3.4治疗精神疾病药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目三 作用于中枢神经系统的药物 1 熟悉局麻药的作用和给药方法。 掌握解热镇痛抗炎药的共性。 掌握常用局麻药、苯二氮䓬类、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯丙嗪、吗啡、哌替啶、左旋多巴、左旋多巴增效药、苯海索、尼可刹米和洛贝林的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉其他中枢神经系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据药物的作用特点和适应证合理选择中枢神经系统药物，并规范使用。 能够正确观察、分析中枢神经系统药物的疗效，正确处理药物的不良反应。 能力目标 了解我国抗癫痫协会发布“CAAE癫痫地图”的事例，感受科学魅力，激发创新热情。 了解帕金森病和阿尔茨海默病的新疗法，认识医疗水平对生命健康的重要性，强化提升专业水平，守护人民健康的意识。 素质目标 3 以问导学 患者，女性，45岁，因上腹部剧烈绞痛并放射至右肩及腹部，伴有恶心、呕吐、腹泻等症状前来就诊。入院后诊断为胆石症、慢性胆囊炎。 请思考：1．为缓解胆绞痛，可选用何种药物为患者 进行治疗？ 2．使用此类药物时应注意哪些事项？ 局部麻醉药 1 镇静催眠药 2 项目导航 抗癫痫药与抗惊厥药 3 治疗精神疾病药 4 5 镇痛药 5 解热镇痛抗炎药 6 项目导航 治疗中枢神经系统变性疾病药 7 中枢兴奋药和促大脑功能恢复药 8 6 治疗精神疾病药 04 7 一、抗精神分裂症药 精神分裂症是一种以思维和知觉的根本性“分裂”和特征性歪曲为一般特征的精神障碍，主要的治疗药物为抗精神病药。抗精神病药用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。 抗精神病药分为第一代抗精神病药和第二代抗精神病药。 第一代抗精神病药可分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类和苯甲酰胺类等。 第二代抗精神病药主要包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等，与第一代抗精神病药相比，锥体外系反应较少，并且除了能缓解精神运动性兴奋和控制精神病性症状外，对社会退缩等阴性症状也有一定的治疗作用。 8 一、抗精神分裂症药 （一）第一代抗精神病药 氯丙嗪 【体内过程】 本药口服易吸收但吸收不规则，个体差异较大，且易受食物和药物（如抗胆碱药）的影响。 口服2～4 h血药浓度可达高峰，持续6 h左右；肌内注射达血药浓度高峰迅速。药物进入血液后，与血浆蛋白的结合率可达90%，易透过血-脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍，并可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物主要经肝代谢，经肾排泄，因脂溶性较高，易蓄积于脂肪组织，故排泄缓慢，停药2～6周甚至半年后，仍可在尿中检出其代谢物。 1．吩噻嗪类 9 一、抗精神分裂症药 （一）第一代抗精神病药 氯丙嗪 【药理作用】 1．对中枢神经系统的作用 镇静作用 抗精神病作用 镇吐作用 影响体温调节 加强中枢抑制药的作用 2．对自主神经系统的作用 α受体阻滞作用 M受体阻滞作用 3．对内分泌系统的作用 【临床应用】 1．精神分裂症 2．呕吐和顽固性呃逆 3．低温麻醉 4．人工冬眠 1．吩噻嗪类 10 一、抗精神分裂症药 （一）第一代抗精神病药 氯丙嗪 【不良反应及注意事项】 1．一般不良反应 ① 中枢抑制症状；② M受体阻滞症状；③ 受体阻滞症状。 2．锥体外系反应 ① 帕金森综合征。② 急性肌张力障碍。③ 静坐不能。④ 迟发性运动障碍。 3．精神异常 4．过敏反应 5．内分泌系统反应 6．急性中毒 11 一、抗精神分裂症药 （一）第一代抗精神病药 奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪等吩噻嗪类药物与氯丙嗪相比，共同特点是抗精神病作用强，镇静作用较弱，锥体外系反应明显。 硫利达嗪的抗精神病作用虽然较弱，但锥体外系反应为本类药中较轻者，故应用也较广泛。 常见吩噻嗪类药物特点的比较 药物 抗精神病作用强度 镇静作用强度 锥体外系反应强度 氯丙嗪 1 +++ + + 奋乃静 10 + +++ 氟奋乃静 50 + +++ 三氟拉嗪 20 ++ +++ 硫利达嗪 0.5～1 ++ + 注：1．将氯丙嗪的抗精神病作用强度设为1。 2．“+”表示弱，“+ +”表示中等强度，“+ + +”表示强。 12 一位躁狂型精神分裂症患者，医生给予氯丙嗪100 mg肌内注射。患者注射后立即如厕，20 min后患者血压降低，头晕，站立不稳，晕倒在厕所内。医生给予肾上腺素0.5 mg肌内注射，结果患者血压更低，发展为休克。 集思广“议” 医生给予处理后，患者病情为何反而加重？ 一、抗精神分裂症药 （一）第一代抗精神病药 氯普噻吨 氯普噻吨（泰尔登、氯丙硫蒽）的药理作用与氯丙嗪相似，但抗精神病作用和抗幻觉、妄想作用较氯丙嗪弱，镇静作用和抗抑郁、抗焦虑作用较氯丙嗪强。 本药适用于以焦虑和抑郁症状为主要表现的精神分裂症和更年期精神病，也适用于焦虑性神经官能症，不良反应与氯丙嗪相似但较轻，锥体外系反应也较少。 硫杂蒽类抗精神病药还有氯哌噻吨和氟哌噻吨等。 2．硫杂蒽类 14 一、抗精神分裂症药 （一）第一代抗精神病药 氟哌啶醇 氟哌啶醇（氟哌丁苯）的抗精神病作用强于氯丙嗪，因抗兴奋躁动、抗幻觉妄想作用显著，常用于治疗以精神运动性兴奋为主的精神分裂症和躁狂症，同时对慢性症状有较好疗效；镇静、降温、降压和抗胆碱作用较弱；镇吐作用强，可用于治疗呕吐和顽固性呃逆。 本药锥体外系反应发生率高且严重；长期大剂量应用可致心律失常和心肌损伤；因有致畸报道，故妊娠期妇女禁用。 3．丁酰苯类 15 一、抗精神分裂症药 （一）第一代抗精神病药 氟哌利多 氟哌利多（氟哌啶）在体内代谢快、起效快、维持时间短。 本药具有较强的抗精神运动性兴奋作用，主要用于治疗精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态；具有镇静作用和增强镇痛作用，常与镇痛药芬太尼联合应用，可使患者处于一种特殊的麻醉状态，表现为痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为“神经安定镇痛术”，多用于外科小手术的麻醉；具有较好的抗精神紧张、镇吐、抗休克作用，可用于麻醉前给药。 3．丁酰苯类 16 一、抗精神分裂症药 （二）第二代抗精神病药 氯氮平 氯氮平（氯扎平）属苯二氮䓬类，疗效与氯丙嗪相当，但作用更迅速，多在1周内见效，且不仅对精神分裂症的阳性症状有效，对阴性症状也有一定疗效。 本药几乎无锥体外系反应，但可引起粒细胞减少甚至缺乏，因此患者用药期间需定期检查血常规。 利培酮 利培酮对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效，特别适用于首发急、慢性患者，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦有效。 由于其用量小、起效快、锥体外系反应轻，因此患者易于接受，依从性高。 17 一、抗精神分裂症药 （二）第二代抗精神病药 五氟利多 五氟利多为口服长效抗精神病药，口服一次，药效可维持数天至1周。 本药具有强而持久的抗精神病作用，适用于各型精神分裂症，尤其适用于慢性精神分裂症的维持治疗；对幻觉、妄想、退缩等症状也有较好的疗效，不良反应主要为锥体外系反应。 舒必利 舒必利为苯甲酰胺类抗精神病药。 本药具有较强的抗精神病作用，无明显镇静作用和抗躁狂作用，对紧张型精神分裂症疗效较好，有“药物电休克”之称，对幻觉、妄想、淡漠、抑郁、木僵、退缩等症状也有较好的疗效；具有较强的镇吐作用，可用于治疗呕吐和消化性溃疡。 可有头痛、发热、出汗、焦躁、困倦、排尿困难、运动失调等不良反应，锥体外系反应较轻。 18 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （一）抗躁狂药 碳酸锂 碳酸锂是目前临床上最常用的抗躁狂药物，一些抗精神病药（如氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平等）和抗癫痫药（如卡马西平、丙戊酸钠等）也具有抗躁狂作用。 【体内过程】 本药口服吸收迅速，但通过血-脑屏障进入脑组织和神经细胞速度较慢，故起效慢。 本药主要经肾排泄，因锂离子可在近曲小管与钠离子竞争性重吸收，故当发生锂盐中毒时，可通过增加钠盐摄入来促进锂盐的排泄。 【药理作用及临床应用】 本药主要由锂离子发挥药理作用，目前认为其作用机制主要是以下途径协同作用： ① 抑制神经末梢Ca2+依赖的NA和DA的释放； ② 促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取和灭活，从而使NA浓度降低； ③ 促进5-HT的释放。 临床主要用于治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相情感障碍有很好的治疗和预防发作作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。 19 双相情感障碍 双相情感障碍又称躁狂-抑郁性精神病，是指以受检者出现两次或多次心境和活动水平明显紊乱发作为特点的一种精神障碍。患者有时表现为心境高涨、精力和活动增加，有时表现为心境低落、精力减低和活动减少。 其临床表现按照发作特点，可分为抑郁发作、躁狂发作和混合发作。 医药智库 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （一）抗躁狂药 碳酸锂 【不良反应及注意事项】 一般不良反应 用药初期可出现头晕、口干、恶心、腹泻、肢体震颤、乏力和多尿等，继续用药后可逐渐减轻或消失。 抗甲状腺作用 毒性反应 21 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （二）抗抑郁药 丙米嗪 【体内过程】 丙米嗪（米帕明）口服吸收良好，2～8 h血药浓度达高峰。 药物吸收后，广泛分布于全身各组织，尤以脑、肝、肾及心脏分布较多，t1/2为10～20 h，主要经肝代谢、经肾排泄。 【药理作用】 中枢神经系统的作用 自主神经系统的作用 心血管系统的作用 【临床应用】 治疗抑郁症 治疗小儿遗尿症 1．三环类抗抑郁药 22 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （二）抗抑郁药 丙米嗪 【不良反应及注意事项】 阿托品样症状 心脏毒性 中枢神经系统反应 其他极少数患者可出现皮疹、粒细胞减少及黄疸。 心血管病患者慎用；前列腺肥大，青光眼，甲状腺功能亢进及肝、肾功能不全者禁用。 23 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （二）抗抑郁药 阿米替林 阿米替林（依拉维）是临床上常用的三环类抗抑郁药，与丙咪嗪相比，其对5-HT再摄取的抑制作用强于对NA再摄取的抑制作用，镇静作用和抗胆碱作用也较强。 本药主要用于各型抑郁症或抑郁状态，对内源性抑郁症和更年期抑郁症疗效较好；对反应性抑郁症及神经症的抑郁状态亦有效；对兼有焦虑和抑郁状态的患者，疗效优于丙米嗪；亦可用于治疗小儿遗尿症。 不良反应与丙米嗪少且轻。 1．三环类抗抑郁药 24 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （二）抗抑郁药 马普替林 马普替林能够选择性抑制中枢神经突触前膜对NA的再摄取，而对5-HT的再摄取无影响。 除抗抑郁作用外，本药兼有抗焦虑作用，可用于治疗各型抑郁症，也可用于治疗疾病或精神因素引起的抑郁状态（如产后抑郁、脑动脉硬化伴发抑郁、精神分裂症伴有抑郁等）。 不良反应与三环类抗抑郁药相似，但少且轻。 同类药物还有托莫西汀、瑞波西汀等。 2．NA再摄取抑制药 25 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （二）抗抑郁药 氟西汀 氟西汀（百忧解）是一种强效选择性5-HT再摄取抑制药，比抑制NA再摄取作用强200倍。口服吸收良好，t1/2为48～72 h。 对抑郁症的疗效与三环类抗抑郁药相当，常用于各种抑郁症，也可用于强迫症及神经性贪食症的治疗。 不良反应轻，偶可发生恶心、呕吐、头痛、失眠、易激动、乏力、震颤、惊厥等。 同类药物还有帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林等。 3．5-HT再摄取抑制药 26 二、抗躁狂药和抗抑郁药 （二）抗抑郁药 文拉法辛 文拉法辛对5-HT和NA的再摄取均有抑制作用，对DA的再摄取也有一定的抑制作用，适于治疗各型抑郁症和广泛性焦虑症。 本药对M受体、α1受体和组胺受体（详见项目十）均无亲和力，故不良反应较少，安全性和耐受性较好。 同类药物还有度洛西汀、曲唑酮等。 4．5-HT和NA再摄取抑制药 27 抗精神分裂症药 2. 抗躁狂药和抗抑郁药 课堂小结 28 $$