2.5抗肾上腺素药（课件）-高一《药理学》同步教学（江苏大学出版社）

项目二 作用于传出神经系统的药物 1 熟悉传出神经系统药物的作用方式。 了解传出神经系统药物的分类。 掌握毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉卡巴胆碱、毒扁豆碱、山莨菪碱、东莨菪碱、多巴胺、麻黄碱、间羟胺和酚妥拉明的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解其他传出神经系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 知识目标 2 能够根据疾病的性质，合理选择传出神经系统药物。 能够利用所学知识正确开展用药咨询服务，指导患者安全合理用药。 能力目标 了解唐希灿院士为我国药物研发和中医药发展做出的巨大贡献，树立人民至上、生命至上的理念，培养大胆探索、勇于创新的科学精神。 了解低浓度阿托品暂停网售的事例，树立对人民生命安全高度负责的理念。 素质目标 3 以问导学 患者，男，52岁，因急性胃肠炎腹痛急诊入院，给予阿托品0.3 mg口服，每日3次。服用4天后，患者出现右眼球胀痛，视物模糊，眼内压升高，经检查诊断为急性闭角型青光眼。医嘱：停服阿托品，局部滴用毛果芸香碱。 请思考：1．阿托品治疗胃肠绞痛的机制是什么？ 2．阿托品为何会引起青光眼？用毛果芸香碱进 行治疗的依据是什么？ 传出神经系统药物概述 1 拟胆碱药 2 项目导航 抗胆碱药 3 拟肾上腺素药 4 抗肾上腺素药 5 5 抗肾上腺素药 05 6 抗肾上腺素药又称肾上腺素受体阻滞药，是一类能与肾上腺素受体结合，本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能阻滞去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与受体结合，而产生拮抗效应的药物。 根据对肾上腺素受体的选择性不同，可将本类药物分为α受体阻滞药，β受体阻滞药和α、β受体阻滞药三类。 7 一、α受体阻滞药 （一）非选择性α受体阻滞药 1．短效型α受体阻滞药 酚妥拉明 【体内过程】 酚妥拉明（立其丁）口服吸收差，生物利用度低，常采用肌内注射或静脉给药。药物在体内消除迅速，作用维持时间较短，肌内注射作用快，但维持时间仅30～45 min。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。 【药理作用】 舒张血管 兴奋心脏 其他 本药还具有一定的拟胆碱作用和拟组胺作用。 8 一、α受体阻滞药 （一）非选择性α受体阻滞药 1．短效型α受体阻滞药 酚妥拉明 【临床应用】 1．治疗外周血管痉挛性疾病 2．治疗去甲肾上腺素静脉滴注外漏 3．诊治肾上腺嗜铬细胞瘤 4．治疗休克 5．治疗充血性心力衰竭和急性心肌梗死 9 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是由嗜铬细胞所形成的肿瘤，肿瘤细胞大多来源于肾上腺髓质，少数来源于肾上腺外的嗜铬细胞。 典型表现为阵发性高血压伴有心动过速、头痛、出汗及面色苍白。 上述症状发作期间，若血中或尿中儿茶酚胺或其代谢产物显著增高，则提示为嗜铬细胞瘤。 医药智库 一、α受体阻滞药 （一）非选择性α受体阻滞药 1．短效型α受体阻滞药 酚妥拉明 【不良反应及注意事项】 胃肠反应 本药可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻及胃酸分泌增多，胃溃疡患者慎用。 心血管反应 本药可引起心动过速和直立性低血压，静脉给药应缓慢以防止心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病患者慎用。 11 一、α受体阻滞药 （一）非选择性α受体阻滞药 妥拉唑林 妥拉唑林作用与酚妥拉明相似，但阻滞α受体作用较弱，拟胆碱作用和拟组胺样作用较强。 其临床上主要用于外周血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射以拮抗静脉滴注去甲肾上腺素外漏引起的缩血管作用。 不良反应与酚妥拉明相似，但发生率较高。 12 一、α受体阻滞药 （一）非选择性α受体阻滞药 2．长效型α受体阻滞药 酚苄明 【体内过程】 本药口服吸收差，生物利用度低。因局部刺激性强，不能肌内或皮下注射，仅采用静脉给药。本药脂溶性高，大剂量用药可蓄积于脂肪组织，然后缓慢释放，并且消除速度缓慢，一次给药，作用可维持3～4天。 【药理作用】 本药能阻滞α受体，扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。 其特点为作用缓慢、强大而持久。 13 一、α受体阻滞药 （一）非选择性α受体阻滞药 酚苄明 【临床应用】 本药主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，也可用于嗜铬细胞瘤术前准备或并发高血压危象、感染性休克及前列腺增生的治疗。 【不良反应及注意事项】 本药可引起直立性低血压、心动过速、鼻塞、口干和嗜睡等，也可出现腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应。冠心病和肾功能不全者慎用。 2．长效型α受体阻滞药 14 一、α受体阻滞药 （二）选择性α受体阻滞药 本类药物可选择性地阻滞α1受体，而对突触前膜α2受体作用弱，故降压时较少产生反射性心率加快，现多用于治疗高血压。 常用药物有萘哌地尔、哌唑嗪、多沙唑嗪和特拉唑嗪等。 1． 选择性α1受体阻滞药 育亨宾能选择性地阻滞中枢和外周突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，使心率加快、血压升高。 其目前主要用作科研的工具药，也可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。 2． 选择性α2受体阻滞药 育亨宾 15 二、β受体阻滞药 （一）β受体阻滞药的分类 β受体阻滞药能选择性地与β受体结合，竞争性地阻滞去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与β受体结合，而产生拮抗β受体激动的效应，又称β受体拮抗药。 根据其对β受体不同的选择性，可分为β1、β2受体阻滞药，β1受体阻滞药和α、β受体阻滞药。 受体阻滞药分类及药理学特性 注：1．将普洛萘尔的作用效价设为1。 2．“+ +”表示强，“+”表示较强，“−”表示无。 药物分类 作用效价 内在拟交感活性 膜稳定作用 血浆半衰期/h β1、β2受体阻滞药 普萘洛尔 1 - + 3～5 噻吗洛尔 5～10 - - 3～5 吲哚洛尔 5～10 ++ + 3～4 纳多洛尔 0.5 - - 10～20 β1受体阻滞药 美托洛尔 0.5～2 - - 3～4 阿替洛尔 0.5～1 - - 5～8 醋丁洛尔 0.3 + + 2～4 α、β受体阻滞药 拉贝洛尔 0.3 ± - 4～6 16 二、β受体阻滞药 （二）β受体阻滞药的共性 【药理作用】 1．β受体阻滞作用 对心脏的影响 对血管的影响 收缩支气管平滑肌 抑制肾素释放 2．膜稳定作用 3．内在拟交感活性 【临床应用】 治疗心律失常 治疗心绞痛和心肌梗死 治疗高血压 治疗充血性心力衰竭 辅助治疗甲状腺功能亢进症 其他 17 二、β受体阻滞药 （二）β受体阻滞药的共性 【不良反应及注意事项】 一般不良反应 心脏抑制 诱发或加重支气管哮喘 外周血管收缩和痉挛 停药反跳现象 其他 严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者禁用，心肌梗死、肝功能不全者慎用。 18 二、β受体阻滞药 （三）常用β受体阻滞药 1．β1、β2受体阻滞药 普萘洛尔 【体内过程】 普萘洛尔（心得安）口服吸收快而完全，首过消除明显，生物利用度约为30%；静脉注射后，90%与血浆蛋白结合。本药脂溶性高，易通过血-脑屏障和胎盘，也可分布于乳汁中，主要在肝脏内代谢，代谢物90%经肾脏排泄。不同个体口服相同剂量时，血药浓度高峰可相差20倍，故临床用药剂量应个体化。 【药理作用】 本药对β1、β2受体均有较强的阻滞作用，无内在拟交感活性。 阻滞β1受体，可使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，冠脉血流量降低，心肌耗氧明显减少，血压下降；阻滞β2受体，可使支气管平滑肌收缩，诱发或加重哮喘的急性发作。 19 二、β受体阻滞药 （三）常用β受体阻滞药 1．β1、β2受体阻滞药 普萘洛尔 【临床应用】 本药主要用于治疗室上性和室性心律失常、心绞痛、高血压和甲状腺功能亢进等。 【不良反应及注意事项】 本药常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻；还可引起急性心功能不全，诱发和加重支气管哮喘等；偶可出现药疹、血小板减少等过敏反应；长期用药突然停药可出现反跳现象，使原有病情恶化。 哮喘，过敏性鼻炎，急性心力衰竭，窦性心动过缓，重度房室传导阻滞，心源性休克，低血压，已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的患者禁用。 20 二、β受体阻滞药 （三）常用β受体阻滞药 2．β1受体阻滞药 美托洛尔 美托洛尔可选择性地阻滞β1受体。口服吸收完全，生物利用度为40%。 临床用于治疗各型高血压、心绞痛及室上性心律失常。 偶见胃部不适、眩晕、头痛、疲乏、失眠等。 哮喘患者不宜大剂量应用；中重度房室传导阻滞、严重窦性心动过缓、对洋地黄无效的心衰患者及孕妇禁用。 21 三、α、β受体阻滞药 拉贝洛尔 【体内过程】 拉贝洛尔口服吸收后部分被首过消除，生物利用度为20%～40%，个体差异大。约有99%的药物在肝代谢，只有少量经肾排泄。 【药理作用】 本药可同时阻滞α受体和β受体，对β受体的阻滞作用比α受体强，阻滞β1受体和β2受体的作用比普萘洛尔弱，并具有较弱的内在拟交感活性和膜稳定作用。 与普萘洛尔相比，本药具有降压作用出现较快、减慢心率较弱、扩张血管明显和肾血流量增加等特点，故有利于降血压和抗心绞痛。 22 三、α、β受体阻滞药 拉贝洛尔 【临床应用】 本药主要用于治疗中、重度高血压及心绞痛，静脉注射或静脉滴注也可用于高血压危象。 【不良反应及注意事项】 本药一般不良反应有眩晕、乏力、恶心等，大剂量可引起直立性低血压。 支气管哮喘及心功能不全者禁用，小儿、孕妇及脑出血患者禁止静脉注射。 此外，本药注射液不能与葡萄糖氯化钠注射液混合进行静脉滴注。 23 以行践学 全面分析，谨慎用药 【活动背景】患者，男，58岁，因头晕、头痛2个月就诊。既往支气管哮喘病史20余年，测血压168/96 mmHg，初步诊断为原发性高血压。给予普萘洛尔降压治疗。 【活动内容】请结合本项目所学知识，分析上述用药是否合理。若不合理，请给出合理的用药建议。 24 以评促优 项目学习成果评价表 将对本项目的学习成果评价填入下表中。 班级 组号 姓名 学号 项目名称 评价项目 评价标准 分值 评分 自评分 师评分 知识 熟悉传出神经系统药物的作用方式 10 明确毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项 20 熟悉卡巴胆碱、毒扁豆碱、山莨菪碱、东莨菪碱、多巴胺、麻黄碱、间羟胺和酚妥拉明的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项 10 能力 能够根据疾病的性质，合理选择传出神经系统药物 20 能够指导患者安全合理使用传出神经系统药物 10 能够正确处理传出神经系统药物的不良反应 10 素质 具有对人民生命安全高度负责的理念 10 具备临床思辨能力，能够将理论与实际相联系 10 合计 100 总分（自评分×40%+师评分×60%） 自我评价 教师评价 25 α受体阻滞药 β受体阻滞药 α、β受体阻滞药 课堂小结 26 课后作业 1．认真完成课后“以测验效”板块的所有习题。 2．请结合课后“以行践学”板块，分析用药是否合理。若不合理，请给出合理的用药建议。 3．简述琥珀胆碱的不良反应及注意事项有哪些？ 27 $$