7.1助消化药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目七 作用于消化系统的药物 1 掌握抗消化性溃疡药的分类、药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉泻药、止泻药和止吐药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解助消化药和促胃肠动力药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据消化系统疾病的类型合理选择药物，并能正确处置不良反应。 能够利用所学知识指导患者合理用药，并积极开展用药咨询服务。 能力目标 培养自主学习、合作探究的能力。 能够将理论联系实际，融会贯通，学以致用。 素质目标 3 以问导学 患者，女，42岁，长期胃胀、反酸、嗳气，在腹部受凉或饥饿时出现上腹疼痛，进食后缓解，有时夜间出现疼痛。现因疼痛加剧，进食后不能完全缓解，来院就诊。胃镜检查示十二指肠球部溃疡，幽门螺杆菌（100+）。在医生的指导下，联用奥美拉唑、阿莫西林和甲硝唑4周后，症状明显减轻。 请思考： 1．这三种药分别可缓解患者的哪些症状？ 2．医生选择联合用药的理由是什么？   助消化药 1 抗消化性溃疡药 2 项目导航 止吐药与促胃肠动力药 3 泻药与止泻药 4 5 助消化药 01 6 1. 量反应型量效曲线 稀盐酸 稀盐酸为10%的盐酸溶液，可增加胃液酸度，提高胃蛋白酶活性，促进胰液和胆汁的分泌。 其可用于各种原因引起的胃酸缺乏及发酵性消化不良，宜于餐前或餐中稀释后服用，以免刺激胃黏膜。 胃蛋白酶 胃蛋白酶主要来源于动物胃黏膜，能水解蛋白质和多肽，在酸性环境中活性强，常与稀盐酸同服，主要用于胃蛋白酶缺乏症和蛋白质食用过多所致的消化不良。 本药活性在碱性环境中可降低，故不能与碱性药物同服。 7 1. 量反应型量效曲线 胰 酶 胰酶中含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶，可促进蛋白质、淀粉和脂肪的消化，常与碳酸氢钠同服以提高活性，主要用于胰液分泌不足所致的消化不良、食欲减退等。 本药遇酸易失活，故服用时不可咀嚼，且不可与酸性药物同服。 乳酶生 乳酶生为活乳酸杆菌干燥制剂，可在肠内分解糖类生成乳酸，提高肠内酸度，从而抑制肠内腐败菌的生长繁殖，减少肠内发酵和产气，主要用于消化不良、腹胀及小儿消化不良引起的腹泻。 本药不宜与抗微生物药、吸附剂等合用，以免降低疗效。 8 抗消化性溃疡药 02 9 消化性溃疡是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，是由损伤因子（胃酸、幽门螺杆菌等）作用增强，而保护因子（胃黏液、黏膜屏障等）作用减弱而引起的。 目前，临床常用的抗消化性溃疡药主要有抗酸药、胃酸分泌抑制药、胃黏膜保护药和抗幽门螺杆菌药。 10 一、抗酸药 抗酸药也称中和胃酸药，是一类弱碱性药物。本类药物在胃内可直接中和胃酸，降低胃内酸度，从而降低胃蛋白酶的活性，减轻或解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。此外，有的抗酸药还能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃黏膜，起到物理保护作用。 抗酸药主要用于消化性溃疡胃酸分泌过多的辅助治疗，但单用效果差，故常将不同的抗酸药与其他药物配伍制成复方制剂，以增强中和胃酸的作用，减少不良反应。 抗酸药 作用特点 氢氧化铝 抗酸作用较强，缓慢而持久；具有收敛（引起机体组织收缩，减少腺体分泌）、止血作用；可致便秘 碳酸钙 抗酸作用强且持久，有收敛作用；可产生二氧化碳，致腹胀、嗳气，还可致便秘 三硅酸镁 抗酸作用较弱，缓慢而持久，生成的二氧化硅胶状物对溃疡有保护作用；可致轻度腹泻 氧化镁 抗酸作用强、缓慢而持久；可致轻度腹泻 常用抗酸药的作用特点 11 二、胃酸分泌抑制药 胃酸是由胃壁细胞分泌的，胃壁细胞膜上有组胺-2（H2）受体、M受体和促胃液素（G）受体，它们可分别被组胺、乙酰胆碱和促胃液素激动后，通过第二信使的介导，最终激活胃壁细胞膜上的H+-K+-ATP酶，通过H+-K+交换，将H+从壁细胞转移到胃腔内。因此，可阻滞以上3种受体或抑制H+-K+-ATP酶的药物，都可减少胃酸的分泌。 12 二、胃酸分泌抑制药 （一）H2受体阻滞药 西咪替丁 【体内过程】 本药口服吸收迅速，生物利用度约为70%，1.5 h左右血药浓度达峰值，t1/2约为2 h，体内分布广泛，可透过血-脑屏障和胎盘屏障，也可分泌入乳汁。 【药理作用】 本药可竞争性拮抗胃壁细胞膜上的H2受体，不但可抑制基础胃酸的分泌，还可抑制促胃液素、迷走神经兴奋、进食等引起的胃酸分泌。 【临床应用】 本药主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、上消化道出血等，对胃溃疡的疗效不及十二指肠溃疡。停药后，复发率较高。 13 二、胃酸分泌抑制药 （一）H2受体阻滞药 西咪替丁 【不良反应及注意事项】 1．对消化系统的影响 2．对泌尿系统的影响 3．对造血系统的影响 4．对中枢神经系统的影响 5．对心血管系统的影响 6．抗雄性激素作用 由于不良反应较多，本药在临床上已较少使用。 妊娠期和哺乳期妇女禁用。 14 二、胃酸分泌抑制药 （一）H2受体阻滞药 雷尼替丁的药理作用机制与西咪替丁相似，但抑酸作用强度为西咪替丁的5～8倍，具有速效、长效等特点，作用可维持约12 h。 本药主要用于消化性溃疡、反流性食管炎、佐林格-埃利森综合征（以难治性、反复发作的消化性溃疡和高胃酸分泌为临床特征的临床综合征）等，静脉注射可用于上消化道出血，不良反应较西咪替丁少，部分患者静脉注射后可出现面热感、头晕、恶心等，偶见注射部位发红、瘙痒。 妊娠期和哺乳期妇女禁用。 雷尼替丁 15 二、胃酸分泌抑制药 （一）H2受体阻滞药 法莫替丁的药理作用机制与西咪替丁相似，但抑酸作用强度为西咪替丁40倍左右，临床主要用于消化性溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。 本药不良反应较少，对心血管系统和肾脏无不良影响，也无抗雄激素作用，可见头痛、头晕、便秘、腹泻等。 法莫替丁 16 二、胃酸分泌抑制药 （一）H2受体阻滞药 罗沙替丁醋酸酯在体内的代谢产物罗沙替丁为选择性H2受体拮抗剂，其抑酸作用为西咪替丁的3～6倍、雷尼替丁的2倍，且具有胃黏膜保护作用，临床主要用于消化性溃疡、反流性食管炎和佐林格-埃利森综合征。 本药不良反应较少，主要为皮疹、瘙痒感、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、便秘、腹泻、恶心、腹胀等。 罗沙替丁醋酸酯 17 二、胃酸分泌抑制药 （二）M胆碱受体阻滞药 哌仑西平 哌仑西平可通过阻滞胃壁细胞上的M1受体而抑制胃酸分泌，对胃黏膜也有一定的保护作用。 临床主要用于治疗胃和十二指肠溃疡，能明显缓解患者的疼痛，可致轻度口干、腹泻、便秘、恶心、头痛、视物模糊等不良反应。 妊娠期妇女、青光眼和前列腺肥大患者禁用。 18 二、胃酸分泌抑制药 （三）促胃液素受体阻滞药 丙谷胺 丙谷胺的化学结构与促胃液素相似，因此可竞争性阻滞促胃液素受体，从而抑制胃酸的分泌；同时可促进胃黏膜糖蛋白的合成，增强胃黏膜的屏障作用。 临床主要用于消化性溃疡和胃炎，但因其抑酸作用较弱，临床已不再单独用于治疗溃疡病。 本药无明显不良反应，偶有口干、便秘、瘙痒、失眠、腹胀、下肢酸胀等不良反应。 19 二、胃酸分泌抑制药 （四）H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 【体内过程】 本药口服易吸收，血浆蛋白结合率约为95%，主要经肝代谢，经肾排泄。胃内容物充盈时可出现吸收延迟，故应餐前空腹口服。 【药理作用及临床应用】 本药可抑制胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶，使H+不能从胃壁细胞转运至胃腔，减少胃酸的分泌，对基础胃酸的分泌和促胃液素、迷走神经兴奋、进食等引起的胃酸分泌都有抑制作用，且作用强而持久。 临床主要用于十二指肠溃疡和佐林格-埃利森综合征，也可用于反流性食管炎和胃溃疡；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血；与阿莫西林和克拉霉素或与甲硝唑和克拉霉素合用，可有效清除幽门螺杆菌。 20 二、胃酸分泌抑制药 （四）H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 【不良反应及注意事项】 本药不良反应较少，主要为恶心、腹胀、腹泻、便秘、上腹痛、头痛、头晕、失眠等，偶见皮疹、外周神经炎等。 长期应用可发生胃部癌症，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生。 严重肾功能不全者禁用；严重肝功能不全者慎用，必要时酌减用量。 21 二、胃酸分泌抑制药 （四）H+-K+-ATP酶抑制药 兰索拉唑 兰索拉唑的药理作用与奥美拉唑相似，但其抑制胃酸分泌作用和抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强。 临床应用及不良反应与奥美拉唑相似。 泮托拉唑与雷贝拉唑 泮托拉唑和雷贝拉唑的药理作用、临床应用与奥美拉唑相似，但不良反应较奥美拉唑轻。 泮托拉唑口服后吸收迅速，虽然半衰期短，但一旦胃酸分泌抑制作用完成，可持续很长时间，且其在pH为3.5～7.0的条件下较稳定；雷贝拉唑较奥美拉唑起效更快。 22 三、胃黏膜保护药 胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液-碳酸氢盐屏障，能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。 胃黏膜保护药就是通过增强胃黏膜细胞屏障和黏液-碳酸氢盐屏障的功能而发挥抗溃疡作用，代表药物有枸橼酸铋钾、米索前列醇、硫糖铝等。 23 三、胃黏膜保护药 枸橼酸铋钾可在溃疡表面形成保护膜，隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物等对溃疡面的刺激；可促进黏液和碳酸氢盐分泌，抑制胃蛋白酶的活性，促进前列腺素合成，改善胃黏膜血流，增强黏液屏障功能；还可抑制幽门螺杆菌，阻止其对黏膜的破坏。 临床主要用于胃和十二指肠溃疡，也可用于糜烂性胃炎等。 本药不良反应少，可使口中有氨味，并可使舌染黑、大便呈黑色，偶可致恶心等胃肠道症状。不宜与牛奶、抗酸药等同服。严重肾病患者和妊娠期妇女禁用。 枸橼酸铋钾 24 集思广“议” 一男子近来时感上腹部疼痛，饭前和夜间更为明显，饭后缓解。经检查，医生诊断其患有十二指肠溃疡，并为其开具西咪替丁口服治疗。服用一段时间后，该男子自觉疗效不佳，自行前往药店购买枸橼酸铋钾，打算与西咪替丁同时服用。 这两种药物可以同时服用吗？ 如果想用这两种药物进行治疗，应如何服用？ 三、胃黏膜保护药 米索前列醇为前列腺素的衍生物，对基础胃酸分泌和食物、组胺、促胃液素等引起的胃酸分泌均有抑制作用，同时也可抑制胃蛋白酶的分泌。本药可促进黏液和碳酸氢盐的分泌，促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖，增加胃黏膜血流等，从而增强胃黏液的屏障功能，临床主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。 本药的不良反应主要为腹泻，也可见轻微的头痛、头晕、恶心等。 孕妇，对前列腺素过敏、青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质者禁用。 米索前列醇 26 三、胃黏膜保护药 硫糖铝（胃溃宁）可与溃疡或炎症处渗出的带正电荷的蛋白质络合，形成保护膜，覆盖于溃疡表面，防止胃酸、胃蛋白酶等的刺激；可抑制胃蛋白酶的活性，减少胃黏膜蛋白质的分解；可促进胃黏膜合成前列腺素，改善黏液质量，加速组织修复；可诱导表皮生长因子聚集在溃疡区，促进溃疡愈合；还可抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止其对黏膜的破坏。 临床主要用于胃和十二指肠溃疡、胃炎等，不良反应较轻，主要为便秘，个别患者可出现口干、恶心等，习惯性便秘者禁用。 硫糖铝 27 四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌主要寄生于胃上皮细胞表面和腺体内的黏液层，可破坏黏膜屏障，是导致消化性溃疡的重要因素。 常用的抗幽门螺杆菌药主要有两类：一类是抗消化性溃疡药，主要为含铋制剂（如枸橼酸铋钾）、H+-K+-ATP酶抑制药、硫糖铝；一类是抗菌药，如阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等。 但这些药物单用几乎无效，临床常用含铋制剂或质子泵抑制剂与2～3抗菌药联合应用，组成三联法或四联法。 28 抗酸药 胃酸分泌抑制药 胃黏膜保护药 抗幽门螺杆菌药 课堂小结 29 $$