5.1促凝血药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目五 作用于血液系统的药物 1 掌握促凝血药和抗凝血药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉纤维蛋白溶解药和抗贫血药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解抗血小板药、血容量扩充药和促白细胞生成药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据疾病性质合理选择血液系统相关药物，并能正确处置不良反应。 能够根据所学知识正确开展用药咨询服务，指导患者合理用药。 能力目标 了解《常用口服抗血小板药物不耐受及低反应性人群诊疗专家共识》的制定背景和内容，进一步强化“以患者为中心，个性化精准用药”的理念。 素质目标 3 以问导学 患儿，男，早产，出生55天，因发热伴拒乳3天，间断抽搐2天入院。患儿于3天前出现发热，体温38 ℃左右；2天前出现间断抽搐，抽搐时双眼向一侧斜视，右侧肢体抽动居多，3～5 min缓解，共发作10余次，便中带血。 查体：体温37.8 ℃，脉搏156次/min，呼吸52次/min，CT示左颞叶脑出血。患儿呈抽搐状态，面色苍白，口唇发绀，前囟大小约2 cm×1.5 cm；左侧瞳孔直径约3 mm，右侧约2 mm，对光反射迟钝；颈抵抗，双侧巴氏征阳性，左侧肢体肌张力高。诊断：维生素K缺乏症、颅内出血。 请思考： 1．患儿为何会出现颅内出血？ 2．应选用何种药物为该患儿进行治疗？ 如何指导正确用药？ 促凝血药 1 抗凝血药 2 项目导航 抗血小板药 3 纤维蛋白溶解药 4 5 抗贫血药 5 血容量扩充药 6 项目导航 促白细胞生成药 7 6 促凝血药 01 7 1. 量反应型量效曲线 药理效应的强弱随剂量的增加而连续变化，可用具体数量或最大效应的百分率表示者，称为量反应，如血压的升降、血糖浓度的高低、心率的快慢、尿量的多少等。 以药物剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，得到的先陡后平的量效曲线称为量反应型量效曲线。若把药物剂量转换为对数值来作图，则得到典型对称的S形量效曲线。 促凝血药是指能加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而促使出血停止的药物，又称止血药。 根据作用机制，本类药物主要可分为促凝血因子生成药、抗纤维蛋白溶解药、促血小板生成药和作用于血管的促凝血药。 8 凝血与抗凝血功能 凝血与抗凝血功能平衡是机体重要的防御功能之一。当机体发生出血时，可先后启动外源性凝血系统和内源性凝血系统，最终形成凝血酶和纤维蛋白而产生止血作用。凝血系统激活的同时，抗凝系统和纤溶系统也被激活。抗凝系统激活可防止凝血过程的扩散；纤溶系统激活则有利于局部血流的再通，以保证血液的供应。此外，血管内皮细胞、血小板等在维持这一平衡中也具有重要作用。 ……（详见教材） 医药智库 一、促凝血因子生成药 【药理作用】 本类药物为肝脏合成凝血酶原（凝血因子Ⅱ）的必需物质，同时还参与凝血因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成。 维生素K缺乏可使上述凝血因子合成障碍，影响凝血过程而引起出血。此时给予维生素K，可达到止血目的。 【临床应用】 本类药物主要用于治疗维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘等导致维生素K吸收障碍而引起的出血，新生儿、长期服用广谱抗生素者等维生素K合成障碍所致的出血。 维生素K 10 一、促凝血因子生成药 【不良反应及注意事项】 维生素K3、K4刺激性强，口服可引起恶心、呕吐等反应；较大剂量可引起新生儿、早产儿溶血性贫血、血胆红素升高、黄疸等。 维生素K1静脉注射过快可引起面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱，故一般采用肌内注射。 维生素K 11 二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸（止血芳酸）能竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，产生止血作用。 临床上主要用于治疗纤维蛋白溶解系统亢进所致的出血，如肝、脾、肺、前列腺、甲状腺、肾上腺等脏器外伤或手术时的出血；还可用于治疗链激酶、尿激酶过多所致的出血。 本药不良反应少，偶可致头晕、头痛、腹部不适等，过量可致血栓形成。 有血栓形成倾向或血栓栓塞病史者禁用或慎用，肾功能不全者慎用。 氨甲苯酸 12 四、作用于血管的促凝血药 垂体后叶素由加压素和缩宫素组成。缩宫素能兴奋子宫平滑肌，大剂量可引起子宫平滑肌强直性收缩，使子宫肌层内血管受压迫而起止血作用；加压素可直接作用于血管平滑肌，收缩小动脉、小静脉和毛细血管（对内脏血管的作用尤为明显）。 临床上可用于产后出血，也可用于肺咯血、食管及胃底静脉曲张破裂出血。 静脉注射过快可致面色苍白、血压升高、胸闷、心悸、过敏等。 高血压、冠心病、心功能不全及肺源性心脏病患者禁用。 垂体后叶素 13 促凝血因子生成药 抗纤维蛋白溶解药 促血小板生成药 作用于血管的促凝血药 课堂小结 14 抗凝血药 02 15 一、体内、体外抗凝血药 【药理作用】 1．抗凝作用 特点是强大、迅速、持续时间短。 2．调节血脂 【临床应用】 1．预防血栓栓塞性疾病 2．治疗弥散性血管内凝血 3．其他体内、外抗凝 肝 素 16 一、体内、体外抗凝血药 【不良反应及注意事项】 1．自发性出血 2．其他 对肝素过敏、有出血倾向或凝血功能障碍、严重肝肾功能不全、消化性溃疡、颅内出血、严重高血压、先兆流产或产后、细菌性心内膜炎、外伤及手术后患者禁用。 肝 素 17 一、体内、体外抗凝血药 低分子量肝素是普通肝素经化学分离方法制备的一种短链制剂。低分子量肝素的药理作用和临床应用与普通肝素相似，但药效学和药动学特性较优，且较少引起出血和血小板减少症，故临床应用广泛。常用制剂有达肝素钠、依诺肝素钠和那曲肝素钙。 低分子量肝素 18 二、体内抗凝血药 常用的香豆素类药物有双香豆素、华法林（苄丙酮香豆素）、醋硝香豆素（新抗凝）等，它们的作用及应用基本相似，口服参与体内代谢才能发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。 【药理作用】 本类药物抗凝血作用的机制为竞争性拮抗维生素K的作用。维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化必需的辅助因子，香豆素类通过拮抗维生素K的作用，使上述凝血因子合成受阻，从而影响凝血过程。但本类药物对已形成的上述凝血因子无抑制作用，需待体内已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用，因此起效较慢，一般于口服后12～24 h才发挥作用。 【临床应用】 本类药物主要用于防治血栓栓塞性疾病，例如，治疗血栓栓塞性静脉炎，预防人工置换心脏瓣膜术、髋关节固定术等手术后静脉血栓形成。 一般与肝素同用，待1～3天发挥作用后再停用肝素。 香豆素类 19 二、体内抗凝血药 【不良反应及注意事项】 过量可引起自发性出血，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑及内脏出血等，严重者可引起颅内出血，出血时应立即停药并口服或缓慢静脉注射维生素K，必要时也可输新鲜全血或血浆。 用药期间应监测凝血酶原时间，控制在25～30 s。 术后3天、有出血倾向、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡者及妊娠期妇女禁用。 香豆素类 20 三、体外抗凝血药 枸橼酸钠的酸根离子能与血浆中的Ca2+生成可溶性难解离的络合物，使血中Ca2+浓度降低而产生抗凝作用。本药仅用于体外抗凝，如血液保存、血液化验、输血、血浆置换时。输血时，每100 mL全血中加入2.5%输血用枸橼酸钠注射液10 mL，可预防凝血。输血速度过快或大量输血（>1 000 mL），可引起低钙血症，必要时应注射适量钙剂对抗。 枸橼酸钠 21 体内、体外抗凝血药 体内抗凝血药 体外抗凝血药 课堂小结 22 $$