3.7治疗中枢神经系统变性疾病药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目三 作用于中枢神经系统的药物 1 熟悉局麻药的作用和给药方法。 掌握解热镇痛抗炎药的共性。 掌握常用局麻药、苯二氮䓬类、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯丙嗪、吗啡、哌替啶、左旋多巴、左旋多巴增效药、苯海索、尼可刹米和洛贝林的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉其他中枢神经系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据药物的作用特点和适应证合理选择中枢神经系统药物，并规范使用。 能够正确观察、分析中枢神经系统药物的疗效，正确处理药物的不良反应。 能力目标 了解我国抗癫痫协会发布“CAAE癫痫地图”的事例，感受科学魅力，激发创新热情。 了解帕金森病和阿尔茨海默病的新疗法，认识医疗水平对生命健康的重要性，强化提升专业水平，守护人民健康的意识。 素质目标 3 以问导学 患者，女性，45岁，因上腹部剧烈绞痛并放射至右肩及腹部，伴有恶心、呕吐、腹泻等症状前来就诊。入院后诊断为胆石症、慢性胆囊炎。 请思考：1．为缓解胆绞痛，可选用何种药物为患者 进行治疗？ 2．使用此类药物时应注意哪些事项？ 局部麻醉药 1 镇静催眠药 2 项目导航 抗癫痫药与抗惊厥药 3 治疗精神疾病药 4 5 镇痛药 5 解热镇痛抗炎药 6 项目导航 治疗中枢神经系统变性疾病药 7 中枢兴奋药和促大脑功能恢复药 8 6 治疗中枢神经系统变性疾病药 07 7 一、抗帕金森病药 帕金森病（PD）又名震颤麻痹，是一种中老年人常见的缓慢进展的以运动迟缓、肌强直、震颤等为特点的中枢神经系统变性病，如图所示。 PD是由黑质中多巴胺（DA）神经元变性、数目减少，导致多巴胺能神经功能减弱、胆碱能神经功能相对占优势，而出现的肌张力增高等一系列临床症状，如图所示。 PD患者的典型症状 正常及PD状态下神经元的多巴胺水平 8 一、抗帕金森病药 （一）拟多巴胺药 1．多巴胺前体药 左旋多巴 【体内过程】 本药口服后在小肠迅速吸收，绝大部分（约98%）在肝和胃肠黏膜被外周多巴脱羧酶脱羧转变成多巴胺，后者不易透过血-脑屏障，在外周组织可引起不良反应；仅有少量（约1%）的左旋多巴进入中枢神经系统，在脑内脱羧转变为多巴胺，发挥抗帕金森病作用。 若同时服用外周多巴脱羧酶抑制药，可使进入中枢的左旋多巴增多，提高疗效，并减轻外周多巴胺引起的不良反应。 9 一、抗帕金森病药 （一）拟多巴胺药 1．多巴胺前体药 左旋多巴 【药理作用及临床应用】 抗帕金森病 左旋多巴抗帕金森病具有以下特点： 显效较慢 疗效与疗程有关 对轻症和年轻患者疗效较好 对肌肉强直和运动困难疗效较好 治疗肝性脑病 【不良反应及注意事项】 胃肠道反应 心血管反应 神经系统反应 运动障碍 开—关现象 精神障碍 严重心血管疾病、精神病、活动性溃疡和青光眼的患者，以及妊娠期和哺乳期的妇女禁用。 10 治疗帕金森病有新法，昔日的运药载体今朝成了“药” 目前，我国有约300万名帕金森病患者，据世界卫生组织专家预测，到2030年，我国帕金森病患者数量将达到500万人。 目前临床上最常用的治疗方法就是多巴胺的替代法，帕金森病患者通过服用左旋多巴制剂，来补充脑内多巴胺的不足。然而补充多巴胺只是治标，它不能从根本上阻止神经元的损伤，而且随着帕金森病的进程，还可能有引起患者出现开—关现象等副作用。因此，除药物治疗外，科研人员也在探索一些新疗法治疗帕金森病。 在传统的纳米药物中，纳米材料多作为载体的角色出现，这种纳米药物包装过程比较烦琐，不利于实现量产。然而纳米材料不仅是递送药物和基因的良好载体，一些纳米材料还表现出神经保护作用……（详见教材） 医药前沿 一、抗帕金森病药 （一）拟多巴胺药 卡比多巴 卡比多巴（α-甲基多巴）是较强的外周多巴脱羧酶抑制药，不易透过血-脑屏障，与左旋多巴合用时，可抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，减轻其外周不良反应，进而使进入中枢的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效，故为左旋多巴的重要辅助用药。 卡比多巴单用基本无效，临床上通常将其与左旋多巴以1∶4或1∶10的剂量配伍制成复方制剂。 2．左旋多巴增效药 12 一、抗帕金森病药 （一）拟多巴胺药 司来吉兰 司来吉兰为选择性较高的中枢神经系统单胺氧化酶B（MAO-B）抑制药，口服吸收迅速，并可透过血-脑屏障，抑制纹状体中DA的降解和代谢，延长DA的作用时间。 本品与左旋多巴合用可增强左旋多巴的作用，并可减轻左旋多巴引起的“开—关现象”。 2．左旋多巴增效药 13 一、抗帕金森病药 （一）拟多巴胺药 溴隐亭 溴隐亭口服吸收迅速但不完全，小剂量可激动结节-漏斗通路DA受体，抑制催乳素和生长激素的释放，用于治疗闭经和溢乳（催乳素过高引起的）、垂体肿瘤及肢端肥大症；大剂量可激动黑质-纹状体通路的DA受体，发挥抗震产麻痹作用，对重症患者疗效较好，因不良反应较多，常用于应用左旋多巴疗效差或对左旋多巴不能耐受的患者。 本药不良反应较多，可见食欲减退、恶心、呕吐、便秘、直立性低血压、心律失常、运动困难及精神障碍症状等。 3．多巴胺受体激动药 14 一、抗帕金森病药 （一）拟多巴胺药 金刚烷胺 金刚烷胺口服吸收快且完全，起效快但维持时间短，疗效优于中枢抗胆碱药但不及左旋多巴，适用于不能耐受左旋多巴的帕金森病患者。 少数患者服用后可出现头痛、眩晕、食欲减退、恶心、共济失调、精神不安、抑郁等，也可出现四肢皮肤青斑、踝部水肿等。 本药可致畸胎，妊娠期和哺乳期妇女禁用。 4．促多巴胺释放药 15 一、抗帕金森病药 （二）中枢抗胆碱药 苯海索 苯海索（安坦）口服易吸收，易透过血-脑屏障，抗震颤效果好，对改善运动障碍和肌肉强直效果较差；外周抗胆碱作用弱，为阿托品的1/10～1/3。 本药疗效不如左旋多巴和金刚烷胺，临床主要用于轻症和不能耐受左旋多巴的帕金森病或帕金森综合征患者， 不良反应与阿托品相似但较轻， 慎用于妊娠期和哺乳期妇女（可抑制乳汁的分泌）， 禁用于青光眼、尿潴留和前列腺肥大的患者。 16 二、治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆症可分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和两者的混合型。 其中，原发性痴呆症又称阿尔茨海默病（AD），是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 其主要表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力丧失，但视力、运动能力等一般不受影响，病因和发病机制尚不明确，目前认为可能与神经元变性和坏死、乙酰胆碱及其他神经递质明显减少有关。 目前临床治疗AD的药物主要为胆碱酯酶抑制药和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗药。 17 （一）胆碱酯酶抑制药 二、治疗阿尔茨海默病药 多奈哌齐 多奈哌齐为第二代可逆性AChE抑制药，对外周AChE的作用很小，口服吸收良好，生物利用度为100%，适用于轻度或中度AD患者认知障碍症状的治疗。 本药不良反应较少，常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、厌食、肌痉挛和疲乏等，但多为一过性、轻度反应，继续用药可缓解；较少见头痛、头晕、幻觉、抑郁、多梦等。 18 （一）胆碱酯酶抑制药 二、治疗阿尔茨海默病药 加兰他敏 加兰他敏为第二代AChE抑制药，适用于治疗轻度和中度AD。 本药无肝毒性，不良反应主要为用药初期（2～3周）可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，连续用药可逐渐消失，偶致过敏反应。 19 （一）胆碱酯酶抑制药 二、治疗阿尔茨海默病药 石杉碱甲 石杉碱甲是我国研制的一种可逆性AChE抑制药，口服吸收迅速而完全，易透过血-脑屏障，可改善AD患者的记忆障碍和认知功能。 本药不良反应少，剂量过大时可引起恶心、腹痛、头晕、乏力、出汗、视力模糊等，个别患者可出现瞳孔缩小、呕吐、心率减慢、嗜睡等。 20 纳米颗粒精准投药，可延缓阿尔茨海默病进程 阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，它更为人熟知的名字是“老年痴呆症”。全球有将近4 000万阿尔茨海默病患者。科学研究表明，随着年龄增长和新陈代谢下降，人脑中金属离子聚集和乙酰胆碱失衡是诱发阿尔茨海默病的两大重要因素。这种疾病会袭击人类大脑，影响人的记忆和语言能力，甚至最基本的思维过程。目前，阿尔茨海默病尚无治愈方法，严重危害老年人的健康和生活质量。 天津大学生命科学学院常津教授团队近年来致力于探索治疗阿尔茨海默病的新型纳米药物。他们将能有效抑制金属离子聚集的氯碘羟喹和调节乙酰胆碱失衡的多奈哌齐这两种药物“同时包封”在人血清白蛋白纳米颗粒内……（详见教材） 医药前沿 （二）N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药 二、治疗阿尔茨海默病药 美金刚可阻滞谷氨酸浓度过高导致的神经元损伤，显著改善AD患者的认知能力，临床主要用于治疗中重度至重度AD。 本药常见不良反应有幻觉、意识混沌、头晕、头痛、疲倦等。 美金刚 22 （三）M胆碱受体激动药 二、治疗阿尔茨海默病药 占诺美林是M1受体选择性激动药，口服易吸收，易通过血-脑屏障，大剂量可明显改善AD患者的认知能力和行为能力，适用于轻度和中度AD患者的治疗。 部分患者可因胃肠道和心血管反应而中断治疗，改用皮肤给药可避免胃肠道不良反应。 占诺美林 23 患者，男，65岁，1年前出现一侧手脚不能控制的抖动，且该抖动以肢体静止时明显，活动时减轻。近来又出现肢体僵硬、动作减少、步态不稳等症状。 病例分析 请思考：1．患者最可能的诊断是什么？ 2．可选择何种药物为患者进行治疗？ 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药 课堂小结 25 $$