3.3抗癫痫药与抗惊厥药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目三 作用于中枢神经系统的药物 1 熟悉局麻药的作用和给药方法。 掌握解热镇痛抗炎药的共性。 掌握常用局麻药、苯二氮䓬类、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯丙嗪、吗啡、哌替啶、左旋多巴、左旋多巴增效药、苯海索、尼可刹米和洛贝林的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉其他中枢神经系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据药物的作用特点和适应证合理选择中枢神经系统药物，并规范使用。 能够正确观察、分析中枢神经系统药物的疗效，正确处理药物的不良反应。 能力目标 了解我国抗癫痫协会发布“CAAE癫痫地图”的事例，感受科学魅力，激发创新热情。 了解帕金森病和阿尔茨海默病的新疗法，认识医疗水平对生命健康的重要性，强化提升专业水平，守护人民健康的意识。 素质目标 3 以问导学 患者，女性，45岁，因上腹部剧烈绞痛并放射至右肩及腹部，伴有恶心、呕吐、腹泻等症状前来就诊。入院后诊断为胆石症、慢性胆囊炎。 请思考：1．为缓解胆绞痛，可选用何种药物为患者 进行治疗？ 2．使用此类药物时应注意哪些事项？ 局部麻醉药 1 镇静催眠药 2 项目导航 抗癫痫药与抗惊厥药 3 治疗精神疾病药 4 5 镇痛药 5 解热镇痛抗炎药 6 项目导航 治疗中枢神经系统变性疾病药 7 中枢兴奋药和促大脑功能恢复药 8 6 抗癫痫药与抗惊厥药 03 7 一、抗癫痫药 癫痫是由于大脑局部神经元异常高频放电并向周围组织扩散导致的大脑功能短暂失调，表现为突发性、短暂性和反复性的运动、感觉、意识和（或）精神异常，多伴有脑电图异常。 根据发作时的症状和不同的脑电图，抗癫痫药可分为以下几种主要类型。 发作类型 特征 治疗药物 全身性发作 强直-阵挛性发作（大发作） 意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，面色青紫，口吐白沫，持续数分钟 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠 失神性发作（小发作） 多见于儿童。短暂的突然意识丧失，动作和语言中断，不倒地，无抽搐，一般持续5～30 s 乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠 肌阵挛性发作 可分为婴儿、儿童和青春期肌阵挛，部分肌群发生短暂的休克样抽动，持续约1 s 首选糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮 癫痫持续状态 强直-阵挛性发作超过5 min，或2次以上频繁发作，发作间期无清醒时间，可危及生命 地西泮、劳拉西泮、苯妥英钠、苯巴比妥 局限性发作 单纯局限性发作 一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥 复杂局限性发作（精神运动性发作） 精神症状并伴有无意识动作 卡马西平、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠 癫痫发作类型、特征及治疗药物 8 一、抗癫痫药 目前防治癫痫发作的主要方法是长期服用抗癫痫药物。 抗癫痫药物的作用机制是直接抑制脑细胞神经元的异常放电，或作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩散。 应用抗癫痫药物属于对症治疗，其用药目的仅停留在减少或阻止发作，不能有效地预防和治愈疾病。 9 一、抗癫痫药 （一）常用抗癫痫药物 苯妥英钠 【体内过程】 苯妥英钠（大仑丁）口服吸收慢而不规则，一般需连续服药6～10天才能达到有效血药浓度。 血浆蛋白结合率约为 90%，易通过血-脑屏障，主要经肝药酶代谢失活，由肾排出。 由于本品呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，宜饭后服用，不宜肌内注射，可稀释后静脉注射。 不同制剂的生物利用度有显著不同，且有明显的个体差异，临床用药时应注意剂量的个体化。 10 一、抗癫痫药 （一）常用抗癫痫药物 苯妥英钠 【药理作用及临床应用】 1．抗癫痫 2．抗外周神经痛 3．抗心律失常 【不良反应及注意事项】 1．局部刺激 2．牙龈增生 3．神经系统反应 4．血液系统反应 5．过敏反应 6．其他 11 一、抗癫痫药 （一）常用抗癫痫药物 苯巴比妥 苯巴比妥（鲁米那）既能抑制病灶放电，又能抑制放电的扩散，起效快、疗效好、毒性低，对强直-阵挛性发作及癫痫持续状态疗效好，对精神运动性发作有一定疗效，对失神性发作无效。 因其中枢抑制作用明显，故不作为首选药。 12 一、抗癫痫药 （一）常用抗癫痫药物 乙琥胺 乙琥胺口服吸收迅速而完全，有效血药浓度为40～100 g/mL，其抗癫痫作用机制与选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道有关，高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+-ATP酶及GABA转氨酶的作用。 本药为癫痫小发作的首选药，但对其他类型的癫痫无效，治疗大、小发作混合型癫痫时，应合用苯巴比妥或苯妥英钠；常见不良反应有恶心、呕吐、胃部不适、眩晕、嗜睡和视物模糊等，偶见粒细胞减少、再生障碍性贫血等，长期用药应定期检查血象及肝功能。 13 一、抗癫痫药 （一）常用抗癫痫药物 丙戊酸钠 丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有效：对大发作的疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥，但对后两药无效者，用本药仍有效；对小发作的疗效优于乙琥胺，但因有肝毒性，一般不作为首选药；对精神运动性发作，疗效与卡马西平相似；作为混合型癫痫治疗的首选药，亦可用于肌阵挛发作。 本药不良反应较轻，常见恶心、呕吐和食欲减退；中枢神经系统反应少，主要表现为嗜睡、共济失调、乏力和震颤等；约30%的患者在服药几个月内出现肝毒性。 14 一、抗癫痫药 （一）常用抗癫痫药物 苯二氮䓬类 苯二氮䓬类药物中用于抗癫痫的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮等。 地西泮静脉注射显效快、疗效好、安全性高，是治疗癫痫持续状态的首选药，但静脉注射过快或剂量过大时可引起呼吸抑制，宜缓慢注射。 因其可通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，且有致畸性，故妊娠早期禁用，产前和哺乳期慎用。 15 一、抗癫痫药 （一）常用抗癫痫药物 卡马西平 卡马西平（酰胺咪嗪）口服吸收不规则，一般4～8 h血药浓度达峰值，个体差异较大，与血浆蛋白结合率约为76%，在体内的主要代谢产物环氧化物仍有抗癫痫作用，因有肝药酶诱导作用，可加速自身代谢，多次用药后血浆半衰期会缩短。 本药是单纯和复杂部分性癫痫发作的首选药，对复杂部分性发作的疗效优于其他抗癫痫药，但对失神发作、肌阵挛发作无效；此外，对躁狂症和抑郁症也有明显的疗效，还有抗外周神经痛（如三叉神经痛、舌咽神经痛等）作用。 常见不良反应有头晕、恶心、呕吐、视物模糊、复视、眼球震颤等，偶见皮疹、肝功能异常、肝细胞黄疸、甲状腺功能减退等，罕见粒细胞减少和骨髓抑制、心律失常、肝衰竭、急性肾衰竭等。 16 一、抗癫痫药 （二）抗癫痫药的应用原则 根据癫痫类型合理选择抗癫痫药。 苯妥英钠是癫痫大发作的首选药，对小发作和肌阵挛性发作无效； 苯巴比妥是治疗全身强直-阵挛性发作、局限性发作最有效的药物，对失神发作无效； 卡马西平是广谱抗癫痫药，主要用于精神运动性发作； 乙琥胺对失神发作有效，对其他癫痫无效； 丙戊酸钠对各型癫痫均有不同程度的疗效，对失神发作疗效好； 静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。 1．合理选药 17 一、抗癫痫药 （二）抗癫痫药的应用原则 （1）剂量方面 抗癫痫药有效剂量个体差异较大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量，以控制发作且不引起严重不良反应为宜。 （2）用法方面 对单纯型癫痫最好选用一种有效药物，如疗效不佳可联合用药或更换他药。 若需两种或三种药物合用，应适当调整剂量，同时注意药物相互作用。 换药时应采取过渡方式，即在原药基础上加用新药，待后者发挥疗效后，再逐步撤掉原药，否则可加剧发作，甚至诱发癫痫持续状态。 2．个体化给药 18 一、抗癫痫药 （二）抗癫痫药的应用原则 应遵医嘱长期用药，一般需持续用药2～3年以上，方可在数月甚至1～2年内逐渐停药，以防反跳。 长期用药要注意毒副作用，应定期检查血常规、肝功能等有关指标。 3．长期用药 19 首张“CAAE癫痫地图”推出，助力癫痫分级诊疗 2021年10月29日上午，第九届CAAE（中国抗癫痫协会）国际癫痫论坛在厦门召开。开幕式上，中国抗癫痫协会正式对外公布“三级癫痫中心网络体系”建成。 会上，中国抗癫痫协会发布了“CAAE癫痫地图”，这标志着中国抗癫痫事业开启了新的篇章。据悉，“CAAE癫痫地图”由中国抗癫痫协会制作完成，旨在向广大癫痫患者和家属以及社会公众推荐专业的癫痫诊疗机构，指导规范性就医，将成为患者就医的好帮手。 “CAAE癫痫地图”以中国抗癫痫协会历时5年的时间打造的“三级癫痫中心网络体系”为基础，其中所列284家癫痫中心，包括经过行业评价的39家综合癫痫中心、98家癫痫中心和64家癫痫专科门诊，以及待评价的83家单位（常务理事单位、理事单位及部分专委会委员单位），覆盖全国31个省市自治区。这次推出的只是1.0版，未来随着中国抗癫痫协会对全国癫痫中心评价工作动态化过程将不断完善……（详见教材） 医药前沿 二、抗惊厥药 惊厥是由疾病或药物等多种原因引起的中枢神经过度兴奋而致全身骨骼肌不自主地强直性收缩的现象，多见于高热、子痫、破伤风、癫痫强直-阵挛性发作和中枢兴奋药中毒等。苯二氮䓬类、巴比妥类和水合氯醛等药物均有抗惊厥作用。 硫酸镁注射给药也有抗惊厥作用。 21 二、抗惊厥药 硫酸镁 硫酸镁口服吸收少，有导泻和利胆作用；静脉或肌内注射，可产生中枢抑制、抗惊厥和降血压作用。 硫酸镁的作用机制：Mg2+与Ca2+化学性质相似，可特异性竞争Ca2+结合位点，使外周运动神经ACh释放减少，导致骨骼肌松弛。注射给药可用于各种惊厥，尤其对子痫作用较好；也可用于高血压危象的治疗。 Mg2+浓度过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压下降、心搏骤停而导致死亡。如发生急性中毒，应立即停药，并进行人工呼吸和缓慢静脉注射钙剂对抗。 22 抗癫痫药 抗惊厥药 课堂小结 23 $$