3.6解热镇痛抗炎药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目三 作用于中枢神经系统的药物 1 熟悉局麻药的作用和给药方法。 掌握解热镇痛抗炎药的共性。 掌握常用局麻药、苯二氮䓬类、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯丙嗪、吗啡、哌替啶、左旋多巴、左旋多巴增效药、苯海索、尼可刹米和洛贝林的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉其他中枢神经系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据药物的作用特点和适应证合理选择中枢神经系统药物，并规范使用。 能够正确观察、分析中枢神经系统药物的疗效，正确处理药物的不良反应。 能力目标 了解我国抗癫痫协会发布“CAAE癫痫地图”的事例，感受科学魅力，激发创新热情。 了解帕金森病和阿尔茨海默病的新疗法，认识医疗水平对生命健康的重要性，强化提升专业水平，守护人民健康的意识。 素质目标 3 以问导学 患者，女性，45岁，因上腹部剧烈绞痛并放射至右肩及腹部，伴有恶心、呕吐、腹泻等症状前来就诊。入院后诊断为胆石症、慢性胆囊炎。 请思考：1．为缓解胆绞痛，可选用何种药物为患者 进行治疗？ 2．使用此类药物时应注意哪些事项？ 局部麻醉药 1 镇静催眠药 2 项目导航 抗癫痫药与抗惊厥药 3 治疗精神疾病药 4 5 镇痛药 5 解热镇痛抗炎药 6 项目导航 治疗中枢神经系统变性疾病药 7 中枢兴奋药和促大脑功能恢复药 8 6 解热镇痛抗炎药 06 7 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。因其化学结构和抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称非甾体抗炎药（NSAIDs）。 8 一、解热镇痛抗炎药的作用 （一）解热作用 下丘脑体温调节中枢通过调节产热和散热过程来维持体温的相对恒定。外热原（如病原微生物及其毒素、致炎因子、抗原抗体复合物等）可刺激中性粒细胞产生并释放内热原，内热原作用于体温调节中枢，引起该处PG合成和释放增多，使体温调定点上调至37 ℃以上，这时机体产热增加、散热减少，出现发热。 NSAIDs能抑制体温调节中枢PG合成酶的活性，减少PG的合成，使体温调定点恢复到正常水平，通过增加散热来降低发热患者的体温（NSAIDs只能降低发热患者的体温，而对正常体温没有明显的影响，这有别于氯丙嗪对体温的调节作用）。 9 一、解热镇痛抗炎药的作用 （二）镇痛作用 NSAIDs具有中等程度的镇痛作用，镇痛强度不及麻醉性镇痛药（如吗啡等），对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对轻度癌性疼痛有较好的镇痛作用，是“癌症三阶梯止痛疗法”中第一阶梯治疗的主要药物；对慢性钝痛（如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等）也有良好的镇痛效果。长期应用一般不产生耐受性和成瘾性。 当组织受损或有炎症时，局部会产生和释放某些致痛化学物质，如缓激肽、PG、组胺等，这些物质会作用于痛觉感受器引起疼痛。其中，PG既是致痛物质，又可使痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性增加而降低痛阈。NSAIDs可抑制炎症局部PG的合成，使致敏物质减少、痛阈增高，从而发挥镇痛作用。 10 癌症三阶梯止痛疗法 癌症三阶梯止痛疗法是由世界卫生组织提出的，具体内容如下： 第一阶梯：轻度疼痛患者选用非甾体抗炎药，代表药为阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等。 第二阶梯：中度疼痛患者选用弱阿片类药，代表药为可待因，也可选用曲马多、布桂嗪等。 第三阶梯：重度疼痛患者选用强阿片类药，代表药为吗啡，多采用口服缓释剂或控释制剂，也可选用哌替啶、美沙酮、芬太尼等。 医药智库 一、解热镇痛抗炎药的作用 （三）抗炎、抗风湿作用 NSAIDs除对乙酰氨基酚外都具有抗炎、抗风湿作用，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，可用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎发作时的治疗。 PG是参与炎症反应的重要活性物质，不仅能扩张毛细血管、增加血管通透性，引起局部组织充血、水肿和疼痛，还能增强其他致痛致炎物质（如缓激肽、5-HT、白三烯等）的作用。NSAIDs能抑制PG的合成和释放，从而发挥抗炎、抗风湿作用，但无病因治疗作用，也不能完全阻止炎症的发展及并发症的发生。 12 二、非选择性COX抑制药 （一）水杨酸类 阿司匹林 【体内过程】 阿司匹林（乙酰水杨酸）口服易吸收，大部分在小肠上部、小部分在胃被吸收，并被水解为水杨酸盐，水杨酸盐与血浆蛋白的结合率为65%～90%。 游离型可分布于全身各组织，包括脑脊液、关节腔、乳汁和胎盘。水杨酸盐主要经肝代谢，由肾排泄。尿液pH可明显影响水杨酸的排泄，当尿液呈碱性时，水杨酸盐解离度增加，重吸收减少，排泄增多。 因此，当出现阿司匹林中毒时，可静脉注射碳酸氢钠碱化尿液。 13 二、非选择性COX抑制药 （一）水杨酸类 阿司匹林 【药理作用及临床应用】 解热、镇痛 抗炎、抗风湿 抑制血栓形成 【不良反应及注意事项】 胃肠道反应 凝血障碍 过敏反应 水杨酸反应 瑞氏综合征 14 二、非选择性COX抑制药 （二）苯胺类 对乙酰氨基酚 【体内过程】 对乙酰氨基酚（扑热息痛）口服吸收快而完全，30～120 min血药浓度达高峰，t1/2为1～4 h。 约95%的对乙酰氨基酚在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸结合后失活，约5%经肝代谢为可致肝损害的羟化物，均经肾脏排出。 15 二、非选择性COX抑制药 （二）苯胺类 对乙酰氨基酚 【药理作用及临床应用】 本药的解热、镇痛作用与阿司匹林相似，但抗炎作用较弱，对血小板和凝血机制无影响。 临床主要用于治疗感冒、发热、头痛、神经痛、肌肉痛，也可用于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。 儿童感冒发热常用该药退热，疗效确切、安全。 【不良反应及注意事项】 治疗量短期使用不良反应少见，对胃刺激性小，不会引起出血；偶见药热、皮疹等过敏反应。 长期或大剂量使用可致肝坏死或严重肾损害。 16 长期大量服用维C银翘片可致肝坏死 维C银翘片的主要成分是金银花、连翘、荆芥、桔梗、甘草等中药，也含有维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚等西药，由此可见，维C银翘片既不是传统意义上的中成药，也不是西药，而是中西合用的药物。 该药的功效是“疏风解表，清热解毒，用于外感风热所致的流行性感冒”，但人们经常误以为其与营养补充剂维生素C的安全性一样，而大量长期服用。殊不知，该药含有对乙酰氨基酚，长期大量服用，可导致严重的肝、肾损害。 医药智库 二、非选择性COX抑制药 （三）吡唑酮类 保泰松 保泰松抗炎、抗风湿作用较强，但解热、镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，尤其对上述疾病的急性期疗效较好。 本药还具有促进尿酸排泄的作用，可用于治疗急性痛风。 本药不良反应发生率约为10%～20%（短期使用发生率较低），对胃肠刺激性较大，还可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、水钠潴留、黄疸和肝炎等。 18 二、非选择性COX抑制药 （四）其他有机酸类 吲哚美辛 【药理作用及临床应用】 吲哚美辛（消炎痛）口服易吸收，是最强的前列腺素合成酶（COX）抑制剂之一，具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。 其镇痛、抗炎作用较阿司匹林强，对炎症性疼痛有明显的镇痛作用，可用于急性和慢性风湿性、痛风性关节炎、癌性疼痛，也可用于骨关节炎、滑囊炎、腱鞘炎等，还可用于癌性发热或其他不易控制的发热等。 但因本药引起的不良反应较多且严重，临床仅用于对其他药物不能耐受的患者或其他药物疗效不显著时。 19 二、非选择性COX抑制药 （四）其他有机酸类 吲哚美辛 【不良反应及注意事项】 胃肠道反应 中枢神经系统反应 造血系统反应 过敏反应 常见皮疹和哮喘。 溃疡病、精神失常、癫痫、骨髓造血功能不全、支气管哮喘患者，以及妊娠期和哺乳期妇女等禁用。 20 二、非选择性COX抑制药 布洛芬 布洛芬口服吸收迅速，血药浓度在服药后1.2～2.1 h可达峰值，t1/2为1.8～2 h，可缓慢进入滑膜腔并保持较高浓度，主要经肝代谢，经肾排泄。 本药具有较强的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等，还可用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。 长期用药者可出现胃肠道反应，如消化不良、胃痛、恶心、呕吐等，少数患者可出现消化性溃疡和消化道出血；偶见视力模糊和中毒性弱视，如出现应立即停药。 （四）其他有机酸类 21 二、非选择性COX抑制药 双氯芬酸 双氯芬酸（扶他林）口服吸收快速且完全，t1/2为1～2 h。本药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用，临床主要用于类风湿性关节炎、神经炎、癌性疼痛、术后疼痛及各种原因引起的发热等。 不良反应较轻，偶见上腹部疼痛、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、皮疹、急性肾功能不全、骨髓抑制等，罕见胃肠道出血、消化性溃疡或穿孔。 胃肠道溃疡、对双氯芬酸和其他非甾体抗炎药过敏者，以及妊娠初3个月内的妇女禁用。 （四）其他有机酸类 22 二、非选择性COX抑制药 吡罗昔康 吡罗昔康（炎痛喜康）口服吸收好，t1/2长（平均为50 h），每日服药1次即可。 本药为长效抗炎镇痛药，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，疗效与吲哚美辛和布洛芬相似。 不良反应较少，最常见的不良反应为胃肠道症状，如恶心、胃痛、食欲缺乏，剂量过大或长期服用可致消化道溃疡、出血，甚至穿孔；可见头晕、水肿、粒细胞减少、再生障碍性贫血等；偶见肝功能异常、血小板减少等。 （四）其他有机酸类 23 三、选择性COX-2抑制药 选择性COX-2抑制药是一种新型NSAIDs，虽然此类药物疗效确切、不良反应较轻且较少，但存在增加心脑血管事件的风险（已上市选择性COX-2抑制药的说明书上都必须有明确的警示），故其远期疗效及不良反应有待进一步验证。 24 三、选择性COX-2抑制药 塞来昔布 塞来昔布口服吸收快而完全，具有解热、镇痛、抗炎作用，主要用于急、慢性骨关节炎和类风湿性关节炎， 常见不良反应为上腹疼痛、腹泻、消化不良，偶见肝、肾功能损害和视力障碍， 禁用于已知对阿司匹林和磺胺类药过敏的患者。 25 三、选择性COX-2抑制药 尼美舒利 尼美舒利口服吸收迅速而完全，具有很强的解热、镇痛、抗炎作用，临床主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛经、术后痛及发热等。 本药耐受性好，不良反应偶见胃灼热、恶心、胃痛、出汗、面部潮红、兴奋过度、皮疹、红斑和失眠，罕见头痛、眩晕， 禁用于活动期消化性溃疡病、中重度肝功能不全、严重肾功能障碍及对本药存在高度敏感性的患者，妊娠期妇女以及12岁以下儿童。 26 解热镇痛抗炎药的作用 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药 课堂小结 27 $$