5.5 抗组胺药（课件）-高一《药物学基础》同步教学（高教版）

抗组胺药 LOGO 组胺(Histamine) 是广泛存在于动物体内(包括人体)的一种活性物质，由组氨酸在脱羧酶的催化下脱羧而成。 组胺通常与肝素和蛋白质结合，其无活性的复合物储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到毒素、水解酶、食物及一些化学物品等变态原或理化刺激损伤这些细胞时，引发抗原-抗体反应，肥大细胞脱颗粒，使组胺释放进入细胞间液，与受体结合产生特定的生理作用。 相关链接：组胺受体与组胺的生理作用 过敏原 机体 IgE 肥大细胞嗜碱性粒细胞结合 IgE-肥大细胞 IgE-嗜碱性粒细胞 过敏原（再次进入机体） 细胞脱颗粒 释放活性递质（组胺白三烯等） 出现临床表现 过敏性休克 荨麻疹 哮喘 呕吐、腹泻 相关链接：组胺受体与组胺的生理作用 组胺受体分布和效应 受体类型 靶器官 兴奋效应 症状 H1 支气管平滑肌 胃肠平滑肌 血管平滑肌 收缩 收缩 扩张 H2 胃壁细胞 胃酸分泌 呼吸困难 恶心呕吐,腹痛腹泻 红肿热痛,血压下降 消化性溃疡 激动H1-R:血管扩张(皮肤)、胃肠道、支气管平滑肌收缩（过敏反应） 激动H2-R: 血管扩张、胃酸分泌增加（溃疡病） 相关链接 相关链接 组胺的用途： 胃分泌机能的检查 麻风病的辅助诊断 在晨起空腹时，皮下注射本品0.25～0.5mg，然后化验胃液，如果仍无胃酸分泌，即可断定为真性胃酸缺乏症。恶性贫血和多数胃癌病人都有真性胃酸缺乏或过少症。(现已被五肽胃泌素代替) 即用 1:1000的磷酸组织胺作皮内注射，观察反应，正常皮肤应出现完整的三联反应。三联反应完整可排除麻风；三联反应不完整则有患麻风的可能。 相关链接 抗组胺药 H1受体阻断药 H2受体阻断药 H1受体阻断药 （一） Hl受体阻断药的类型及其药物 曲吡那敏 H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡作用的H1受体拮抗剂。 经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。 氯苯那敏（扑尔敏） 盐酸苯海拉明 异丙嗪 H1受体阻断药 Hl受体拮抗剂按化学结构可分为: 乙二胺类：曲吡那敏 ◆三环类：异丙嗪 氨基醚类：苯海拉明 ◆哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪 丙胺类：氯苯那敏 ◆哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀 除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗剂均开发出了无嗜睡作用的药物。 H1受体阻断药 竞争性阻断H1受体 1.H1受体阻断作用： 对抗胃肠、支气管平滑肌收缩，但不能完全对抗血管扩。 2.中枢抑制作用： 镇静催眠(苯海拉明、异丙嗪强；阿司咪唑无) 3.抗胆碱作用： 中枢抗胆碱产生防晕止吐；外周抗胆碱产生阿托品样作用。 （二）H1受体阻断药药理作用 H1受体阻断药 H1受体阻断药 1.变态反应性疾病： 皮肤、黏膜；输血、输液反应 2.晕动病及呕吐（茶苯海拉明） 3.失眠：变态反应性引起的失眠,冬眠合剂 注：紧张焦虑性失眠用？ （三）临床应用 氯丙嗪(冬眠灵)50mg，度冷丁100mg，异丙嗪(非那根)50mg 1.中枢抑制：嗜睡，头晕乏力。 用药期间避免驾驶,高空作业。 2.消化道反应：恶心呕吐。 3.阿托品样作用：视觉模糊,口干等。 4.阿司咪唑可致晕厥、心脏停跳。 注意：阿司咪唑、特非那定与红霉素、酮糠唑合用易致心脏毒性(可使代谢受抑，血药浓度升高，可引起室性心律失常，甚至发生心性猝死)。 （四）不良反应 H1受体阻断药 课堂活动 讨论: 服用抗过敏药苯海拉明和扑尔敏的司机为什么暂时不能驾驶车辆？ 如果司机要驾驶车辆，选用哪种药物比较合适？ 课堂活动 无嗜睡作用的H1受体拮抗剂 （1）氨基醚类（氯马斯汀） （2）乙二胺类（没有开发出无嗜睡作用的药物） （3）丙胺类（阿伐斯汀） （4）哌嗪类（盐酸西替利嗪） （5）三环类（氯雷他定） （6）哌啶类（阿司咪唑，该类均为无嗜睡作用的药物） 实例分析 根据盐酸西替利嗪（仙特敏）的结构，分析其属于非镇静类H1受体拮抗剂的原因。 实例分析 由于盐酸西替利嗪分子结构中存在羧基，易离子化，极性较大，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故该药基本无镇静作用，因而属于非镇静类H1受体拮抗剂，为临床常用的抗过敏药。 H1受体阻断药 速效伤风胶囊： 12粒宜昌民康药业本品为复方制剂，其每粒组分为：对乙酰氨基酚0.25g、马来酸氯苯那敏0.003g、咖啡因0.015g、人工牛黄 。 雷蒙欣： 10片 赤峰制药厂氢溴酸右美沙芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏。 常用感冒药 新康泰克： 12粒中美天津史克制药有限公司 盐酸伪麻黄碱90mg ;马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 4mg。 康得：10片中美天津史克制药有限