项目十 抗变态反应药与免疫功能调节药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目十 抗变态反应药与免疫功能调节药 1 熟悉H1受体阻滞药的分类。 掌握H1受体阻滞药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉环孢素、卡介苗的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解其他免疫功能调节药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据变态反应性疾病的类型合理选择H1受体阻滞药。 能够根据免疫性疾病的类型合理选择免疫功能调节药。 能够利用所学知识正确开展用药咨询服务，指导患者安全、合理用药。 能力目标 了解我国科学家首次利用冷冻电镜揭示人组胺受体复合物结构的事迹，弘扬科学精神，树立创新意识。 能够积极做好科学用药的宣传工作，增强公众安全用药意识。 素质目标 3 以问导学 患者，男，33岁，昨天起床开窗通风后自觉全身寒战，随后左上肢出现红色丘疹伴瘙痒，挠抓后丘疹增大，今天全身出现红色斑块，遂入院就诊。经检查，医生诊断为寒冷性荨麻疹。 请思考： 1．可为该患者选用哪些药物进行治疗？ 2．应告知患者用药期间注意哪些事项？ 抗变态反应药 1 免疫功能调节药 2 项目导航 5 抗变态反应药 01 6 1. 量反应型量效曲线 抗变态反应药是指防治变态反应性疾病的药物，主要包括抗组胺药（主要是H1受体阻滞药）、过敏反应介质阻释剂（如色甘酸钠等）、白三烯受体拮抗药（主要用于呼吸系统过敏症，如扎鲁司特、孟鲁司特等）及其他抗变态反应药（如糖皮质激素等）。 7 变态反应、组胺与抗组胺药 变态反应是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 组胺是广泛存在于人体组织中的自体活性物质，通常以非活化状态储存于肥大细胞和嗜碱粒细胞中，当机体发生变态反应时，组胺被释放出来，与组胺受体结合而产生广泛的生物效应。组胺受体有H1、H2和H3三种亚型。 抗组胺药是指能竞争性地阻滞组胺与受体结合而产生抗组胺作用的药物，可分为H1受体阻滞药、H2受体阻滞药和H3受体阻滞药。其中，H2受体阻滞药（如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等……（详见教材） 医药智库 目前，H1受体阻滞药分为三代：第一代药物有苯海拉明（苯那君）、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、赛庚啶等，第二代药物有西替利嗪（仙特明）、氯雷他定、阿伐斯汀（新敏乐）等，第三代药物有非索非那定、地氯雷他定、左旋西替利嗪等。 【药理作用】 H1受体阻滞作用 中枢抑制作用 防晕止吐 【体内过程】 本类药物口服易吸收，口服后15～30 min起效，2～3 h血药浓度达到高峰，作用可维持4～6 h，主要经肝代谢，经肾排泄。 【临床应用】 皮肤黏膜变态反应性疾病 晕动病和呕吐 失眠 9 【不良反应及注意事项】 第一代药物最常见的不良反应为中枢抑制作用，表现为嗜睡、乏力、反应迟钝等，以苯海拉明和异丙嗪最为显著，驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用；此外，还有口干、恶心、呕吐、便秘等不良反应。 第二代药物基本没有中枢抑制作用，但有一定的心脏毒性。 第三代药物的不良反应相对较少。 10 大部分的抗感冒药为复方药，有些感冒药中会含有氨苯那敏、苯海拉明等。 集思广“议” 抗感冒药中为何要加入抗组胺药？在服用含有此类药物成分的抗感冒药时应注意哪些事项？ 我国科学家首次利用冷冻电镜揭示人组胺受体复合物结构 哈尔滨工业大学生命科学院何元政教授团队首次利用冷冻电镜对人组胺受体复合物（1/Gq）的结构进行了解析，锁定了配体组胺在人组胺受体1蛋白活性口袋中的位置，为今后过敏性疾病的新药设计开发提供了重要依据。 何元政介绍，临床上，抗组胺药物开发距今已长达半个多世纪，一直用于治疗过敏性疾病。不足的是，第一代抗组胺药血-脑屏障通透性高，受体选择性低，容易引起嗜睡、口干等问题。第二、三代抗组胺药，如西替利嗪、氯雷替丁、非索非那定等，尽管能显著降低脑通透性，但与受体亲和力低，且有心脏毒性。 目前，最成功的抗组胺药物多是带有一个碱性氨基的大分子，这与组胺的咪唑环和乙胺侧链有很大不同，而这些大分子的抗组胺药阻滞组胺受体1信号的机制却仍然是待解之谜。在国家自然科学基金等项目的支持下……（详见教材） 医药前沿 免疫功能调节药 02 13 免疫是指机体的免疫系统对一切异物或抗原性物质进行非特异或特异性识别与排斥清除的一种生理学功能。免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病等。 免疫功能调节药是指通过作用于免疫过程的一个或多个环节，从而对免疫功能进行调节的一类药物，包括免疫抑制药和免疫增强药。 14 免疫系统 免疫系统是指机体执行免疫应答和免疫功能的组织系统，由免疫器官和组织（如胸腺、骨髓、淋巴结、脾、扁桃体等）、免疫细胞（如淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、肥大细胞等）、免疫分子（如免疫球蛋白、补体、细胞因子等）组成。 医药智库 一、免疫抑制药 免疫抑制药是指能抑制机体免疫反应的药物，临床主要用于治疗自身免疫性疾病和抑制器官移植的排异反应。 根据作用方式不同，免疫抑制药可分为钙神经蛋白抑制药（如环孢素、他克莫司等）、抗增殖药（如环磷酰胺、硫唑嘌呤等）、糖皮质激素类药（详见项目九）、多克隆或单克隆抗体（如抗淋巴细胞球蛋白等）等。 16 一、免疫抑制药 【体内过程】 环孢素（环孢素A）可口服或静脉给药，口服吸收慢而不完全，生物利用度仅为20%～50%，t1/2为6～30 h，主要经肝代谢，由胆汁排泄。 环孢素 【药理作用】 本药可选择性地抑制T细胞活化，从而减少白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）等的生成；还可增加T细胞中转化生长因子-β（TGF-β）的表达，从而减少IL-2的产生和释放，抑制有赖于IL-2的T细胞的增殖。本药仅抑制T细胞介导的细胞免疫，一般不影响机体的防御能力。 17 一、免疫抑制药 【临床应用】 本药主要用于器官移植后的排斥反应；也可用于自身免疫性疾病，主要用于其他药物治疗无效的难治性自身免疫性疾病。 环孢素 【不良反应及注意事项】 本药最常见及严重的不良反应为肾毒性，表现为肾小球滤过率下降、血肌酐升高，停药后可恢复；还可见肝毒性、高血压、胃肠道反应、震颤、多毛等。 18 他克莫司 他克莫司口服吸收不完全，生物利用度约为25%，主要经肝代谢，经胆汁和粪便排泄。 其作用与环孢素相似，但更强，主要用于器官移植后的排斥反应，尤其适用于肝移植； 不良反应与环孢素相似，但肾毒性和神经毒性发生率更高。 一、免疫抑制药 19 环磷酰胺 环磷酰胺可明显抑制机体对各种抗原引起的免疫反应，对B细胞和T细胞均有很强的抑制作用， 主要用于各种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，也可用于器官移植后的排异反应。 一、免疫抑制药 20 硫唑嘌呤 硫唑嘌呤可通过干扰嘌呤代谢而抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，进而抑制淋巴细胞的增殖。 本药对T细胞的抑制作用较强，对B细胞的抑制作用较弱，主要用于器官移植后的排异反应，也可用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病。 大剂量或长期应用可致严重的骨髓抑制，也可致中毒性肝炎、脱发、腹水肿、恶心、口腔炎等，还可增加细菌、真菌和病毒感染的易感性，并有一定的致畸作用，因此一般不作为上述疾病的首选药。 一、免疫抑制药 21 抗淋巴细胞球蛋白 抗淋巴细胞球蛋白是从人淋巴细胞免疫动物（马、兔等）的抗淋巴细胞血清中经提纯得到的。 本药可选择性地与淋巴细胞结合，在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解， 主要用于器官移植后的排异反应，也可用于肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。 一、免疫抑制药 22 二、免疫增强药 免疫增强药是指单独或同时与抗原使用时能增强机体免疫功能的药物， 临床主要用于免疫缺陷病、慢性感染及恶性肿瘤的辅助治疗。 23 二、免疫增强药 卡介苗 卡介苗（BCG）是牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗，可增强多种免疫细胞的活性，增强抗原的免疫原性，增强非特异性免疫功能；也可提高机体的体液免疫和细胞免疫功能。 本药主要用于急性白血病、恶性黑色素瘤、肺癌等的辅助治疗； 不良反应常见注射部位红斑、硬结或溃疡，也可见寒战、发热和全身不适等，瘤内注射时偶见过敏性休克。 24 二、免疫增强药 左旋咪唑 左旋咪唑可使处于免疫缺陷或免疫抑制状态的机体免疫功能恢复正常，但不影响正常机体抗体的产生。 本药主要用于治疗免疫功能低下或缺陷所致的复发性和慢性感染，也可用于肿瘤的辅助治疗，对自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）也有一定的疗效； 不良反应主要有恶心、呕吐、眩晕、腹痛等，偶见白细胞和血小板减少。 25 二、免疫增强药 白细胞介素-2 白细胞介素-2（T细胞生长因子）可促进T细胞增殖，激活B细胞的增殖及抗体分泌，增强巨噬细胞、NK细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的活性，诱导干扰素生成。 本药可用于治疗肾细胞癌、黑色素瘤等，也可用于治疗先天或后天免疫缺陷病（如艾滋病等），对某些病毒、细菌和真菌感染（如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染等）也有一定的疗效； 不良反应主要有寒战、发热、皮肤瘙痒、胃肠道反应等。 26 二、免疫增强药 胸腺素 胸腺素可诱导T细胞分化成熟，增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应，促进T细胞产生各种细胞因子，从而增强细胞免疫功能。 本药主要用于免疫缺陷病（如胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤黏膜真菌病等）、某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）、恶性肿瘤、病毒感染（如麻风、病毒性肝炎）等； 不良反应主要为发热，偶见皮疹。 27 二、免疫增强药 转移因子 转移因子（TF）是从健康人的白细胞或动物脾脏中提取的多核苷酸和多肽小分子物质，无抗原性，可将供体细胞免疫信息转移给未致敏受体的淋巴细胞，使之获得与供体同样的细胞免疫功能。 本药主要用于某些抗生素难以控制的病毒性感染和霉菌性细胞内感染（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染等），对恶性肿瘤有辅助治疗作用，对自身免疫性疾病和细胞免疫功能低下的有关疾病也有一定的疗效； 不良反应主要为注射部位有酸、胀、痛感，也可见皮疹、皮肤瘙痒、发热等。 28 患者，女，20岁，全身乏力、双膝关节肿痛2个月，近1个月渐现面颊对称性红斑、暴露部位皮肤日光过敏、口腔溃疡反复发作。经检查，诊断为系统性红斑狼疮。 病例分析 请思考：可选用何种药物为该患者进行治疗？ 以行践学 安全驾驶无小事，远离“药驾”护平安 【活动背景】酒后驾车、疲劳驾驶的交通安全隐患是众所周知的，但对“药驾”的潜在危害，很多人缺乏清晰的认识。其实，虽然我国目前还没有对“药驾”做出明确规定，但“药驾”的危险程度堪比“酒驾”，因为有些药物服用后会导致嗜睡、眩晕、视物模糊、定向障碍等，曾有数据显示，服药驾车导致的交通事故占全部交通事故的10%。 30 以行践学 安全驾驶无小事，远离“药驾”护平安 【活动内容】请以小组为单位，结合所学知识，并查阅相关资料，完成以下任务： （1）讨论：除抗组胺药外，还有哪些药物会影响安全驾驶？（提示：世界卫生组织明确列出了7大类在服用后可能会影响安全驾驶的药物。） （2）分类整理这些药物，并梳理它们导致“药驾”的原因。 （3）讨论：日常生活中，人们应该如何远离“药驾”？ （4）请以“安全驾驶无小事，远离‘药驾’护平安”为主题，将整理的资料和讨论的结果制作成科普手册或科普视频。要求：图文结合，语言简洁，通俗易懂。 （5）在附近社区分发科普手册，或将科普视频上传至多个自媒体平台。 31 以评促优 项目学习成果评价表 将对本项目的学习成果评价填入下表中。 班级 组号 姓名 学号 项目名称 评价项目 评价标准 分值 评分 自评分 师评分 知识 明确H1受体阻滞药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项 20 知晓环孢素、卡介苗及其他免疫功能调节药的药理作用、临床应用、不良反应和注意事项 15 能力 能够根据变态反应性疾病的类型合理选择H1受体阻滞药，并能够正确指导患者合理用药 20 能够根据免疫性疾病的类型合理选择免疫功能调节药，并能够正确指导患者合理用药 15 素质 具备勇于探索、敢于创新的精神 10 具备科学用药、安全用药理念，并能够积极、主动地将这种理念传达给身边更多的人 10 具有团队精神，能够与小组成员高效沟通和协作 10 合计 100 总分（自评分×40%+师评分×60%） 自我评价 教师评价 32 1. 免疫抑制药 2. 免疫增强药 课堂小结 33 课后作业 1．认真完成课后“以测验效”板块的所有习题。 2．以“安全驾驶无小事，远离‘药驾’护平安”为主题，将整理的资料和讨论的结果制作成科普手册或科普视频。 3．简述免疫增强药有哪些？ 34 $$