、裂解、内容物外漏而死亡（细菌可通过产生β-内酰胺酶裂解β-内酰胺环而耐药）。 7 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类 1．天然青霉素 临床常用青霉素G钠盐或钾盐的干燥粉末，干燥粉末在室温中保存数年仍具有抗菌活性，易溶于水，但水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属及氧化剂易被破坏。 室温下放置24 h后，大部分即被降解，并可产生具有抗原性的物质，易引起过敏反应，故需临用时现配。 青霉素G 8 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类 1．天然青霉素 青霉素G 【体内过程】 本药口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服；肌内注射吸收迅速且完全，约30 min达血药浓度高峰，t1/2为0.5～1 h。本药吸收后主要分布于细胞外液，可广泛分布于肝、肾、关节腔、精液、淋巴液等，房水和脑脊液中含量较低，但有炎症时，药物较易进入，并可达有效浓度。本药大部分经肾排泄。 本药为短效制剂，有效血药浓度一般可维持4～6 h，为使有效血药浓度时间延长，临床上可用其长效制剂，如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素。前者一次注射80万U，可维持24 h；后者一次注射120万U，可维持15 d。但两者血药浓度低，只能用于治疗轻度感染或预防感染。 9 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类 1．天然青霉素 青霉素G 【抗菌作用】 青霉素为繁殖期杀菌药，抗菌谱较窄，其敏感菌主要包括： 革兰氏阳性球菌，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产酶的金黄色葡萄球菌等； 革兰氏阳性杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌等； 革兰氏阴性球菌，如脑膜炎球菌和淋病奈瑟球菌，但易耐药； 螺旋体（如梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体等）和放线菌。 10 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类 1．天然青霉素 青霉素G 【临床应用】 革兰氏阳性球菌感染 溶血性链球菌所致的感染； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 肺炎链球菌所致的感染； 敏感的金黄色葡萄球菌所致的感染等。 革兰氏阳性杆菌感染 革兰氏阴性球菌感染 其他 螺旋体所致的感染，如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等； 放线菌所致的感染，如局部肉芽肿样炎症、多发性瘘管等。 11 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类 1．天然青霉素 青霉素G 【不良反应】 过敏反应 主要表现为药疹、发热、皮炎、血管神经性水肿等。 防治措施： 详细询问患者有无青霉素过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，对青霉素过敏者禁用，有其他药物过敏史或过敏性疾病史者慎用。 凡初次用药、停药72 h以上及用药过程中更换不同批号者均需做皮试。 避免饥饿时用药，避免滥用和局部用药。 用药前准备好急救药物（如肾上腺素）和抢救设备。 药液应现配现用。 一旦发生过敏性休克，立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1 mg，严重者可稀释后缓慢静脉注射或滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药。 赫氏反应 其他 12 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类 2．半合成青霉素 天然青霉素具有抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶等缺点，为此，人们以天然青霉素的基本结构为原料，合成了耐酸、耐酶、抗菌谱广的半合成青霉素，其抗菌机制和不良反应与青霉素相似。 根据特点不同，半合成青霉素主要可分为五类。 13 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类 2．半合成青霉素 类型 代表药物 特点 应用 耐酸青霉素 青霉素V等 ① 耐酸，口服吸收好；② 不耐酶；③ 抗菌谱与青霉素相似，但抗菌活性弱于青霉素 用于轻度感染或预防感染 耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等 ① 耐酸，可口服；② 耐酶；③ 抗菌谱与青霉素相似，但抗菌活性弱于青霉素 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染 广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林等 ① 耐酸，可口服；② 不耐酶；③ 抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有作用 主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道和胆道感染，以及伤寒、副伤寒等 抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林等 ① 不耐酸，需注射给药；② 不耐酶；③ 抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有作用，对铜绿假单胞菌作用强 主要用于铜绿假单胞菌及其他肠杆菌所致的感染 抗革兰氏阴性菌青霉素 美西林、替莫西林等 ① 口服吸收差，需注射给药；② 耐酶，对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定；③ 对革兰氏阴性菌作用强，对革兰氏阳性菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效 主要用于革兰氏阴性菌所致的泌尿道、软组织感染等 常用的半合成青霉素 14 一、β-内酰胺类 （二）头孢菌素类 【抗菌作用及临床应用】 根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性及肾毒性的不同，头孢菌素类药物可分为五代，如表。 分类 代表药物 作用特点 临床应用 第一代 头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑林、头孢拉定等 ① 对革兰氏阳性菌的作用强，对革兰氏阴性菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效；② 对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶较稳定，对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定性差；③ 有肾毒性 主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织等的感染 第二代 头孢克洛、头孢呋辛、头孢孟多等 ① 对革兰氏阳性菌的作用较第一代弱，对革兰氏阴性菌作用较第一代强；② 部分药物对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效；③ 对β-内酰胺酶较稳定；④ 肾毒性较小 主要用于敏感菌所致的肺炎、泌尿道感染、败血症、腹腔和盆腔感染等 第三代 头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮等 ① 对革兰氏阳性菌的作用较第一、二代弱，对革兰氏阴性菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌作用较强；② 对β-内酰胺酶稳定性较高；③ 几乎没有肾毒性 主要用于敏感肠杆菌科细菌等革兰氏阴性杆菌引起的严重感染 第四代 头孢匹罗、头孢吡肟等 ① 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和铜绿假单胞菌均有强大的抗菌作用；② 对β-内酰胺酶高度稳定；③ 无肾毒性 主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染 第五代 头孢洛林、头孢吡普等 ① 对革兰氏阳性菌的作用较第四代强，尤其对耐甲氧西林葡萄球菌、耐万古霉素金黄色葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌等有效，对革兰氏阴性菌的作用与第四代相似；② 对厌氧菌有效；③ 对β-内酰胺酶高度稳定；④ 无肾毒性 主要用于已被证明或强烈怀疑由多重耐药菌或泛耐药菌引起的感染 常用头孢菌素类药物的分类、作用特点和临床应用 15 一、β-内酰胺类 （二）头孢菌素类 【不良反应】 1．过敏反应 本类药物可致药热、皮疹、荨麻疹等，偶见过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏反应，因此对青霉素过敏者慎用。 2．肾毒性 第一代头孢菌素大剂量应用可出现肾损害，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高，甚至肾衰竭。应避免与氨基糖苷类、强效利尿药合用。 3．双硫仑样反应 头孢孟多、头孢哌酮等有抑制乙醛脱氢酶的作用，服药期间饮酒或饮用含乙醇的饮料、药物可引起乙醛在体内蓄积而出现双硫仑样反应，表现为面部潮红、视物模糊、头痛、头晕、恶心、呕吐等，甚至血压下降、休克等。 4．其他 多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲缺乏等；第三、四代头孢菌素偶可致二重感染；头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原血症或血小板减少而致出血，可用维生素K防治。 16 一、β-内酰胺类 （三）其他β-内酰胺类 碳青霉烯类具有广谱、强效、耐酶、毒性低等特点，代表药物有亚胺培南、美罗培南等。 本类药物对革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌均有强大的抗菌作用，临床主要用于多重耐药革兰氏阴性杆菌感染、严重的需氧菌与厌氧菌混合感染及病原未查明的严重感染（美罗培南尚可用于敏感菌所致的脑膜炎），常见恶心、呕吐、腹泻等不良反应，大剂量可致惊厥、意识障碍等中枢神经系统反应。 需要注意的是，亚胺培南在体内易被肾小管的二肽酶灭活而失效，故需与等量肽酶抑制剂西司他丁联合应用才能发挥作用。 1．碳青霉烯类 17 一、β-内酰胺类 （三）其他β-内酰胺类 头霉素类代表药物有头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等。 本类药物的抗菌谱和抗菌作用与第二代头孢菌素相仿，对β-内酰胺酶极其稳定，主要用于治疗由需氧菌和厌氧菌所致的腹腔、盆腔及妇科的混合感染。 常见不良反应有药疹、静脉炎、嗜酸性粒细胞增多、蛋白尿等。 2．头霉素类 18 一、β-内酰胺类 （三）其他β-内酰胺类 氧头孢烯类代表药物主要为拉氧头孢和氟氧头孢。 本类药物具有与第三代头孢菌素类相似的抗菌谱广和抗菌活性强的特点，对β-内酰胺酶高度稳定， 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、妇科感染，以及脑膜炎和败血症。 不良反应以皮疹多见，偶见凝血酶原减少和出血症状。 3．氧头孢烯类 19 一、β-内酰胺类 （三）其他β-内酰胺类 4．单环β-内酰胺类 氨曲南对革兰氏阴性菌有强大的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和厌氧菌作用弱，具有耐酶、低毒、与青霉素类交叉过敏少等特点，主要用于治疗革兰氏阴性杆菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染，以及脑膜炎和败血症等。 本药不良反应较少，偶有皮疹、血清氨基转移酶升高、胃肠不适等。 氨曲南 20 一、β-内酰胺类 （三）其他β-内酰胺类 本类药物主要有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。 此类药物本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但可抑制β-内酰胺酶，因此临床上多与β-内酰胺酶类抗生素联合应用，以提高疗效。常用的复方制剂有阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等。 需要指出的是，β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制药联合应用，可提高因产酶而耐药的细菌对抗生素的敏感性，但长期使用仍有耐药性继续产生或加重的可能，导致感染更加难以控制。因此，对复方制剂，应更加严格控制其适应证，强调合理用药，杜绝滥用。 5．β-内酰胺酶抑制药 21 二、大环内酯类 大环内酯类抗生素是一类具有大内酯环结构的抗生素，其抗菌机制是作用于细菌核糖体，抑制细菌蛋白质的合成。 目前临床常用的药物有红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 22 二、大环内酯类 【体内过程】 本药口服易被胃酸破坏，故其一般制成肠溶片或酯类制剂。本药吸收后广泛分布于体内，尤以胆汁中浓度高，但不易透过血-脑屏障。本药主要在肝代谢，经胆汁排泄，少量以原形经肾排泄，t1/2为1.4～2 h。 【抗菌作用】 本药的抗菌谱与青霉素相似而略广，对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌等）有较强的抑制作用，对部分革兰氏阴性菌（如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟球菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌等）也有相当的抑制作用，此外，对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。 红霉素 23 二、大环内酯类 【临床应用】 本药可作为替代品用于对青霉素过敏的革兰氏阳性菌感染，亦可用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染；可作为军团菌病、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、白喉及白喉带菌者的首选药；还可替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等。 【不良反应及注意事项】 胃肠道反应 肝损害 其他 偶见药疹、发热、暂时性耳聋、假膜性肠炎、心律失常等。 红霉素 24 二、大环内酯类 罗红霉素 罗红霉素耐酸，口服吸收好（空腹服用吸收更好），t1/2长达8.4～15.5 h。 其抗菌谱与红霉素相似，对军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等作用较强，但对流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌的作用较红霉素弱，主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、耳鼻咽喉等部位的感染。 不良反应以胃肠道反应为主，偶见皮疹、皮肤瘙痒、头痛、头晕等。 25 患者，女，34岁，受凉后出现寒战、高热，继而出现胸痛、咳嗽，遂入院就诊。 查体：体温38.6 ℃，肺部呼吸音稍弱，未闻及干、湿啰音。诊断：支原体肺炎。 医生开具处方如下： 罗红霉素片 150 mg×12片 用法：150 mg 一日2片 饭后口服 病例分析 请思考： 1．医生为该患者使用罗红霉素的依据是什么？ 2．应如何为该患者进行用药指导？ 二、大环内酯类 阿奇霉素 阿奇霉素口服吸收迅速，生物利用度约为37%，t1/2约为41 h。 本药抗菌谱较红霉素广，对革兰氏阴性菌的作用明显强于红霉素，对肺炎支原体、流感嗜血杆菌、淋球菌、弯曲菌等的作用较强，临床主要用于敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、支气管炎、肺炎、尿道炎、宫颈炎、皮肤软组织感染、沙眼等。 本药不良反应少，主要是胃肠反应。 27 三、林可霉素类 本类药物包括林可霉素和克林霉素。 两药具有相同的抗菌谱和抗菌机制（与大环内酯类相同），但后者口服吸收更好、抗菌活性更高、临床疗效更优、不良反应更少，故临床更为常用。 28 三、林可霉素类 【体内过程】 克林霉素口服吸收好，生物利用度约为87%，且不受进食影响；林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%～35%。两者吸收后均可广泛分布（其中骨组织中的浓度较高），可透过胎盘，但不易透过血-脑屏障，主要在肝代谢，经胆汁排泄，小部分经肾排泄。 【抗菌作用】 本类药物的抗菌谱与红霉素相似，对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对大多数革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性，对部分需氧革兰氏阴性球菌、人型支原体和沙眼衣原体也有抑制作用，对肠球菌、革兰氏阴性杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎支原体无效。大多数细菌对两药存在完全交叉耐药，与大环内酯类之间也存在交叉耐药。 29 三、林可霉素类 【临床应用】 本类药物主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染，也可用于革兰氏阳性菌引起的呼吸道、皮肤软组织和胆道感染，以及败血症、心内膜炎等。 对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎，本类药物为首选药。 【不良反应】 本类药物的不良反应主要为胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等；长期应用可引起假膜性肠炎，口服万古霉素或甲硝唑可治疗；偶见皮疹、一过性中性粒细胞减少、血小板减少、血清氨基转移酶升高等。 30 四、多肽类 【体内过程】 本类药物口服不易吸收，肌内注射可引起剧烈疼痛和组织坏死，故只宜静脉给药。其在体内分布广，可进入各种组织，可透过胎盘，但不易透过血-脑屏障，t1/2约为6 h，主要以原形经肾排泄。 （一）糖肽类 糖肽类包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，其抗菌机制是抑制细菌细胞壁的合成。 【抗菌作用】 本类药物对革兰氏阳性菌有强大的杀菌作用，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的作用尤为显著。 31 四、多肽类 【临床应用】 本类药物主要用于严重革兰氏阳性菌感染，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致的感染；也可用于对青霉素过敏的严重革兰氏阳性菌感染。口服给药可用于治疗假膜性肠炎。 （一）糖肽类 【不良反应】 本类药物毒性较大，大剂量应用可致耳鸣、听力减退，甚至耳聋，也可损伤肾小管，导致蛋白尿、管型尿、少尿、血尿等，因此，用药期间应注意听力变化，一旦出现耳鸣应立即停药，同时应避免与氨基糖苷类、多黏菌素类、强效利尿药等合用，以免增加耳毒性和肾毒性。 此外，本类药物也可导致发热、皮疹、皮肤瘙痒等不良反应。 32 四、多肽类 （二）多黏菌素类 多黏菌素类是从多黏芽孢杆菌培养液中提取的一组多肽抗生素，临床常用的为多黏菌素B、多黏菌素E和多黏菌素M。 多黏菌素对革兰氏阴性杆菌作用强，对革兰氏阴性球菌、革兰氏阳性菌和真菌无效。 本类药物的作用机制是作用于细菌细胞膜，使膜的通透性增加，菌体重要成分外漏，导致细菌死亡。 本类药物毒性较大，临床应用较受限，主要用于治疗敏感菌引起的感染及烧伤后铜绿假单胞菌感染，主要不良反应为肾损害，也可引起一系列神经系统症状。 33 五、氨基糖苷类 （一）氨基糖苷类的共性 氨基糖苷类是由氨基醇环和氨基糖分子以苷键连接而成的碱性化合物，包括链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素、西索米星等天然品和阿米卡星、奈替米星等人工半合成品。 本类药物化学结构相同，故在药动学、抗菌作用、临床应用及不良反应等方面有许多共同特性。 34 五、氨基糖苷类 （一）氨基糖苷类的共性 【体内过程】 本类药物口服不易吸收，仅用于肠道感染时。全身感染一般采用肌内注射，吸收迅速而完全。血浆蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细胞外液，在肾皮质、内耳和外淋巴液中浓度高，可通过胎盘屏障，不易透过血-脑屏障，主要以原形经肾排泄。 【抗菌作用】 本类药物对需氧革兰氏阴性杆菌具有强大的抗菌作用，有的品种对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌及结核分枝杆菌等也有一定的抗菌作用；对奈瑟菌属作用较弱；对链球菌属和厌氧菌多无效。 本类药物属于静止期杀菌药，其抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内容物外漏而致细菌死亡。 35 五、氨基糖苷类 （一）氨基糖苷类的共性 【临床应用】 本类药物主要用于敏感需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身感染，对于严重感染，需合用其他抗革兰氏阴性杆菌的抗菌药；也可口服用于治疗消化道感染、肠道术前准备等。 此外，链霉素和卡那霉素可作为结核病的治疗药物。 【不良反应】 耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应 36 五、氨基糖苷类 （二）常用的氨基糖苷类抗生素 链霉素 链霉素是最早用于临床的氨基糖苷类抗生素，由于其耳毒性和肾毒性发生率高、耐药菌株多，极大地限制了其应用范围。 目前，临床主要用于： 结核病，常与利福平、异烟肼等合用，以增强疗效，延缓耐药性的产生； 鼠疫和兔热病，为首选药； 溶血性链球菌、草绿色链球菌、肠球菌等所致的心内膜炎，与青霉素合用可产生协同作用； 布鲁氏菌病，与四环素类或氯霉素合用疗效较好。 37 五、氨基糖苷类 （二）常用的氨基糖苷类抗生素 庆大霉素 庆大霉素口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全，主要用于革兰氏阴性杆菌严重感染、铜绿假单胞菌感染，口服可用于肠道感染和肠道术前准备。 不良反应以肾毒性较多见，耳毒性以前庭功能失调为主，偶见过敏反应。 妥布霉素 妥布霉素的抗菌作用与庆大霉素相似，对铜绿假单胞菌的作用较突出， 主要用于各种革兰氏阴性杆菌的严重感染，尤其是铜绿假单胞菌感染， 不良反应比庆大霉素轻。 38 五、氨基糖苷类 （二）常用的氨基糖苷类抗生素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）在本类药物中的抗菌谱最广，其突出优点是对革兰氏阴性杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种氨基苷类灭活酶稳定。 临床主要用于治疗对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所致的泌尿道感染、肺部感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、菌血症、败血症等。 不良反应以听力损害较常见，肾毒性较庆大霉素低，偶见过敏反应。 阿米卡星 39 五、氨基糖苷类 （二）常用的氨基糖苷类抗生素 奈替米星的抗菌谱与庆大霉素相似，对耐其他氨基糖苷类抗生素的革兰氏阴性杆菌和耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染有效， 主要用于敏感菌所致的呼吸道、消化道、泌尿道、皮肤软组织等部位的感染。 本药耳毒性和肾毒性较小。 奈替米星 40 六、四环素类 【体内过程】 天然四环素类口服吸收不完全，易受食物的影响；半合成四环素类口服吸收较完全，受食物影响较小。 酸性药物（如维生素C）可促进本类药物吸收，碱性药物（如抗酸药）可降低其溶解度而影响其吸收，多价阳离子（如Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等）能与其络合而影响其吸收。 本类药物吸收后广泛分布于全身，易沉积在新形成的牙齿和骨骼中，易通过胎盘，但不易透过血-脑屏障，多数以原形经肾排出，部分经肝代谢排入胆汁。 41 六、四环素类 【抗菌作用】 本类药物抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌等均有抑制作用。抗菌机制为抑制细菌蛋白质的合成，属于快速抑菌药。 【临床应用】 本类药物应用广泛，可作为立克次体感染、支原体感染、衣原体感染及螺旋体感染的首选药。 【不良反应】 1．局部刺激 2．二重感 ① 真菌感染 ② 假膜性肠炎 3．影响骨骼和牙齿的生长 4．其他 42 六、四环素类 多西环素 多西环素主要随胆汁进入肠道排泄，少量经肾排泄，肾功能减退时，药物自胃肠道的排泄增多，故肾功能不全者也可使用。 本药主要用于呼吸道感染，也可用于需用四环素类而又合并肾功能不全的患者，常见胃肠道刺激症状等不良反应，较少引起二重感染。 43 七、氯霉素类 氯霉素 本药口服吸收快而完全，可广泛分布于全身各组织和体液中，易通过血-脑屏障，主要在肝代谢，经肾排泄。本药抗菌谱广，对革兰氏阴性菌的作用较革兰氏阳性菌强，一般起抑菌作用，但对肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌具有杀菌作用；对立克次体、沙眼衣原体、支原体、螺旋体等也有效。抗菌机制为抑制菌体蛋白质合成，属速效抑菌药。 因本药可引起骨髓造血功能抑制等严重毒性反应，故临床应用较为受限，目前主要用于：① 氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌所致的脑膜炎；② 伤寒，但一般不作为首选药；③ 局部感染，如沙眼、结膜炎等。 44 β-内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 课堂小结 45 $$