4.4 抗心率失常药（课件）-高一《药物学基础》同步教学（高教版）

抗心率失常药 LOGO 抗心律失常药 心律失常是严重的心脏疾病，临床表现有心动过速和心动过缓型两种，心动过缓可用阿托品或异丙基肾上腺素治疗。 抗心律失常药 正常心肌电生理 异常心肌电生理 抗心律失常药分类 4 抗心律失常药作用原理 抗心律失常药不良反应 5 正常心肌电生理 正常心肌电生理 －90mv －60mv 0 1 2 3 4 Na+ Ca2+ K+ K+ ERP ARD 正常心肌电生理 正常心肌电生理 心肌快慢反应电活动 快反应细胞膜电位大(绝对值)，去极速率快，振幅大,传导速度快。 慢反应细胞膜电位小(绝对值)，去极速率慢，振幅小,传导速度慢。 快反应电活动 慢反应电活动 正常心肌电生理 自律细胞在无外来刺激的前提下，具有自动发生兴奋的特性。 自律性 （ autorhythmicity ） 自律性形成的机制 舒张期自发性去极化形成的机制 正常心肌电生理 －90mv －60mv 4 －80mv 膜电位减小 正常 阈电位 4相除极 快反应自律细胞 舒张期自发性去极化是Na+内流大于K+外流所形成。 慢反应自律细胞 舒张期自发性去极化是Ca2+内流大于K+外流所形成。 凡能在快反应细胞第4相抑制Na+内流、促进K+外流，或在慢反应细胞抑制Ca2+内流的药物，均能减慢舒张期自发性去极化速度，自律性降低。 正常心肌电生理 正常心肌电生理 影响心肌传导速度的因素 传导性 指心肌细胞具有传导兴奋的特性。 ①心肌细胞组织结构，细胞直径大传导速度慢，反之则快； ②动作电位0相上升速率与幅度，速率越快、幅度越大则传导速度越快； ③邻近未兴奋部位膜的兴奋性。 ERP反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。ERP长，说明心肌不起反应的时间延长，不易发生快速型心律失常。 正常心肌电生理 不应期 指心肌细胞兴奋后不能立即产生第二次兴奋的特性。 有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-60～－50mV时，细胞对刺激才可发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP）。 A B C 正常心肌电生理 抗心律失常药 正常心肌电生理 异常心肌电生理 抗心律失常药分类 4 抗心律失常药作用原理 抗心律失常药不良反应 5 异常心肌电生理 心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。 （一）冲动形成异常 1．自律性增高 2．后除极与触发活动 自律性增高 形成心律失常的主要机制之一，当自律性细胞舒张期自发除极速率增快，或最大舒张电位减小，或阈电位水平增高是下移，均可致自律性增高，冲动形成增多，发生快速型心律失常。 异常心肌电生理 后除极与触发活动 后除极是在一个APD中继0相除极后又发生的一种除极，其振幅较小，频率较快，是振荡性波动，膜电位不稳定，易产生异常冲动发放，导致触发活动。 （二）冲动传导异常 1．单纯性传导障碍 包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞等。 2．折返 是指冲动沿传导通路折返回原处并反复运行的现象，是快速性心律失常最常见的发生机制。 单次折返形成一次期前收缩，连续多次折返则引起阵发性心动过速，甚至扑动或纤颤。 异常心肌电生理 抗心律失常药 正常心肌电生理 异常心肌电生理 抗心律失常药分类 4 抗心律失常药作用原理 抗心律失常药不良反应 5 1．抑制异常冲动形成 （1）降低自律性 （2）减少后除极与触发活动 2．改变膜反应性 3．延长不应期 （1）绝对延长ERP （2）相对延长ERP （3）提高邻近心肌细胞ERP的均一性 抗心律失常药作用原理 抗心律失常药 正常心肌电生理 异常心肌电生理 抗心律失常药分类 4 抗心律失常药作用原理 抗心律失常药不良反应 5 类别 代表药物 作用机制 IA 奎尼丁、普鲁卡因胺 适度阻滞钠通道，尚抑制K+外流。 IB 利多卡因、苯妥英钠 轻度阻滞钠通道，促进K+外流。 IC 普罗帕酮 重度阻滞钠通道。 Ⅱ类 普萘洛尔、美托洛尔 阻断心脏β1受体，降低自律性。 Ⅲ类 胺碘酮、索他洛尔 阻滞Na+、Ca2+内流、抑制K+外流， 延长APD及ERP，降低自律性，减慢传导。 Ⅳ类 维拉帕米、地尔硫卓 阻滞Ca