9.1肾上腺皮质激素类药物（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目九 作用于内分泌系统的药物 1 掌握糖皮质激素类药物、甲状腺激素类药物、硫脲类药物、胰岛素、雌激素类药、孕激素类药和雄激素类药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉碘和碘化物、磺酰脲类、双胍类口服降血糖药和避孕药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解其他作用于内分泌系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据疾病的性质，合理选择作用于内分泌系统的药物。 能够利用所学知识正确开展用药咨询服务，指导患者安全、合理用药。 能力目标 了解协和医院最新研究有望改写垂体腺瘤诊疗指南的事迹，弘扬严谨务实、精益求精的专业精神，坚持生命至上、健康第一。 了解我国全球首创糖尿病新药获批上市的事迹，培养锐意进取、勇于创新的科学精神。 学习肖碧莲院士的事迹，树立对人民生命安全高度负责的理念，培养求真务实的治学态度和勇攀高峰的科学精神。 素质目标 3 以问导学 高某，男，58岁，近几个月来经常感觉四肢无力、下肢水肿，且发现尿中泡沫增多，遂入院就诊。经相关检查后，医生诊断其患有肾病综合征。 请思考： 1．可为该患者应用哪些药物进行治疗？ 2．应嘱患者在用药过程中注意哪些问题？ 肾上腺皮质激素类药物 1 甲状腺激素类药物与抗甲状腺药物 2 项目导航 抗糖尿病药 3 性激素类药和避孕药 4 5 肾上腺皮质激素类药物 01 6 1. 量反应型量效曲线 药理效应的强弱随剂量的增加而连续变化，可用具体数量或最大效应的百分率表示者，称为量反应，如血压的升降、血糖浓度的高低、心率的快慢、尿量的多少等。 以药物剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，得到的先陡后平的量效曲线称为量反应型量效曲线。若把药物剂量转换为对数值来作图，则得到典型对称的S形量效曲线。 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的各种激素的总称，包括糖皮质激素、盐皮质激素及少量的性激素。 肾上腺皮质激素类药物是指与肾上腺皮质激素生物活性相似的一类药物，临床上常用的是糖皮质激素类药物。 7 一、糖皮质激素类药物 糖皮质激素包括氢化可的松和可的松等，生理状态下分泌的糖皮质激素主要影响糖、蛋白质和脂肪的代谢，药理剂量的糖皮质激素还具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用。 常用糖皮质激素类药物比较 分类 药物 水盐代谢 糖代谢 抗炎作用 抗炎等效剂量/mg 短效类 可的松 0.8 0.8 0.8 25.0 氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20.0 中效类 泼尼松 0.8 3.5 4.0 5.0 曲安西龙 0 5.0 5.0 4.0 泼尼松龙 0.8 4.0 4.0 5.0 长效类 地塞米松 0 30.0 25.0 0.75 倍他米松 0 30.0～35.0 25.0 0.6 外用 氟氢可的松 75.0 12.0 10.0 氟轻松 强 17.0 40.0 注：将氢化可的松的水盐代谢作用强度、糖代谢作用强度和抗炎作用强度设为1.0。 8 一、糖皮质激素类药物 【体内过程】 本类药物脂溶性大，口服、注射均易吸收。氢化可的松和可的松口服吸收快而完全，1～2 h后血药浓度达高峰，作用可维持8～12 h。 本类药物主要经肝代谢，经肾排泄。其中可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙才具有生物活性，故严重肝功能不全的患者应用氢化可的松或泼尼松龙。 9 一、糖皮质激素类药物 【药理作用】 1．抗炎作用 2．抗免疫作用 3．抗毒作用 4．抗休克作用 5．其他作用 允许作用。 对血液与造血系统的影响。 对中枢神经系统的作用。 对消化系统的作用。 10 集思广“议” 糖皮质激素能否用于治疗病毒感染？为什么？ 一、糖皮质激素类药物 【临床应用】 1．替代疗法 2．治疗严重感染 3．预防某些炎症的后遗症 4．治疗免疫相关疾病 自身免疫性疾病 过敏性疾病 器官移植排斥反应 5．治疗血液系统疾病 6．抗休克 7．治疗皮肤病 12 协和医院一项最新研究有望改写垂体腺瘤诊疗指南 全球每年约有27万人被诊断为垂体腺瘤。自20世纪50年代起，全球多数神经外科中心常规使用围术期糖皮质激素替代方案，以预防术后垂体-肾上腺皮质功能低下及肾上腺危象的发生。 近年来，学界围绕“垂体腺瘤围术期是否需要常规应用激素替代治疗”的争议越来越大。多项观察性研究显示，对于术前HPA轴功能正常的垂体腺瘤患者，不用激素也不会增加术后肾上腺皮质功能低下的发生率，也不会增加术后其他并发症的发生率。但迄今为止，全球仍没有高级别证据支持以上观察结论。 2020年11月1日至2022年1月31日，北京协和医院神经外科开展了一项临床试验，回答了这个悬而未决的临床问题，为垂体腺瘤患者围术期规范使用激素提供了高级别证据支持……（详见教材） 医药前沿 一、糖皮质激素类药物 【不良反应及注意事项】 1．长期大剂量应用引起的不良反应 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进 （2）诱发或加重某些疾病： ① 诱发或加重感染 ② 诱发或加重溃疡 ③ 诱发或加重高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等 ④ 诱发或加重癫痫、精神失常。 （3）其他疾病：长期应用还可导致肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、骨质疏松、自发性骨折等。 14 一、糖皮质激素类药物 【不良反应及注意事项】 2．停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 （2）反跳现象 长期应用糖皮质激素类药物的患者停药时应注意以下几点： ① 不可突然停药，应逐渐减量； ② 可采用隔日疗法； ③ 在停药1年内如遇应激情况，应及时使用足量的糖皮质激素； ④ 必要时可在停药后连续应用促肾上腺皮质激素7日左右。 肾上腺皮质功能亢进、抗菌药不能控制的感染、活动性消化性溃疡、严重高血压、糖尿病、有严重精神病和癫痫病史、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡等患者及孕妇禁用。 15 患者，女，33岁，患类风湿性关节炎2年，使用泼尼松治疗1年，近期时感乏力、头晕、头痛、恶心。体检：面部和躯干部皮下脂肪明显增加，脸部可见痤疮，体毛增多，略有水肿，血压130/85 mmHg，尿糖定性试验（+）。采取相应治疗措施后，上述病症减轻。后因原疾病基本控制，患者自行停用泼尼松，几天后出现明显全身不适、乏力、头晕，且类风湿性关节炎症状复发。 病例分析 请思考： 1．患者使用泼尼松1年后为何会出现上述症状和体征？ 2．患者自行停用泼尼松后为何会发生上述现象？应如何处理？ 二、盐皮质激素类药物 盐皮质激素包括醛固酮和去氧皮质酮两种，对维持机体正常的水、电解质代谢起着重要作用。 盐皮质激素主要作用于深的远曲小管和集合管，促进Na+、Cl−的重吸收和K+、H+的排出，临床上常与糖皮质激素类药物合用，作为替代疗法治疗慢性肾上腺皮质功能减退症，纠正失水、失钠和钾潴留等。 17 三、促皮质素与皮质激素抑制药 天然的促肾上腺皮质激素（ACTH，简称“促皮质素”）由垂体前叶的嗜碱性细胞合成分泌，其对维持肾上腺的正常形态和功能具有重要作用。 临床可用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能状态，检测长期使用糖皮质激素停药前后的皮质功能水平以防止因停药而发生皮质功能不全。 （一）促皮质素 18 三、促皮质素与皮质激素抑制药 （二）皮质激素抑制药 米托坦能选择性地作用于肾上腺皮质束状带和网状带细胞，使其萎缩、坏死，使血液中氢化可的松及其代谢产物迅速减少，但不影响球状带细胞，故醛固酮分泌不受影响。 本药主要用于不能手术切除的肾上腺皮质癌及皮质癌术后的辅助治疗，可有厌食、恶心、腹泻、皮疹、嗜睡、头痛、眩晕、乏力、运动失调等不良反应。 米托坦 19 三、促皮质素与皮质激素抑制药 （二）皮质激素抑制药 美替拉酮可抑制氢化可的松的生成，临床主要用于肾上腺皮质癌、腺瘤、氢化可的松过多症及垂体释放ACTH功能测试等。 本药不良反应较少，可有眩晕、胃肠道反应等。 美替拉酮 氨鲁米特可抑制氢化可的松和醛固酮的合成，能有效减少肾上腺肿瘤和ACTH过度分泌时氢化可的松的增多，临床主要与美替拉酮合用，治疗ACTH过度分泌诱发的皮质醇增多症。 氨鲁米特 20 皮质醇增多症 皮质醇增多症又称库欣综合征，是由肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇引起的一组症候群，主要表现为多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。 医药智库 糖皮质激素类药物 盐皮质激素类药物 促皮质素与皮质激素抑制药 课堂小结 22 $$