4.3.4 血管紧张素转化酶抑制药（课件）-高一《药物学基础》同步教学（高教版）

抗慢性心功能不全药 概述 治疗CHF药物及分类 血管紧张素转化酶抑制药 4 强心苷类正性肌力药 减轻心脏负荷药 5 ß受体阻断药治疗CHF 6 抗慢性心功能不全药 在选择ACEI时，应当用短时间作用的ACEI，如依那普利或卡托普利，并从小剂量开始。 根据需要逐渐增加剂量。个别病人在治疗开始可能出现血压突然下降，应当注意。心衰合并肾功能不全者，易引发高血钾症，故需监测血钾水平，避免同时使用钾盐和留钾利尿药。 RAAS抑制药 RAAS典型药:卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) 抗CHF的作用机制 抑制AngI转化酶的活性： AngII生成↓ 降低儿茶酚胺、加压素含量,恢复下调β1 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓ 醛固酮生成↓；恢复心钠肽含量及清除自由基 改善血流动力学： ↓全身血管阻力，↓室壁张力，↑肾血流等。 抑制并逆转心肌肥厚及心室重构 RAAS抑制药 ACEI逆转重构肥厚的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。 ACEI AngII  细胞内DNA，RNA含量  蛋白质合成促生长作用 ACEI AngII 原癌基因c-fos,c-myc,c-jun表达 细胞生长增殖 RAAS抑制药 AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ； 不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病 药物有：氯沙坦（losartar）,维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,伊白沙坦（irbesartan） RAAS抑制药 概述 治疗CHF药物及分类 血管紧张素转化酶抑制药 4 强心苷类正性肌力药 减轻心脏负荷药 5 ß受体阻断药治疗CHF 6 抗慢性心功能不全药 (1) Effects on CHF ①↓血容量 ↓前负荷 ②血管扩张 ↓后负荷（促钠，↓血管内Ca2+） (2) Clinical uses： 轻度CHF： 噻嗪类 急性或严重CHF：呋塞米 /螺内酯 1.利尿药(Diuretics) 　 减轻心脏负荷药 特点： 易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳 不良反应多：反射性心率加快，体位性低血压，水钠潴留等； 主要用于对正性肌力药物，利尿药无效的顽固性心衰病人。 减轻心脏负荷药 2.扩张血管药 　 抗CHF机制 扩张V→回心血量↓→心脏前负荷↓→肺楔压↓ 、左室舒张末压↓→肺淤血↓ （用于肺Ｖ压明显升高，肺淤血明显者） 扩张小A→外周阻力↓→后负荷↓→CO↑→A供血↑ (用于CO明显减少而外周阻力升高者） 硝酸甘油：主要扩V。肼屈嗪：主要扩A。 硝普钠：扩A、V。 哌唑嗪：扩A、V。 减轻心脏负荷药 概述 治疗CHF药物及分类 血管紧张素转化酶抑制药 4 强心苷类正性肌力药 减轻心脏负荷药 5 ß受体阻断药治疗CHF 6 抗慢性心功能不全药 Effect and Mechanism 拮抗CHF时过高的交感神经活性 （HR、心肌收缩力） 肾素分泌, RASS,逆转心室重构，心功能改善 上调受体，提高对儿茶酚胺的敏感性，改善 心肌收缩性能 carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。 可选用的受体药物：美托洛尔（metoprolol）、卡维地洛（carvedilol）、比索洛尔（bisoprolol）。 -Blocker Clinical Uses: 以NYHA心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适。 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。 注意：应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，须小量给药，逐渐增量到最大耐受剂量（数月内)。不能突停。 -Blocker 抑制磷酸二酯Ⅲ (PDE Ⅲ) → cAMP↑→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。 用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、 利尿药、扩血管药反应差者。 长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。 常用药：氨立农(amrinone) 、米力农(milrinone) 其他抗CHF药物磷酸二酯酶抑制药 钙通道阻滞药（CCB） 短效CCB 如硝苯地平等，可使CHF恶化，增加CHF者的病死率，不适于CHF治疗。 长效CCB 如氨氯地平等，作用出现缓慢而持久，在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面作用，且可逆转心肌肥厚。此外，该药还有抗