4.3抗心绞痛药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目四 作用于心血管系统的药物 1 掌握常用抗慢性心功能不全药（肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、β受体阻滞药、利尿药和强心苷类药）、抗心律失常药（钠通道阻滞药、β受体阻滞药、延长动作电位时程药和钙通道阻滞药）、抗心绞痛药（β受体阻滞药、硝酸酯类药和钙通道阻滞药）、抗高血压药（钙通道阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻滞药、利尿药和β受体阻滞药）和抗动脉粥样硬化药（他汀类药）的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉其他心血管系统药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据心血管系统疾病的性质，合理选用心血管系统药。 能够综合分析、判断心血管系统药的疗效，并能够正确处理不良反应。 能力目标 学习曹克将教授潜心研究通络中药防治心律失常的事迹，传承匠心精神。 了解我国学者在针刺敏化穴抗心绞痛研究方面取得的重要进展，感受国医魅力。 学习我国科学家发现动脉粥样硬化治疗新靶点的事迹，培养敢于创新的精神。 素质目标 3 以问导学 在一些影视作品中，常可看到这样的情节：某一角色因某件事情过度激动或愤怒而突发疾病，面部表情痛苦，手捂胸口，站立不稳，家人迅速为其取来药丸服下，其症状立即得到缓解。 请思考：1．你见过这样的情景吗？你认为这可能是 哪种疾病的表现？ 2．你知道上文中提到的“药丸”是什么药 吗？这种药的药效真的这么快吗？ 抗慢性心功能不全药 1 抗心律失常药 2 项目导航 抗心绞痛药 3 抗高血压药 4 抗动脉粥样硬化药 5 5 抗心绞痛药 03 6 心绞痛是指冠状动脉供血不足，造成心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征，表现为发作性胸骨后或心前区疼痛、紧缩和压迫感。 其病理生理机制如下：冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄，导致心肌供血不足，使心肌需氧和供氧之间的平衡失调，造成心肌缺血、缺氧。心肌无氧代谢增加，产生的代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+等在心肌局部堆积，刺激心肌自主传入神经纤维而引发疼痛。 7 目前临床应用的抗心绞痛药主要通过减轻心脏的工作负荷以降低心肌的需氧量，或扩张冠状动脉，促进侧支循环的建立，以增加心肌的供氧量，来缓解心绞痛。 8 心绞痛的分类 1．劳累性心绞痛 （1）初发型心绞痛 （2）稳定型心绞痛 （3）恶化型心绞痛 2．自发性心绞痛 初发型心绞痛、恶化型心绞痛和自发性心绞痛常统称为不稳定型心绞痛。 医药智库 一、β受体阻滞药 【药理作用】 1．降低心肌的耗氧量 2．增加心肌缺血区的血液供应 3．其他 【临床应用及注意事项】 本类药物可减少稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛的发作次数，对伴有高血压和快速性心律失常者效果更好，但禁用于变异型心绞痛。 久用停药时需逐渐减量，否则可加重心绞痛，甚至引起室性心律失常、心肌梗死或猝死。 10 二、硝酸酯类药 硝酸甘油 【体内过程】 硝酸甘油口服给药首过消除明显，生物利用度低，且起效慢。舌下给药可避免首过消除，且2～5 min即可起效，作用可维持约30 min；经皮肤吸收也能避免首过消除，且作用维持时间也较长。本药主要在肝内代谢，随尿排出。 【药理作用】 本药最基本的药理作用是可直接松弛血管平滑肌，特别是小血管平滑肌，可舒张全身的静脉和动脉（对静脉的舒张作用强于动脉）。 减少心肌耗氧量 增加缺血区血液供应 保护缺血的心肌细胞 11 二、硝酸酯类药 硝酸甘油 【临床应用】 1．治疗心绞痛 本药舌下含服可迅速控制急性发作症状，为心绞痛急性发作的首选药；对于稳定型心绞痛的长期治疗，通常给以透皮剂。 2．控制性降压或治疗心力衰竭 本药可通过扩张血管、减轻心脏负荷而发挥此作用。 12 二、硝酸酯类药 硝酸甘油 【不良反应及注意事项】 本药常见不良反应多为扩张血管引起的，扩张颅内血管可引起血管搏动性头痛、颅内压升高，严重时还可引起直立性低血压、晕厥、眼内压增高；大剂量可使血压过度下降，引起冠状动脉灌注压过低，并可反射性引起心率加快、心肌收缩力加强而增加心肌耗氧量，从而加重心绞痛；剂量过大可导致高铁血红蛋白血症。 严重低血压、颅内压增高、青光眼、梗阻性心肌病者禁用。 连续用药2～3周或不间断地静脉输注数小时后可出现耐受性，停药1～2周后可恢复。 13 一天，李爷爷突然感觉胸闷、胸痛，躺下休息了一段时间也没有得到缓解，于是拿出备用的“救命药”硝酸甘油片放到舌下含服，为了能尽快缓解症状，他一次性含服了4片。然而，李爷爷的症状不仅没有得到缓解，反而越发严重，大汗淋漓的李爷爷一会儿就感觉四肢无力、眼前发黑，没过多久便晕倒在地。等他醒来时，发现自己已躺在医院的病床上，医生告诉他，幸亏家人发现得早，否则后果不堪设想。 硝酸甘油是心绞痛急性发作的首选药，很多老年人都会随身携带，把它当成关键时刻的“救命药”。但是，硝酸甘油是把双刃剑，如果用错了，则会变成“致命药”。 集思广“议” 请以小组为单位，上网查询相关资料，并结合所学知识，以“硝酸甘油，用对了才能救命”为主题展开讨论。 二、硝酸酯类药 硝酸异山梨酯 硝酸异山梨酯（消心痛）的作用与硝酸甘油相似，但作用维持时间较长，舌下含服2～3 min起效，作用可维持4 h以上。舌下含服用于急性心绞痛发作时缓解疼痛，口服主要用于预防心绞痛发作和治疗心力衰竭，可有头痛等不良反应，也可见面部潮红、眩晕、恶心、出汗等。 青光眼患者禁用。 单硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯口服吸收迅速且良好，血药浓度在服后1 h可达峰值，生物利用度为100%，作用持续时间长达8 h， 临床主要用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作，也可用于心肌梗死后的治疗。 不良反应及注意事项与硝酸异山梨酯相同。 15 β受体阻滞药与硝酸酯类合用 β受体阻滞药与硝酸酯类合用治疗心绞痛，既可增强疗效，又可减轻两者单用时的某些不良反应。β受体阻滞药能对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强，硝酸酯类可纠正β受体阻滞药引起的心室容积增大和射血时间延长，两者互相取长补短，协同降低心肌耗氧量。 医药智库 三、钙通道阻滞药 常用于抗心绞痛的钙通道阻滞药有硝苯地平、维拉帕米、地尔硫䓬等。 【药理作用】 1．降低心肌的耗氧量 2．增加心肌的血液供应 3．保护缺血的心肌细胞 17 三、钙通道阻滞药 【临床应用及注意事项】 本类药物对各型心绞痛均有效，对变异型心绞痛最为有效，因对支气管平滑肌有一定的扩张作用，因此对伴有哮喘和阻塞性肺疾病的患者尤为适合。 硝苯地平对冠状动脉的扩张作用明显，故对变异型心绞痛疗效较好，也可用于稳定型心绞痛。 维拉帕米可用于稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛，尤其适用于伴有心房扑动、心房颤动和阵发性心动过速的患者。因其扩张冠状动脉的作用较弱，故不宜单独用于变异型心绞痛；与β受体阻滞药合用可明显抑制心肌的收缩力和传导速度，应慎用于伴有心力衰竭和传导阻滞的患者。 地尔硫䓬的作用介于硝苯地平和维拉帕米之间，适用于变异型心绞痛和劳累性心绞痛的预防与治疗。 18 四、其他抗心绞痛药 曲美他嗪 曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，来维持细胞内环境的稳定， 临床上主要用于心绞痛发作的预防性治疗，而不可用作心绞痛发作时的对症治疗药物。 19 四、其他抗心绞痛药 尼可地尔 尼可地尔是一种钾通道开放药，可以促进K+外流，抑制Ca2+内流，从而扩张冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，抑制冠状动脉痉挛； 同时还可产生类硝酸酯作用，对大的冠状动脉产生较强的扩张作用，增加冠状动脉的血流量。 本药可用于心绞痛的预防和长期治疗。 20 β受体阻滞药 硝酸酯类药 钙通道阻滞药 其他抗心绞痛药 课堂小结 21 $$